Attività antitumorali di Kushen: Revisione della letteratura

Abstract
1. Introduzione
2. KS-As
3. Matrine and Oxymatrine
4. KS-Fs
5. Conclusioni e prospettive future
Riconoscimenti

Abstract

Scoprire e sviluppare nuovi composti naturali con selettività terapeutica o che possono preferenzialmente uccidere le cellule tumorali senza tossicità significativa per le cellule normali è un’area importante nella chemioterapia del cancro. Kushen, le radici essiccate di Sophora flavescens Aiton, ha una lunga storia di utilizzo nella medicina tradizionale cinese per il trattamento di malattie infiammatorie e cancro. Gli alcaloidi di Kushen (KS-As) e i flavonoidi di kushen (KS-Fs) sono componenti ben caratterizzati in kushen. KS-As contenente ossimatrina, matrina e alcaloidi totali sono stati sviluppati in Cina come farmaci antitumorali. Attività antitumorali più potenti sono state identificate in KS-Fs rispetto a KS-As in vitro e in vivo. KS-Fs può essere sviluppato come nuovi agenti antitumorali.

1. Introduzione

Scoprire e sviluppare nuovi composti naturali con selettività terapeutica o che possono preferenzialmente uccidere le cellule tumorali senza tossicità significativa per le cellule normali è un’area importante nella chemioterapia del cancro. A causa della loro vasta gamma di attività biologiche e bassa tossicità nei modelli animali, alcuni prodotti naturali sono stati utilizzati come trattamenti alternativi per i tumori. Molti farmaci antitumorali sono derivati da composti naturali. Gli alcaloidi della Vinca (ad esempio vinblastina, vincristina) e taxolo sono esempi di tali composti.

La medicina tradizionale cinese kushen è le radici essiccate di Sophora flavescens Aiton (Leguminosae). Fu descritto per la prima volta nel libro cinese Shen Nong Ben Cao Jing nel 200 d .C. come trattamento per tumori solidi, infiammazioni e altre malattie. L’uso tradizionale di kushen include il decotto o la polvere di radici di piante essiccate. È comunemente usato per il trattamento di epatite virale, cancro, enterite, miocardite virale, aritmia e malattie della pelle (ad esempio, colpite, psoriasi, eczema) .

I componenti chimici noti di kushen includono alcaloidi (3,3%), flavonoidi (1,5%), alchilxantoni, chinoni, glicosidi triterpenici, acidi grassi e oli essenziali . Gli alcaloidi di Kushen (KS-As) e i flavonoidi di kushen (KS-Fs) sono componenti ben caratterizzati in kushen. KS-As sono stati sviluppati come farmaci antitumorali in Cina. Attività antitumorali più potenti sono state identificate in KS-Fs che in KS-As .

2. KS-As

KS-As sono stati ben studiati e sono considerati i principali componenti attivi di kushen come dimostrato in modelli animali sperimentali e studi clinici . Le bioattività di kushen (comprese le attività antitumorali, antivirali e antinfiammatorie) sono state mostrate nella frazione KS-As .

KS-As contenente ossimatrina, matrina (Figura 1) e alcaloidi totali sono stati approvati per il trattamento di pazienti affetti da cancro dalla Chinese State Food and Drug Administration (SFDA) nel 1992. I prodotti multipli di KS-As sono stati utilizzati ampiamente in Cina per il trattamento dei cancri e dell’epatite. I farmaci KS approvati da SFDA per l’oncologia sono tutti KS – Usati come singoli agenti o in combinazione con chemioterapia o radioterapia. Pochi studi si sono concentrati sull’efficacia di KS-Come nei modelli animali e negli studi clinici prima del 1992, quando KS-As è stato approvato per la prima volta.

Figura 1

La struttura molecolare dei composti antitumorali derivati da Sophora flavescens.

