I criteri del King’s College sono stati descritti in una pubblicazione seminale nel 1989 da J. G. O’Grady e colleghi della King’s College School of Medicine. 588 pazienti con insufficienza epatica acuta che si sono presentati al King’s College Hospital dal 1973 al 1985 sono stati valutati retrospettivamente per determinare se vi erano particolari caratteristiche cliniche o test che erano correlati male con la prognosi. I criteri sono stati stratificati in acetaminofene e non acetaminofene cause di insufficienza epatica acuta, a causa delle diverse caratteristiche operative dei parametri correlati con la prognosi nelle due cause.
Insufficienza epatica acuta indotta da paracetamolomodifica
Il paracetamolo (o paracetamolo) è un farmaco analgesico che può influenzare il fegato se somministrato in dosi elevate. Il paracetamolo è prevalentemente coniugato in parti di glucuronato e solfato dal metabolismo di fase II. Una piccola percentuale è metabolizzata dalla via del citocromo P450 ad un metabolita tossico, NAPQI. NAPQI è coniugato da glutatione a cisteina non tossica e porzioni di acido mercapturico. Nei casi di tossicità da paracetamolo, gli enzimi di coniugazione di fase II sono saturi e una frazione più alta viene convertita in NAPQI. La coniugazione del NAPQI al glutatione si verifica fino a quando il glutatione non si esaurisce dalle riserve epatiche, dopo di che il NAPQI tossico si accumula e provoca danni agli epatociti. Ciò si verifica principalmente nelle aree del fegato che sono relativamente scarsamente perfuse con ossigeno, o più lontano dall’arteria epatica, chiamata Zona 3. Il sovradosaggio di paracetamolo è associato alla necrosi della Zona 3, al punto che può verificarsi insufficienza epatica acuta.
I criteri del King’s College identificano due gruppi di pazienti che hanno una prognosi infausta con insufficienza epatica indotta da paracetamolo:
- Arterioso pH < 7.3 (prelevato mediante campionamento di sangue da un’arteria); o,
- Tutti e tre di un rapporto normalizzato internazionale (INR) superiore a 6.5, creatinina sierica superiore a 300 micromoli per litro e presenza di encefalopatia (di grado III o IV). Questi tre sono marcatori di coagulopatia, funzionalità renale e stato mentale.
Non paracetamolo epatica acuta failureEdit
Ci sono molte cause di insufficienza epatica acuta a parte la tossicità paracetamolo; questi includono epatite virale—tra cui l’epatite A (raramente), epatite B, epatite C (raramente), epatite E (soprattutto nelle donne in gravidanza), il virus di Epstein–Barr, citomegalovirus e il virus varicella zoster virus — malattia di Wilson, la tossina della morte tappo fungo (Amanita phalloides), alcol, epatite autoimmune, sindrome di Budd–Chiari, altri farmaci (tra cui l’alotano, la contraccezione ormonale, e isoniazide), droghe ricreative (tra cui ecstasy) e, raramente, tumori infiltranti il fegato.
Nei pazienti con non-paracetamolo insufficienza epatica acuta, i seguenti criteri sono stati individuati come associato con una prognosi:
- INR maggiore di 6.5; o,
- Tre dei seguenti cinque criteri:
- Paziente di età inferiore a 11 anni o superiore a 40;
- bilirubina Sierica superiore a 300 micromoli per litro;
- Tempo dall’insorgenza di ittero per lo sviluppo di coma superiore a sette giorni;
- INR maggiore di 3.5; oppure,
- Tossicità del farmaco, indipendentemente dal fatto che sia stata la causa dell’insufficienza epatica acuta.
