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IVMED-80, un collirio due volte al giorno per il trattamento del cheratocono in fase di sviluppo da parte di IVEENA Delivery Systems, è stato recentemente concesso la designazione di farmaco orfano dalla FDA. Questo farmaco, con la sua formulazione a base di rame, è riferito il primo collirio progettato per trattare il cheratocono senza la necessità di un trattamento laser aggiuntivo o di un intervento chirurgico. Gli studi clinici sull’uomo inizieranno nella prima metà di quest’anno.

I primi studi su animali hanno dimostrato che il collirio ha indotto l’appiattimento centrale e un aumento dell’irrigidimento corneale in vivo nei conigli (Figura 1),1 e gli studi sui cadaveri umani hanno dimostrato che la formulazione ha aumentato l’attività della lisil ossidasi (LOX) e la rigidità corneale nelle cornee cheratoconiche umane ex vivo.2 La bassa attività di LOX nella cornea è stata collegata allo sviluppo del cheratocono sia geneticamente che biochimicamente.3 La formulazione IVMED-80 è basata su un cofattore per LOX. I risultati dettagliati di questi primi studi saranno riportati all’ARVO a maggio.

Figura 1. IVMED-80 è risultato efficace nel ridurre le misurazioni diottriche corneali nei conigli rispetto ai trattamenti di controllo. Il collirio ha raggiunto un miglioramento del modulo elastico corneale entro 1-4 settimane di terapia ad un livello paragonabile alla CXL convenzionale a 1 anno dopo l’intervento chirurgico laser nei conigli.

RISULTATI INIZIALI DELLO STUDIO

I primi studi in vivo ed ex vivo sono stati condotti dal ricercatore principale Sarah Molokhia, PhD, direttore di ricerca e sviluppo di iVeena. In un’intervista al CRST, il Dott. Molokhia ha detto che, sia negli studi su animali in vivo che negli studi su cadaveri umani ex vivo, IVMED-80 ha mostrato un effetto di 6 settimane dopo la somministrazione di gocce. “Con gli animali, abbiamo esaminato la topografia e le immagini OCT, e abbiamo visto l’appiattimento corneale e un aumento della forza biomeccanica corneale. E con le cornee umane cheratoconiche ex vivo, abbiamo esaminato l’attività LOX dei fibroblasti corneali e la biomeccanica corneale—le curve stress-ceppo della cornea—e finora abbiamo visto un effetto a 6 settimane o prima in entrambi i modelli”, ha detto. “Attualmente stiamo lavorando con il dosaggio e acquisendo una migliore comprensione della concentrazione e del regime. Abbiamo in programma di avviare uno studio di fase 1-2a, principalmente per la sicurezza, entro i prossimi 3-4 mesi.”

OBIETTIVI DELLA SPERIMENTAZIONE CLINICA

L’obiettivo della prossima sperimentazione clinica è quello di accertare se il trattamento richiederà l’uso per tutta la vita del paziente o se esiste un dosaggio che può essere assunto per un periodo di tempo per fornire un miglioramento a lungo termine o permanente della rigidità del collagene. “Sono davvero interessato a vedere se l’effetto durerà; Voglio capire per quanto tempo i pazienti dovranno prendere le gocce. L’efficacia si accende abbastanza rapidamente, ma la domanda è: se il collirio viene interrotto, l’effetto finirà?”Ha detto il dottor Molokhia. “Un modo in cui stiamo affrontando questa domanda è progettare lo studio clinico con un braccio che fornisce un trattamento per 6 settimane e un altro che va più a lungo”, ha spiegato.

Gli studi clinici sull’uomo mireranno al trattamento in pazienti con cheratocono da lieve a moderato e il dosaggio di prova sarà due volte al giorno, secondo Michael Burr, MS, MBA, IVEENA vice president of product development. “Pensiamo che avrà applicazioni in più fasi della progressione della malattia”, ha detto.

ISPIRAZIONE E INNOVAZIONE

IVMED-80 nasce da un’idea dello specialista della cornea e fondatore di iVeena Bala Ambati, MD. Dr. Ambati, che è un professore di oftalmologia presso il Moran Eye Center presso l’Università dello Utah, ha seguito gli studi clinici CXL con grande interesse e ha cominciato a chiedersi se ci potrebbe essere un modo per formulare un collirio che potrebbe avere lo stesso effetto di reticolazione. Se ciò fosse possibile, ha ragionato, il risultato sarebbe una terapia topica non invasiva e relativamente economica per il trattamento del cheratocono. Dr. Ambati ha detto, ” Reticolazione farmacologica senza laser o chirurgia sarebbe un game-changer per i medici e pazienti con una malattia cronica attualmente trattati con un intervento chirurgico—epi-off —che è molto costoso, che richiede tempo, e ha rischi significativi.”

La FDA Orphan Drug Act prevede un pacchetto di prestazioni destinate a stimolare lo sviluppo di terapie per malattie rare. Questi benefici possono includere crediti d’imposta per compensare le spese di sperimentazione clinica e l’esclusività del mercato dopo l’approvazione.

Gerald Simmons, CEO di iVeena, ha osservato che la designazione del farmaco orfano della FDA è piuttosto significativa. “Ciò significa essenzialmente che dovremmo essere in grado di portare il prodotto alla commercializzazione e, se viene approvato dalla FDA, significherà che abbiamo il diritto esclusivo di commercializzare un collirio per il cheratocono per 7 anni. Nessun’altra azienda sarebbe in grado di commercializzare un collirio topico simile per il cheratocono durante quel periodo di tempo. Questa esclusività è estremamente preziosa perché elimina il potenziale di concorrenza in quel lasso di tempo, e questo è inestimabile, specialmente per una piccola azienda emergente come la nostra.”Dice che è anche potente per un potenziale licenziatario aziendale perché, “se dovessimo concedere in licenza questo prodotto a una grande azienda farmaceutica, garantirebbe la stessa esclusività.”

Mr. Burr ha suggerito che la designazione orfana ha anche benefici non scritti. “Ciò che la designazione del farmaco orfano fa per la nostra azienda è che ci dà immediatamente credibilità perché rappresenta un segnale di convalida da parte della FDA che in effetti abbiamo sviluppato qualcosa che ha un enorme potenziale.”

1. Dati in archivio; iVeena.

2. Dati in archivio; iVeena.

3. Bykhovskaya Y, Li X, Epifantseva I, et al. La variazione del gene della lisil ossidasi (LOX) è associata al cheratocono negli studi familiari e case-control. Investire Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(7):4152-4157.