Diversi studi clinici hanno riferito che KS-As erano efficaci nel trattamento di vari tipi di tumori solidi (tra cui polmone, fegato e tratto gastrointestinale). Le risposte al trattamento sono state paragonabili o migliori di quelle dei pazienti trattati con chemioterapia (Tabella 1). KS-As dimostra un buon profilo di sicurezza nei pazienti oncologici, come una ridotta tossicità nel midollo osseo quando usato in combinazione con agenti chemioterapici . I dati di sopravvivenza a lungo termine per i pazienti oncologici trattati con KS devono ancora essere dimostrati con studi clinici ben controllati e ampie coorti di pazienti.


	Dose e corso di trattamento	farmaco Combinato	Caso/controllo	tipo di Cancro	Indicazioni e sintomi	Efficacia	controllo Positivo	effetti Collaterali	Riferimento

1	1,000–1,500 mg + GS 500 mL, io.v., q.d., 30-45 giorni	No	68/37	il cancro Gastrico	Febbre, dolore, GI reazioni, ascite	Sollievo	MMC + UFT	distensione Addominale, stipsi

2	1,000–1,500 mg + GS 500 mL, io.v., q.d. 30 giorni , dose totale di 30-45 g	No	44	Epatocarcinoma	Valutazione dell’effetto curativo, immunitario effetto, effetto tossico	trattamento Efficace, riduzione delle dimensioni del tumore, il miglioramento di segni e sintomi, migliorare la funzione immunitaria	No	Nausea

3	30 mL + GS 250 mL, io.v., q.d. 10 giorni	Hydroxycamptothecin	20/20	carcinoma Epatocellulare	tasso di Recidiva	HCPT e CKI post-operatorio arteriosa infusione può essere utile per ridurre la recidiva dopo resezione curativa per HCC	PDD e 5-FU	No

4	1,000 mg + GS 500 mL, io.v., q.d. 30 giorni	Carboplatino o 5-FU	21	ascite Maligna	Valutazione dell’effetto curativo (ascite)	Diminuzione di ascite	Carboplatino o 5-FU	distensione Addominale

5	50 mL intrapleural iniezione o 100 mL peritoneale iniezione, b.io.w., 3 settimane	Desametasone	24	Virulenti la succus all’interno del torace e del ventre: il cancro del polmone, cancro al seno, cancro ovarico	Ascite	Diminuzione di ascite, il tasso effettivo (CR PR) 68.8%	No	Lieve dolore addominale

6	1,000 mg + GS 500 mL, io.v., q.d., 30 giorni, 2-4 cicli	MVP/FAM/CAF/FP	65/61	tumore Maligno: del polmone, dell’esofago, del fegato, dello stomaco, della mammella, del colon, del rinofaringe	effetto Tossico, QoL	Miglioramento nella qualità di vita, ridurre gli effetti tossici (leucopenia, GI reazioni) di chemioterapia	MVP/FAM/CAF/FP	No

7	12-15 mL + NS 250 mL, io.v., q.d., 10 giorni	No	52/52	tumore Maligno: polmone, mammella, dello stomaco, dell’esofago, del colon-retto, del pancreas	Dolore	Dolore	a rilascio Prolungato indometacina o tramadolo cloridrato	No

8	15 mL + 250 mL di NaCl, io.v., q.d., per 12 giorni	Fentanil	31/31	cancro Avanzato: stomaco, dell’esofago, della mammella	Dolore	sollievo dal Dolore e KPS meglio di fentanil, 𝑃<0.05	Fentanyl alone	No

9	20 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., for 14 days, 3 cycles	Oxaliplatin and capecitabine	36/30	Advanced gastric cancer in senile subjects	KPS; toxic effect	KPS better than oxaliplatin and capecitabine, 𝑃<0.05; CKI has a low incidence rate for leukopenia, pain and hepatotoxicity, 𝑃<0.05	Oxaliplatin and capecitabine	No

