Abstract
Il fattore di crescita dei cheratinociti (KGF), noto anche come fattore di crescita dei fibroblasti 7 (FGF7), è sintetizzato dai fibroblasti cutanei. Tuttavia, la sua attività mitogenica è sui cheratinociti della pelle, dove è il fattore di crescita più potente identificato finora. Per esplorare la funzione di KGF in vivo, abbiamo usato la tecnologia delle cellule staminali embrionali per generare topi privi di KGF. Nel corso del tempo, la loro pelliccia ha sviluppato un aspetto arruffato, molto simile a quello del topo ruvido, la cui mutazione recessiva mappa in corrispondenza o vicino al locus KGF sul cromosoma 2 del topo. In contrasto con il fattore di crescita trasformante recentemente riportato-alfa (TGF-alfa) e FGF5 knockouts, che ha mostrato difetti nella guaina follicolo radice esterna e il ciclo di crescita dei capelli, rispettivamente, il difetto dei capelli nel knockout KGF sembrava essere limitato alle cellule che danno origine al fusto del capello. Pertanto, abbiamo scoperto un terzo, e almeno parzialmente non sovrapponibile, percorso del fattore di crescita coinvolto nell’orchestrare la crescita e/o la differenziazione del follicolo pilifero. Sorprendentemente, l’assenza di KGF non ha comportato anomalie nella crescita epidermica o nella guarigione delle ferite. Questo era vero anche quando abbiamo progettato topi a doppio knockout, null per KGF e TGF-alpha, due fattori che sono aumentati drammaticamente nel normale processo di guarigione delle ferite. Considerando che non abbiamo trovato prove di cambiamenti compensatori a livello di mRNA di topi knockout feriti, questi dati implicano che la regolazione della crescita epidermica è complessa e coinvolge una serie di fattori stimolatori della crescita che vanno oltre quelli che si pensa siano i principali fattori di crescita paracrina e autocrina. Suggeriamo che la ridondanza nella crescita epidermica e nella guarigione delle ferite è probabile che derivi dalla vitalità di queste funzioni all’organismo, una caratteristica che non è una considerazione per il follicolo pilifero.
