Le cellule di Kupffer sono la più grande popolazione di macrofagi tissutali. Sono prevalentemente distribuiti nel lume delle sinusoidi epatiche e presentano attività endocitica contro i materiali trasmessi dal sangue che entrano nel fegato. Il fattore stimolante le colonie di macrofagi e altri fattori di crescita regolano la differenziazione cellulare di Kupffer nel periodo fetale e adulto. A causa degli attributi unici del tessuto, le cellule di Kupffer svolgono ruoli essenziali non solo nella difesa dell’ospite ma anche nelle risposte omeostatiche del tessuto. I recettori scavenger dei macrofagi e l’eme ossigenasi sono espressi nelle cellule di Kupffer da uno stadio precoce dell’ontogenesi. I recettori Scavenger sono coinvolti non solo nel metabolismo lipidico ma anche nel meccanismo battericida. L’eme ossigenasi nelle cellule di Kupffer è essenziale per la produzione di bilirubina. In questa revisione, vengono descritti il meccanismo di sviluppo e le attività funzionali delle cellule di Kupffer. L’evidenza suggerisce che le cellule di Kupffer rappresentano una popolazione cellulare distinta con meccanismi di differenziazione unici, funzioni metaboliche e reattività agli agenti infiammatori.