10	20 mL, i.v., q.d., 10–14 days	Chemotherapy: CAVP or CAP	61/60	Lung cancer	Immune	Improvement in immune function	Chemotherapy: CAVP or CAP	No

11	30 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., 7 days	Taxol and epirubicin	34/34	Breast cancer	Immune	Improvement in immune function	Taxol and epirubicin	No

12	20 mL + GS/NaCl 250 mL, i.v., q.d., 14 days, 2 cycles	TACE (5-FU 1,000–2,000 mg, MMC 10–20 mg, EP I60–100 mg)	27/23	Liver cancer	KPS; toxic effect	KPS better than TACE, 𝑃<0.05; Il tasso di incidenza di nausea e vomito epatotossicità erano significativamente più basso di quello TACE chemioterapia, 𝑃<0.05	TACE	No

13	30 mL + GS/NaCl 250 mL, io.v., q.d., 10 giorni, 4 cicli	FOLRIRI chemioterapia	50/50	tumore Avanzato del colon retto	il Dolore, l’effetto tossico, KPS	sollievo dal Dolore, riduzione effetto tossico (leucopenia, GI reazioni, epatotossicità e tossicità renale) di FOLFIRI chemioterapia; miglioramento della QoL	FOLRIRI chemioterapia	No

14	20 mL, io.v., q.d., 14 giorni, 3 cicli	Radioterapia	33/33	il cancro Cervicale	Valutazione dell’effetto curativo, KPS, immunitario effetto tossico	Migliorare gli effetti terapeutici, QoL, la funzione immunitaria, attenuare mielosoppressione	sola Radioterapia	No

15	10 mL + 250 mL di NaCl io.v. q.d. 10 giorni	DA/TA/MA chemioterapia	35/35	AML	KPS, hematotoxicity	Migliorare la QoL; attenuare hematotoxicity (leucopenia) di chemioterapia	DA/TA/MA chemioterapia	No

16	20 mL intrapleural di iniezione; mantenere 48 h q2W e 20 mL + 100 mL di NaCl, io.v., q.d., 4 settimane	No	32/32	versamento pleurico Maligno	KPS, la valutazione dell’effetto curativo, effetto tossico	Migliorare la qualità di vita e gli effetti terapeutici; ridurre gli effetti tossici	Cisplatino	No

17	100 mL, io.v. b.io.d., 10 giorni	cancro Gastrico: TPF chemioterapia; cancro del colon-retto: FOLFOX o FOLFRI chemioterapia; cancro al seno: TA o CAF chemioterapia; cancro del polmone: GP/TP/NP chemioterapia	83/83	tumori Maligni: carcinoma dello stomaco, del polmone, del colon-retto, della mammella	Epatotossicità	CKI può efficacemente prevenire i danni epatici provocati dalla chemioterapia (incidenza e il grado di lesioni epatiche)	Chemioterapia: gastric cancer: TPF; colorectal cancer FOLFOX or FOLFRI; breast cancer: TA or CAF; lung cancer GP/TP/NP	No

18	20 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., 21 days, 2 cycles	FOLFOX4 chemotherapy	27/21	Gastric cancer	Toxic effect	Incidence rate of alopecia lower than for FOLFOX4 chemotherapy, 𝑃<0.05.	FOLFOX4 chemotherapy	No

19	20 mL + NaCl 200 mL, i.v. q.d., 14 giorni, 2 cicli	FOLFX chemioterapia	30/30	il cancro Gastrico	effetto Tossico, QoL, sintomi	Promuovere la riduzione dei sintomi, ridurre la chemioterapia effetti collaterali (alopecia, leucopenia, trombocitopenia, GI reazioni), migliorare la qualità di vita e prolungare il tempo di sopravvivenza mediano	FOLFX chemioterapia	No

