Maggio è il mese della consapevolezza del cancro della pelle. E un fatto importante di cui essere consapevoli è che i tumori della pelle più comuni, il carcinoma a cellule basali e il carcinoma a cellule squamose, non sono quelli che uccidono.
La varietà meno comune, il melanoma, causa la maggior parte delle morti per cancro della pelle perché si diffonde rapidamente (metastatizza) in altre parti del corpo.
Ecco perché molti ricercatori in tutto il mondo si concentrano sul melanoma, cosiddetto perché inizia nelle cellule dei melanociti che danno alla pelle il suo colore.
Il ricercatore israeliano di cancro della pelle Carmit Levy dell’Università di Tel Aviv era su un pannello che discuteva delle metastasi del melanoma al ritiro della Melanoma Research Alliance dello scorso febbraio a Washington. Il suo collega Ronit Satchi-Fainaro ha presieduto una sessione sui nuovi approcci terapeutici.
“Stiamo cercando di capire i fattori scatenanti che causano un tumore del melanoma a diventare metastatico, perché questa è la parte mortale”, Levy dice a ISRAEL21c. ” Cerchiamo di scomporlo nella pelle prima che invada il sistema linfatico e si diffonda in tutto il corpo.”
I tassi di melanoma sono in aumento. A partire dal 2018, l’Australia e la Nuova Zelanda hanno avuto il maggior numero di casi, con gli Stati Uniti al 17 ° posto. L’American Cancer Society stima che quest’anno negli Stati Uniti verranno diagnosticati circa 100.350 nuovi melanomi e circa 6.850 persone moriranno di questo cancro aggressivo.
Di seguito è riportata una revisione della ricerca innovativa sul melanoma in Israele.
- Il segreto di come il melanoma si diffonde
Nel 2016, un team di ricercatori israeliani, europei e americani, guidato da Levy, ha svelato il meccanismo metastatico del melanoma.
Hanno scoperto che prima di diffondersi ad altri organi, un tumore del melanoma invia piccole vescicole contenenti molecole di microRNA. Queste molecole “preparano” il derma della pelle (strato interno) per ricevere e trasportare le cellule tumorali.
I ricercatori hanno trovato sostanze chimiche che possono fermare il processo e sono quindi potenziali candidati ai farmaci. Levy dice a ISRAEL21c che questa ricerca è ancora in corso.
Un altro risultato promettente di questo studio innovativo: i cambiamenti nel derma causati dal microRNA, così come la presenza delle vescicole, potrebbero aiutare i medici a diagnosticare il melanoma nelle sue prime fasi.
Levy ha detto che questo studio è stato “un passo importante sulla strada per un rimedio completo per il cancro della pelle più mortale. Speriamo che i nostri risultati contribuiscano a trasformare il melanoma in una malattia non minacciosa e facilmente curabile.”
- Melanoma nano-vaccine
Gli scienziati dell’Università di Tel Aviv guidati da Satchi-Fainaro stanno sviluppando un nano-vaccino contro il melanoma.
Hanno iniettato modelli murini con nanoparticelle di due peptidi espressi nelle cellule di melanoma. Questo trattamento ha stimolato il sistema immunitario e innescato per identificare e attaccare le cellule contenenti questi due peptidi — proprio come i vaccini fanno per le malattie virali.
Il nano-vaccino finora si è dimostrato efficace nella prevenzione del melanoma nei topi sani; nel trattamento dei tumori primari del melanoma nei topi; e nel trattamento del tessuto cerebrale metastatico da pazienti con melanoma.
Il modello di Satchi-Fainaro potrebbe anche essere una base per ulteriori nano-vaccini contro il cancro.
- Impedire che il melanoma diventi letale
Levy e il collega Tamar Golan hanno scoperto che le cellule adipose trasferiscono una proteina che consente alle cellule del melanoma di diventare mortali e diffondersi in modo aggressivo oltre la pelle.
Hanno bloccato con successo quel processo nei modelli di mouse. Ora, le terapie farmacologiche esistenti per altri tipi di cancro sono in fase di test per bloccare il trasferimento di proteine dalle cellule adipose alle cellule del melanoma.
- Il caso del nucleo spremuto
Il biologo molecolare Gabi Gerlitz dell’Università Ariel studia cosa succede al nucleo delle cellule del melanoma durante la migrazione, un passo chiave nella metastasi. Il nucleo di ogni cellula contiene il suo materiale genetico, i cromosomi.
Quando le cellule del melanoma migrano, si comprimono per passare attraverso i vasi sanguigni o tessuti. La spremitura condensa i cromosomi all’interno del nucleo, causando cambiamenti fisici e genetici che consentono la migrazione.
Il laboratorio di Gerlitz ha dimostrato in studi su topi che interferire con la condensazione nel nucleo interferisce con successo con la migrazione. Gli studi in corso cercano fattori all’involucro nucleare che influenzano la condensazione cromosomica e la migrazione cellulare.
5. Lento metabolismo degli acidi grassi = immunoterapia fallire
L’immunoterapia, che stimola il sistema immunitario a combattere il cancro, ha successo solo nel 40% dei pazienti affetti da melanoma.
Una ragione potrebbe essere il tasso di metabolismo degli acidi grassi di un paziente melanoma, secondo uno studio su topi ingegnerizzati da ricercatori dell’Università di Tel Aviv, dello Sheba Medical Center, del Salk Institute e della Yale School of Medicine.
Quando gli acidi grassi metabolizzano lentamente, le cellule tumorali hanno la possibilità di “nascondersi” dalle cellule T del sistema immunitario che dovrebbero distruggerle.
Per il breve termine, questa scoperta può aiutare i medici a scegliere i migliori candidati per l’immunoterapia – pazienti con metabolismo degli acidi grassi più veloce. In futuro, potrebbe essere possibile accelerare il metabolismo degli acidi grassi per rendere l’immunoterapia efficace in più pazienti.
- Immunoterapia personalizzata
Un’altra possibile ragione per cui l’immunoterapia fallisce nel 60% dei pazienti con melanoma è quando le cellule tumorali si differenziano in sottotipi più diversi, che sono più difficili da uccidere per il sistema immunitario.
Quella scoperta proviene da uno studio sui topi condotto da scienziati del Weizmann Institute of Science, della Hebrew University-Hadassah Medical School e del Technion-Israel Institute of Technology con colleghi degli Stati Uniti e dell’Inghilterra.
I ricercatori israeliani di quel gruppo, con altri scienziati internazionali, hanno anche scoperto un potenziale modo per aumentare il tasso di successo per l’immunoterapia del melanoma addestrando il sistema immunitario a riconoscere meglio e indirizzare le cellule del melanoma.
Hanno cercato “segnali” di melanoma nei topi e selezionato quelli da indirizzare in ciascun caso. Il metodo si è dimostrato efficace contro il 90% delle cellule.
Ognuna di queste scoperte potrebbe essere preziosa nello sviluppo di protocolli personalizzati per l’immunoterapia del melanoma.
