Klotho è una proteina umana naturale scoperta nel 1997. Il nome deriva dalla dea greca mitologica, Klotho, che era uno dei tre destini responsabili della filatura del filo della vita. È un nome appropriato in quanto la proteina Klotho è coinvolta in molti percorsi biologici sia negli esseri umani che negli animali e sembra avere effetti importanti per tutta la nostra vita. Klotho influenza la longevità, la cognizione e la funzione renale e rallenta la progressione del diabete e del cancro.
Gli animali carenti di Klotho presentano un fenotipo di invecchiamento precoce caratterizzato da una breve durata della vita, malattie vascolari e renali, riduzione del peso corporeo, osteoporosi, alterazioni cutanee legate all’età, calcificazione ectopica, ipoglicemia, infertilità e disturbi cognitivi e della memoria1.
La somministrazione esogena di Klotho in animali carenti o invecchiati di Klotho ha dimostrato di migliorare significativamente il loro fenotipo di invecchiamento, aumentare la durata della vita, promuovere la sopravvivenza cellulare e la neurogenesi e migliorare la funzione cognitiva e di memoria2. La sovraespressione genetica di Klotho nei topi hAPP, che è un modello della malattia di Alzheimer, e nel modello SAMP8 dell’invecchiamento precoce può migliorare la funzione cognitiva e prevenire la perdita di cellule nel cervello3.
Nell’uomo, il gene Klotho (KL) esiste in tre diverse forme che sono associate a diverse durate di vita, intelligenza e stato di salute4. Circa il 75% della popolazione ha la forma KL standard. Un gruppo molto più piccolo ha una copia della variante genetica KL-VS, che aumenta i livelli di Klotho1. Ciò è associato a una durata della vita più lunga, a una buona funzionalità cardiaca e renale, a dimensioni cerebrali più grandi e a una migliore cognizione negli adulti sani3. Un gruppo molto piccolo di persone ha due copie di KL-VS, con conseguente riduzione dei livelli di Klotho e un aumento del rischio di malattia.