20	20 mL in 250 mL di NaCl, io.v., q.d., per 3-4 settimane, 2-3 cicli	la Chemioterapia e la radioterapia	75/75	Mid-late-stage di cancro: lung, breast, esophageal, nasopharyngeal, colorectal, pancreatic, ovarian	Immune, CBR, KPS, toxic effect	Improvement in immune function, increase the CBR and QoL and reduce adverse reactions of chemotherapy in patients with midlate-stage cancer.	Chemotherapy and radiotherapy (lung cancer: NP/GP/TP + radiotherapy; breast cancer: CAF/TA + radiotherapy: esophageal cancer: PF + radiotherapy; nasopharyngeal carcinoma: DDP + radiotherapy; colorectal cancer: oxaliplatin + 5FU + CF/oxaliplatin + xeloda; pancreatic cancer: GP; ovarian cancer: CAP/TP)	No

AML: acute myeloid leukemia; CAF: cyclophosphamide, adriamycin, and fluorouracil; CAP: cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin; CAVP: cyclophosphamide, doxorubicin, and etoposide; CBR: clinical benefit rate; CF: calcium 5-formyletrahydrofolate; CR: complete remission; DA: daunorubicin and cytarabine; DDP: cisplatin; FAM: fluorouracil, adriamycin, and mitomycin; FOLFOX: oxaliplatin, calcium folinate, and fluorouracil; FOLFOX4: oxaliplatin, calcium folinate and fluorouracil; fOLFRI: irinotecan, calcium folinate and fluorouracil; FOLFX: oxaliplatin, calcium folinate and fluorouracil; FOLRIRI: leucovorin, fluorouracil, and irinotecan; FP: fluorouracil and cisplatin; 5-FU: fluorouracil; GI: gastrointestinal; GP: gemcitabine and cisplatin; HCC: hepatocellular carcinoma; HCPT: hydroxycamptothecin; KPS: karnofsky performance scale; MA: mitoxantrone and cytarabine; MMC: mitomycin; MVP: mitomycin, vinblastine, and cisplatin; NP: vinorelbine and cisplatin; PDD: cisplatin; PR: partial remission; QoL: quality-of-life; TA: paclitaxel and epirubicin; TA(9): pirarubicin and cytarabine; TACE: fluorouracil, mitomycin, and epirubicin; TP: paclitaxel and cisplatin; TPF: paclitaxel, fluorouracil, and cisplatin; UFT: Tegafur-Uracil.

Table 1

Clinical trials using compound kushen injection.

3. Matrine and Oxymatrine

Matrine and oxymatrine (Figure 1) are the two major alkaloid components found in the roots of Sophora species. Sono ottenuti principalmente da Sophora japonica (kushen), Sophora subprostrata (shandougen) e dalla porzione overground di Sophora alopecuroides. Le matrine sono state isolate e identificate per la prima volta nel 1958; sono alcaloidi tetraciclo-chinolizindina unici trovati finora solo nelle specie di Sophora .

Studi in vitro hanno dimostrato che la matrina e l’ossimatrina inibiscono debolmente la crescita di varie linee cellulari tumorali umane con una concentrazione inibitoria mezza massima (IC50) di 1,0–4,0 mg/mL .

Studi in vivo hanno dimostrato che KS-As, ossimatrina e matrina inibiscono la crescita di tumori murini, tra cui H22, epatoma, S180, sarcoma e cellule di cancro al seno MA737 . In un modello umano del tumore dello xenotrapianto facendo uso della linea cellulare SGC-7901, matrine ha migliorato l’inibizione di 5-fluorouracile nel tumore .

Matrine può anche inibire l’invasività e la metastasi della linea cellulare umana del melanoma maligno A375 e delle cellule HeLa del cancro cervicale, nonché indurre la differenziazione delle cellule di leucemia K-562 . Inoltre, l’autofagia indotta da matrina nelle cellule di glioma di ratto C6 è stata osservata mediante microscopia elettronica .

