L’obiettivo di questo studio era quello di sviluppare e valutare interno prevedibilità per il livello C e in vitro-in vivo di correlazione (IVIVC) modelli per prototipo a rilascio modificato (MR) forme di dosaggio di metformina. I dati di dissoluzione in vitro per la metformina sono stati raccolti per 22 ore utilizzando un metodo USP II (paddle). I dati sulla concentrazione plasmatica in vivo sono stati ottenuti da 8 volontari sani dopo somministrazione di forme di dosaggio a rilascio immediato (IR) e MR di metformina. I modelli IVIVC di livello lineare C sono stati sviluppati utilizzando dati di dissoluzione a 2.0 e 4.0 h e in vitro Mean Dissolution time (MDT). Un modello A livello basato sulla deconvoluzione è stato tentato attraverso una correlazione tra percentuale di input in vivo ottenuta attraverso la deconvoluzione e percentuale di dissoluzione in vitro ottenuta sperimentalmente. Inoltre, sono stati tentati modelli IVIVC di livello A di convoluzione di base ed estesa per la metformina. La prevedibilità interna per i modelli IVIVC è stata valutata confrontando i valori osservati e previsti per C(max) e AUC (INF). I risultati suggeriscono che potrebbero essere sviluppati modelli di livello C altamente predittivi con errori di previsione (%PE) di <5%. La percentuale media di input in vivo per metformina era incompleta da tutte le formulazioni e non superava il 35% della dose. I modelli di livello A basati sulla deconvoluzione per tutte le formulazioni MR erano curvilinei. Tuttavia, non è stato possibile sviluppare un modello IVIVC unico applicabile a tutte le formulazioni MR utilizzando l’approccio di deconvoluzione. Il modello di base A livello di convoluzione, che utilizzava la dissoluzione in vitro come input in vivo, aveva valori di %PE fino al 103%. Utilizzando un approccio a convoluzione estesa, che ha modellato l’assorbimento della metformina utilizzando una funzione Hill, è stato sviluppato un modello IVIVC di livello A con %PE a partire da 11%. In conclusione, il lavoro attuale indica che i modelli IVIVC di livello C e A con buona prevedibilità interna possono essere sviluppati per un farmaco limitato dalla finestra di permeabilità e assorbimento come la metformina.
