Di Matthew Stenger e compilato da Liz Janetschek.
agosto 25, 2019
Caroline Robert, MD, PhD
In un post hoc di 5 anni di follow-up del KEYNOTE-006 di prova riportato in Lancet Oncology, Caroline Robert, MD, PhD, e colleghi hanno trovato che pembrolizumab mantenuto globale e la sopravvivenza libera da progressione benefici su ipilimumab in pazienti con melanoma avanzato. Nell’analisi primaria dello studio, entrambi i regimi di pembrolizumab avevano una sopravvivenza globale significativamente prolungata e una sopravvivenza libera da progressione rispetto a ipilimumab dopo un follow-up mediano di 22,9 mesi.
Lo studio in aperto ha incluso 834 pazienti con melanoma avanzato con stato noto di BRAF V600 e fino a una precedente terapia sistemica da 87 siti in 16 paesi. Sono stati assegnati a caso 1:1:1 tra settembre 2013 e marzo 2014 ricevere pembrolizumab a 10 mg/kg ogni 2 settimane (n = 279), pembrolizumab a 10 mg/kg ogni 3 settimane (n = 277), o quattro dosi di ipilimumab a 3 mg / kg ogni 3 settimane (n = 278).
Il trattamento con Pembrolizumab è continuato fino a 24 mesi. I pazienti eleggibili che hanno interrotto pembrolizumab con malattia stabile o migliore dopo aver ricevuto almeno 24 mesi di trattamento o hanno interrotto con risposta completa dopo almeno 6 mesi di trattamento e quindi hanno avuto progressione della malattia potrebbero ricevere altri 17 cicli di pembrolizumab. Il cutoff dei dati per questa analisi post hoc è stato a dicembre 2018.
Il follow-up mediano nell’analisi corrente è stato di 57,7 mesi nei pazienti sopravvissuti. Il tempo mediano al trattamento è stato di 6,0 mesi per pembrolizumab (il 19% dei pazienti ha completato 2 anni di trattamento; 13 pazienti hanno ricevuto un secondo ciclo) e 2,1 mesi per ipilimumab.
Non sono state osservate differenze significative tra i gruppi trattati con pembrolizumab a 2 e 3 settimane nella sopravvivenza globale mediana (31,1 vs 34,2 mesi, rispettivamente) o nella sopravvivenza mediana libera da progressione (8,4 vs 9,7 mesi). Pertanto, i risultati per i due gruppi sono stati combinati per il confronto con ipilimumab.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 32,7 mesi nel gruppo combinato con pembrolizumab vs 15,9 mesi nel gruppo ipilimumab (hazard ratio = 0,73, P = .00049); la sopravvivenza globale a 5 anni è stata del 38,7% vs 31,0%. La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 8,4 mesi vs 3,4 mesi (HR = 0,57, P < .0001); la sopravvivenza libera da progressione a 4 anni è stata del 23,0% vs 7,3%.
Tra i pazienti trattati in prima linea nello studio, la sopravvivenza globale mediana è stata di 38,7 mesi vs 17,1 mesi (HR = 0,73, P = .0036) e la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 11,6 mesi vs 3,7 mesi (HR = 0,54, P < .0001). I pazienti che non ricevevano il trattamento di prima linea erano quelli che avevano precedentemente ricevuto chemioterapia (14% e 10%), inibitori di BRAF o MEK (17% e 20%) o immunoterapia (3% e 4%). Nei pazienti trattati in seconda linea nello studio, la sopravvivenza globale mediana è stata di 23,5 mesi vs 13,6 mesi (HR = 0,75, P = .036).
Nei pazienti con malattia di tipo selvaggio BRAF V600, la sopravvivenza globale mediana è stata di 28,1 mesi vs 13,9 mesi (HR = 0,73, P = .0048). Nei pazienti con malattia BRAF V600E–mutante o BRAF V600K-mutante precedentemente trattati con un inibitore BRAF o MEK, la sopravvivenza globale mediana è stata di 20,4 mesi vs 11,9 mesi (HR = 0,71, P = .054). Nei pazienti con malattia BRAF V600E–mutante o BRAF V600K-mutante non precedentemente trattati con un inibitore BRAF o MEK (pazienti con un livello normale di lattasi deidrogenasi al basale), la sopravvivenza globale mediana non è stata raggiunta vs 26,2 mesi (HR = 0,70, P = .065).
I ricercatori hanno concluso: “Pembrolizumab ha continuato a mostrare superiorità su ipilimumab dopo quasi 5 anni di follow-up. Questi risultati forniscono un ulteriore supporto per l’uso di pembrolizumab in pazienti con melanoma avanzato.”■
Robert C, et al: Lancet Oncol. 22 Luglio 2019 (versione anticipata online).