La risposta antitumorale di KS-As è stata ulteriormente dimostrata in diversi studi clinici in vari tipi di tumori, tra cui tumori dello stomaco, dell’esofago, del fegato, del colon, del polmone, della cervice, dell’ovaio e della mammella, come singolo agente o in combinazione con chemioterapia o radioterapia . È stato riportato che matrine esercita i suoi effetti antitumorali inibendo la proliferazione e inducendo l’apoptosi delle cellule tumorali gastriche e cervicali, nonché delle cellule leucemiche e glioma .

Diversi studi in vitro e in vivo hanno cercato di chiarire il meccanismo d’azione di matrine. Matrine promuove l’apoptosi nel cancro leucemico, al seno, nel cancro polmonare non a piccole cellule, nell’epatocarcinoma e nelle cellule tumorali gastriche mediante una via mediata dal mitocondriale . Beclin 1 è coinvolto nell’autofagia indotta dalla matrina e il meccanismo pro-apoptotico della matrina può essere correlato alla sua sovraregolazione dell’espressione di Bax . Prove recenti indicano che matrine ha anche effetti apprezzabili nel modulare la risposta immunitaria riducendo l’invasione e la metastasi delle cellule HCC .

L’omeostasi tissutale richiede un equilibrio tra la divisione, la differenziazione e la morte delle cellule. Un tumore è un tipo di” disturbo del ciclo cellulare ” che ha l’interfaccia anormale di divisione, differenziazione e morte . Come” modificatore biologico ” delle cellule, matrine può invertire il comportamento biologico anormale delle cellule tumorali e recuperare l’equilibrio tra la divisione, la differenziazione e la morte delle cellule.

Matrine può anche inibire l’invasività e la metastasi della linea cellulare umana del melanoma maligno A375 . Alcuni studi hanno riferito che matrine ha ridotto l’adesione e la migrazione delle cellule HeLa . I meccanismi di azione di matrine contro la proliferazione e l’invasione delle cellule tumorali sono associati al fattore di crescita epidermicofattore di crescita endoteliale vascolare recettore del fattore di crescita endoteliale 1 Akt-fattore nucleare—kappa B (EGF/VEGF—VEGFR1—Akt-NF-kB) segnalazione (Tabella 2).


Compound	Mechanisms of action	Reference

Matrine	Promotes apoptosis via mitochondria
	Modulates the immune response
	Inhibits EGF/VEGF—VEGFR1—Akt—NF-κB signaling
Compound kushen injection	Inhibits cancer stem cells
Kuraridin, sophoraflavanone G, kurarinone, kushenol F, e norkurarinol	Forte tirosina chinasi attività inibitoria
Kurarinone	Inibisce TNFal indotta da NF-kB attivazione e migliora il apoptosis
Kurarinone e kuraridin	Attenuare NF-kB attivazione tramite inibizione di IkBa la proteolisi e la traslocazione nucleare p65 così come la fosforilazione di ERK1/2, JNK e p38 chinasi MAPPA

Tabella 2

Meccanismo di azione del chemioterapia dei composti di kushen.

Matrine mostra effetti sinergici con gli agenti antitumorali celecoxib (inibitore della cicloossigenasi-2), trichostatina A (inibitore dell’istone deacetilasi) e rosiglitazone contro la proliferazione tumorale e la secrezione di VEGF. Matrine può avere ampie applicazioni terapeutiche e/o terapeutiche adiuvanti nel trattamento del cancro polmonare non a piccole cellule umano, del cancro al seno e dell’epatoma (Tabella 2).

Alcuni studi hanno anche riportato l’attività antitumorale dell’ossimatrina nelle cellule tumorali gastriche umane, nel cancro pancreatico e nelle cellule tumorali del seno umano . L’ossimatrina può indurre la morte di apoptosi delle cellule tumorali pancreatiche umane, che potrebbe essere attribuita alla regolazione delle famiglie Bcl-2 e IAP, al rilascio del citocromo C mitocondriale e all’attivazione della caspasi-3 (Tabella 2).

