Che cos’è la sindrome da cheratite-Ittiosi-sordità (KID)?
La sindrome di KID, descritta per la prima volta nel 1915, è una rara malattia genetica multi-sistema. Solo un centinaio di casi sono stati pubblicati. È caratterizzato da difetti della superficie delle cornee (cheratite), placche ispessite rosse e ruvide della pelle (eritrocheratoderma) e sordità neurosensoriale o grave compromissione dell’udito. La pelle sui palmi delle mani e le piante dei piedi e le unghie possono essere colpite. La sindrome di KID appartiene a un gruppo di disturbi della pelle caratterizzati da pelle secca e squamosa nota come ittiosi. La sindrome del BAMBINO è ereditata come tratto autosomico dominante.
Quali sono i segni & Sintomi?
Sulla base di una revisione di molti articoli nella letteratura medica, sembra che tutti i casi di sindrome del BAMBINO abbiano risultati cutanei, che includono placche rosse e ruvide, ispessite che a volte si ridimensionano, così come sordità neurosensoriale o grave deficit uditivo. Inoltre, il 95% dei pazienti ha sviluppato reperti oculari, prevalentemente cheratite (infiammazione della cornea), che possono manifestarsi con fotofobia (gli occhi sono molto sensibili alla luce). Una piccola percentuale di pazienti aveva solo congiuntivite ricorrente o cronica (infiammazione della mucosa dell’occhio). Anche i capelli radi o l’alopecia (calvizie) sono abbastanza comuni. La pelle delle palme e delle piante dei piedi è interessata in circa il 95% di tutti i pazienti, mentre il 77% ha unghie assenti o distrofiche (anormali). Esiste un intero spettro di altre anomalie associate, tra cui infezioni ricorrenti, denti anormali, sudorazione ridotta, crescita o ritardo mentale, che possono verificarsi in alcuni ma non molti pazienti. La presentazione clinica può variare notevolmente tra i pazienti e può cambiare nel tempo. A causa del coinvolgimento di diversi sistemi di organi e della potenziale compromissione dell’udito, della parola e della vista, i pazienti di solito richiedono un trattamento multidisciplinare.
Come viene diagnosticato?
La sindrome del BAMBINO è una malattia genetica e può essere trasmessa da un genitore a un bambino in modo autosomico dominante. Ciò significa che ogni individuo affetto dalla malattia avrebbe una copia anormale e una normale del gene della malattia. Quando, per caso, la copia genetica anormale viene trasmessa alla prole, il bambino ne sarà affetto. Quando viene trasmessa la normale copia del gene, il bambino non sarà influenzato. Il rischio per un individuo con sindrome del BAMBINO di avere un bambino affetto è del 50% per ogni gravidanza. Tuttavia, nove pazienti su dieci portano una nuova mutazione spontanea che non è presente in nessuno dei genitori.
Il laboratorio di ricerca del Dr. G. Richard presso il Dipartimento di Dermatologia e Biologia cutanea, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA ha scoperto il gene le cui mutazioni causano la sindrome del BAMBINO. Si chiama gap junction protein beta 2 (GJB2) e si trova sul braccio lungo del cromosoma umano 13. Questo gene codifica per la proteina strutturale “connexin-26” (Cx26), che forma canali di giunzione gap che collegano le cellule vicine e consentono lo scambio di piccole molecole e ioni. Ad oggi è noto che circa l ‘ 80% dei pazienti con BAMBINI porta una mutazione comune che sostituisce un residuo di acido aspartico nella posizione 50 di Cx26 con un’asparagina. Il resto dei pazienti di solito ospita mutazioni uniche. Si pensa che la proteina prodotta dalla copia genetica anormale interferisca con l’assemblaggio delle giunzioni gap e la funzione del normale Cx26 in un modo cosiddetto “negativo dominante”. Quindi la comunicazione diretta cellula-cellula nella pelle e in altri tessuti, come la cornea e l’orecchio interno, potrebbe essere compromessa. Tuttavia, i patomeccanismi esatti che portano alla sindrome del BAMBINO non sono ancora completamente compresi e sono oggetto di ricerca attuale e futura.
I medici usano spesso test genetici per aiutare a definire quale ittiosi ha effettivamente una persona. Questo può aiutarli a trattare e gestire il paziente. Un altro motivo per avere un test genetico è se voi o un membro della famiglia vuole avere figli. Il test genetico, che idealmente sarebbe eseguito prima sulla persona con ittiosi, è spesso utile per determinare le probabilità di una persona e del loro parente di avere un bambino con ittiosi. Il test genetico può essere raccomandato se il modello di ereditarietà non è chiaro o se tu o un membro della famiglia siete interessati a opzioni riproduttive come la diagnosi genetica prima dell’impianto o la diagnosi prenatale.
I risultati dei test genetici, anche quando identificano una specifica mutazione, raramente possono dirti quanto lieve o grave sarà una condizione in un particolare individuo. Ci può essere una presentazione generale in una famiglia o risultati coerenti per una particolare diagnosi, ma è importante sapere che ogni individuo è diverso. Il risultato di un test genetico può essere “negativo”, il che significa che non è stata identificata alcuna mutazione. Questo può aiutare il medico a escludere alcune diagnosi, anche se a volte può essere insoddisfacente per il paziente. I risultati “inconcludenti” si verificano occasionalmente, e questo riflette la limitazione delle nostre conoscenze e tecniche per fare il test. Ma possiamo essere ottimisti sulla comprensione di più in futuro, poiché la scienza si muove rapidamente e nuove scoperte vengono fatte continuamente. Puoi ricevere test genetici attraverso lo studio sui disturbi della cheratinizzazione dell’Università di Yale con il Dr. Keith Choate o per ulteriori informazioni sui test genetici eseguiti puoi visitare GeneDx, www.genedx.com.
Come viene trattato?
Gli individui con sindrome del BAMBINO di solito richiedono un trattamento multidisciplinare a causa del coinvolgimento di diversi sistemi di organi e della potenziale compromissione dell’udito, della parola e della vista.
I sintomi della pelle della sindrome del BAMBINO possono essere trattati applicando emollienti emollienti della pelle. Questo può essere particolarmente efficace dopo il bagno mentre la pelle è ancora umida. Lozioni contenenti alfa-idrossi acidi possono essere un trattamento efficace per la desquamazione della pelle. Colesterolo o ceramide contenenti emollienti possono anche migliorare il ridimensionamento.
La consulenza genetica può essere di beneficio per le persone colpite e le loro famiglie.
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Riferimenti.
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