L’iniezione composta di kushen (CKI), conosciuta comunemente come iniezione di Yanshu, è estratta da due erbe, kushen (Radix Sophorae Flavescentis) e Baituling (Rhizoma Smilacis Glabrae), con le componenti primarie che sono oxymatrine e matrine . Il CKI è stato usato estesamente da solo o congiuntamente alla chemioterapia o alla radioterapia per molti anni in Cina. Studi clinici hanno dimostrato che la CKI attenua gli effetti collaterali della chemioterapia e della radioterapia migliorando la qualità della vita e regolando la funzione immunitaria dei pazienti oncologici, oltre a sinergizzare gli effetti terapeutici della chemioterapia e della radioterapia (Tabella 1) . È stato dimostrato che il CKI sopprime la crescita delle cellule tumorali inducendo l’apoptosi e inibendo la migrazione, l’invasione e l’adesione di tali cellule .

Le cellule staminali tumorali (CSCs) svolgono un ruolo importante nell’inizio, nella ricaduta e nella metastasi del cancro. Non è stato trovato un agente specifico per colpire i CSC perché sono resistenti alla maggior parte delle terapie convenzionali e proliferano indefinitamente. In uno studio, CKI ha soppresso la dimensione della popolazione laterale (SP; ~90%) e ha downregolato i geni principali della via di segnalazione Wnt nelle cellule MCF-7 SP. CKI ha soppresso la crescita del tumore downregulating la via di Wnt / b-catenin, mentre il cisplatino ha attivato la via di Wnt / b-catenin e potrebbe risparmiare le cellule di SP. Questi dati hanno suggerito che CKI può servire come un nuovo farmaco che mira CSCs, ma ulteriori studi sono raccomandati .

4. KS-Fs

Gli effetti antitumorali di alcuni composti flavonoidi (Figura 1) sono stati dimostrati in vitro e in vivo . Sorprendentemente, le attività antitumorali di KS-Fs erano più potenti di quelle di KS-As, che sono state considerate i principali componenti attivi nell’impianto . KS-Fs quali kurarinone, 2 ‘ – methoxykurarinone e sophoraflavanone G (flavanoni lavandulyl isolati da S. flavescens) (Figura 1) può inibire la proliferazione cellulare in A549, NCI-H460 (polmone non cellulare), SK-OV-3 (ovaio), SK-MEL-2 (pelle), XF498 (sistema nervoso centrale), HCT-15 (colon) HL-60 (leucemia mieloide) e SPC-A-1 (polmone) cellule con valori IC50 tra 2 µg/mL e 36 µg/mL .

Le efficienze antitumorali sono state confermate nei modelli di topi di tumori polmonari H22, S180 e Lewis, nonché nei modelli di topi nudi di tumori xenografati umani H460 e Eca-109 . Inoltre, KS-Fs e kurarinone hanno migliorato le attività antitumorali di Taxol in vitro e in vivo . La dose massima tollerata per via orale o endovenosa di KS-Fs è stata > 2,8 g/kg o 750 mg/kg, rispettivamente, sensibilmente superiore alla dose letale mediana orale di KS-As (≤1,18 g/kg). Non sono state osservate reazioni avverse. Inoltre, la conta delle cellule del sangue periferico non è stata significativamente influenzata in topi normali trattati con KS-Fs a 200 mg / kg / die per 2 settimane .

Kuraridin, sophora flavanone G, kurarinone, kushenol F e norkurarinol hanno un’attività inibitoria della tirosinasi estremamente forte . Kurarinol, kuraridinol e trifolirhizin marcatamente hanno inibito (>50%) la sintesi della melanina .

Il meccanismo d’azione di KS-Fs e kurarinone comporta l’inibizione della necrosi tumorale alfa uno (TNFal)-indotta attivazione NF-kB e migliorare l’apoptosi . L’effetto che induce l’apoptosi è stato migliorato in presenza di taxol. In topi di xenotrapianto H460 trattati con kurarinone, sono stati osservati downregulation di Bcl-2 e upregulation di caspase 8 e caspase 3 nei tumori . KS-Fs e kurarinone inducono l’apoptosi nei tumori agendo su bersagli cellulari multipli, inclusa l’inibizione dell’attivazione di NF-kB e delle attività della tirosina chinasi del recettore multiplo . Kurarinone e kuraridin attenuano l’attivazione di NF-kB inibendo la proteolisi IkBa e la traslocazione nucleare p65, così come la fosforilazione della chinasi extracellulare regolata dal segnale (ERK)1/2, della chinasi N-terminale c-Jun (JNK) e delle protein chinasi attivate dal mitogeno p38 . Le attività costitutive di NF-kB e RSK2 sono importanti caratteristiche dei tumori umani (comprese le neoplasie ematopoietiche e i tumori solidi), quindi i flavanoni prenilati rappresentano una classe attraente di inibitori naturali della via di segnalazione ERK/RSK2 per la terapia del cancro (Tabella 2).

Cinquantasei flavonoidi sono stati identificati da KS-Fs. Ventuno dei KS-Fs sono stati trovati per avere attività antitumorali. Gli studi hanno dimostrato che le attività antitumorali più potenti sono osservate in KS-Fs invece delle frazioni di KS-As. KS-Fs erano più di 10 volte più potenti di KS-Come nel test di proliferazione cellulare. È necessaria un’ulteriore valutazione della sicurezza e dell’efficacia di KS-Fs in ambito oncologico clinico. KS-Fs potrebbe essere sviluppato come farmaci botanici per tumori solidi, e kurarinone potrebbe essere usato come un composto marcatore. Ulteriori modifiche strutturali dei composti KS-Fs potrebbero anche generare candidati di farmaci più potenti.

5. Conclusioni e prospettive future

Questo documento ha riassunto l’efficacia antitumorale e il meccanismo d’azione di kushen e dei suoi costituenti in vitro e in vivo. Molti brevetti di estratti di kushen sono stati applicati negli Stati Uniti, in Cina e in altri paesi (Tabella 3). Questi risultati rafforzano l’ipotesi che kushen (o i suoi componenti) da solo o in combinazione con agenti chemioterapici possa modulare vari percorsi molecolari nei tumori o essere usato per trattare il cancro. Gli studi descritti qui e altrove evidenziano l’uso di flavonoidi di kushen come nuovi agenti di chemioprevenzione per l’intervento sul cancro. Si prevede che studi futuri con kushen aiuteranno a definire vari meccanismi molecolari e obiettivi per l’inibizione e l’apoptosi delle cellule tumorali. Il numero di studi clinici multicentrici, di grandi dimensioni, randomizzati, in doppio cieco, controllati di chemioprevenzione con kushen è molto limitato. Un’ampia ricerca clinica è giustificata per valutare ulteriormente la sicurezza e l’efficacia della chemioprevenzione di kushen da solo o in combinazione con agenti chemioterapici.


Patent	Patent number

Extract of Sophora flavescens flavonoids and uses thereof	US20050226943
Prenylated flavonoid derivatives having anti-inflammatory properties and Sophora flavescens extracts	Korea1020000077932
Extract of Sophora flavescens flavonoids and uses thereof	US20050226943
Compositions comprising matrine and dictamnine for trattare o prevenire il cancro e altre malattie	US2004192579A1
Medicina preparazione contenente matrine o epimatrine e la sua applicazione nel analgesici farmaci	CN1347694A
Utilizzare ossidato matrine nella preparazione di prodotti chimici per il trattamento di malattie veneree	CN1530108A
Un processo per la fabbricazione di una composizione a base di erbe composto da un matrine	WO02067955A3
Utilizzare ossidato matrine nella preparazione di prodotti chimici per il trattamento di miocardite virale	CN1530109A
sale Doppio formato da inosina e matrine o oxymatrine e loro applicazione nel campo dei farmaci	CN101724002A
Analoghi scopo di complesso costituito da acido ferulico e matrine alcaloide nella prevenzione e nel trattamento di l’osteoarteropatia	CN101669946A
Applicazione di ossidato matrine nella preparazione della medicina per il trattamento dell’epatite B	CN1157717A
Comune sinergia di acido ferulico e matrine alcaloide medica e loro applicazione	CN101669945A
l’uso Medicinale di matrine alcaloide per la promozione del tubo digerente potenza	CN1850075A
Medicina composizione che contiene silimarina e kurarinone o matrine e l’uso della stessa	CN101357129A
composizione Farmaceutica comprendente kurarinone, magnolia vite di frutta, e ginseng per il trattamento dell’epatite	CN1970001A
l’Uso di kurarinone in preparazione della medicina post-operatorio intestino ripristino funzionale	CN1923198A
Combinazione di farmaco contenente kurarinone e l’acido glicirretico, e l’applicazione	CN1695624A
Oxymatrine composizioni e dei relativi metodi per il trattamento e la prevenzione di malattie infettive croniche	US2010022575A1
composizione Farmaceutica comprendente oxymatrine e baicalin	CN1919205A
Medicinale composizione di oxymatrine e polisaccaridi	CN101081240A
Complesso di sale di silibina e oxymatrine o matrine e gli usi di esso	CN101157689A
sale Doppio formato da inosina e matrine o oxymatrine e loro applicazione nel campo dei farmaci	CN101724002A
Metodo per la separazione di matrine e oxymatrine dal totale matrines	CN101585837A
Applicazione di oxymatrine nella preparazione della medicina per il trattamento acuto o cronico, insufficienza cardiaca malattia	CN101185647A
Applicazione di oxymatrine nella preparazione della medicina per il trattamento di epatite virale C	CN1350848A
Applicazione di oxymatrine nella preparazione della medicina per il trattamento di fibrosi epatica	CN1350849A
l’Uso di alcaloidi estratti da Sophora flavescens in preparazione della medicina per il trattamento di malattie ridotto da mycoplasma, chlamydia e funghi	CN101336958A
Composizioni per migliorare le condizioni della pelle che comprende matrine o i suoi derivati ossidati	US2010099698A1
Oxymatrine composizioni e loro uso per il trattamento e la prevenzione di malattie infettive croniche	WO2010011975A1
la Preparazione e l’uso di silibina bis bias succinato oxymatrine sale doppio e matrine sale doppio	CN101297802A
Farmaco con spermicidi effetto in vitro e azione batteriostatica e metodo di preparazione e l’applicazione di esso	CN101757140A
per la medicina Cinese l’epatite B e la sua preparazione	CN1244409A
Medicinale composizione per prevenire i tumori	CN101073611A
Applicazione di kushen (Sophora flavescens) flavone in preparazione agenti antiipoglicemici	CN1348762A

Tabella 3

Brevetti di estratti di kushen.

Riconoscimenti

Questo lavoro è stato sostenuto dalla National Natural Science Foundation (Grant no. 30701070), Progetto Scientifico e Tecnologico di Shanghai (11DZ1971702), Wang Bao-It Fibrosi Epatica e del Fondo di Ricerca (20100048), Shanghai Rising-Star (08QA1406200), Xinglin Studiosi Programma di Shanghai Università di Medicina Tradizionale Cinese, E-istituto di Shanghai Municipal Commissione Istruzione (Progetto E03008), Innovativo, Team di Ricerca nelle Università, Shanghai Municipal Commissione Istruzione, Shanghai Chiave Laboratorio Tradizionale Cinese, Medicina Clinica e Discipline fondamentali di Fegato e Vescica Biliare Malattie dell’Amministrazione Statale della Medicina Tradizionale Cinese della Repubblica Popolare Cinese.