MILANO – Janus chinasi (JAK), inibitori avere chiara la scienza a sostegno del loro utilizzo in alopecia areata, e un numero crescente di studi positivi dimostrano la loro efficacia nel favorendone la ricrescita, Brett King, MD, PhD, ha detto al Congresso Mondiale di Dermatologia.
Anche se non ancora specificamente approvato per l’alopecia areata, inibitori JAK stanno già facendo la loro strada in algoritmi di trattamento esperti scritti per la gestione di questa malattia, ha detto il dottor King, professore associato di dermatologia presso la Yale University, New Haven, Conn.
“Gli inibitori JAK sono molto alla nostra portata per il trattamento della grave alopecia areata”, ha detto il Dr. King in una presentazione orale sui progressi terapeutici per l’alopecia. “Dobbiamo seguire la scienza”, ha aggiunto. “Non saremmo qui a raccontare una storia sugli inibitori JAK e su questi altri agenti senza scienziati molto brillanti, quindi dobbiamo davvero applaudire le persone che hanno reso questo il fulcro della loro ricerca.”
JAK scienza
La scienza sostiene JAK inibitori possono essere ricondotte ad un report 2014 di Angela M. Christiano, PhD,, Raphael Clynes, della Columbia University, New York, e altri mostrando che l’alopecia areata è guidato da linfociti T citotossici, ed è invertita da inibizione della via JAK/STAT in modelli murini di malattia (Nat Med. 2014 Sep; 20:1043-9). Questi ricercatori hanno anche riportato una ricrescita quasi completa dei capelli in tre pazienti che hanno ricevuto ruxolitinib orale, un inibitore di JAK1 e JAK2, suggerendo la potenziale importanza clinica di questo approccio mirato.
Come ha spiegato il Dr. King, la secrezione di interleuchina (IL)-15 dalla cellula endoteliale del follicolo pilifero attiva le cellule CD8+NKG2D+ T che portano alla secrezione di interferone (IFN)-gamma, che ha un recettore sulla cellula epiteliale del follicolo pilifero, attivando quella cellula per secernere più IL-15.
“IL-15 e IFN-gamma segnalano entrambi attraverso il percorso JAK/STAT”, ha detto. “Ci sono oltre 50 citochine che segnalano attraverso la via JAK/STAT, tra cui IFN-gamma e IL-15, e legando il loro recettore alla superficie cellulare, passano il testimone, se vuoi, agli enzimi JAK, di cui ci sono 4 membri – JAK1, 2, 3 e tirosina chinasi 2. Questi enzimi successivamente passano il testimone a STAT e STAT traslocano al nucleo, dove si verifica la trascrizione e si verifica la malattia. Quindi abbiamo l’opportunità con una piccola molecola di inibitore JAK di mediare la malattia, in modo tale che se diamo a questa persona un inibitore JAK, dovrebbero ricrescere i capelli.”
Dati JAK
Un certo numero di studi sugli inibitori JAK supportano questa scienza, incluso uno studio in aperto su 66 pazienti trattati con l’inibitore JAK1/3 tofacitinib due volte al giorno (JCI Insight. 2016 Settembre 22; 1:e89776). Circa un terzo ha sperimentato un miglioramento del 50% o superiore rispetto al basale, misurato dalla gravità del punteggio di alopecia tool (SALT) su 3 mesi di trattamento, con eventi avversi limitati alle infezioni di grado 1-2, secondo gli autori, che includevano il Dr. King.
Nello stesso periodo, i risultati di uno studio in aperto con ruxolitinib, un inibitore di JAK1/2, sono stati pubblicati mostrando che 9 dei pazienti 12 avevano una ricrescita completa o quasi completa dei capelli del cuoio capelluto in 6 mesi di trattamento, ha detto.
In un successivo studio retrospettivo su 90 pazienti trattati con tofacitinib, circa il 66% -70% dei pazienti ha avuto ricrescita dei capelli, a seconda della dose ricevuta. Tuttavia, questo studio ha anche dimostrato che la ricrescita dei capelli era improbabile nei pazienti con perdita completa o quasi completa dei capelli del cuoio capelluto per 10 anni o più, ha detto il Dr. King. Un ulteriore studio ha dimostrato che tofacitinib può essere efficace negli adolescenti come negli adulti, o anche più efficace, ha aggiunto, mentre un altro ha scoperto che ruxolitinib a basse dosi era efficace quanto ruxolitinib a dosi più elevate per il trattamento dell’alopecia areata grave.
Notizie all’inizio del 2019 hanno circondato i risultati di due studi randomizzati, in doppio cieco controllati con placebo, riportati alla riunione annuale dell’American Academy of Dermatology a Washington, DC, mostrando l’efficacia per agenti sperimentali mirati a JAK orali, un inibitore JAK 1/2 (CTP-543) e un inibitore TYK2/JAK1 (PF-06700841) e un inibitore JAK3 (PF-06651600).
“Penso che questo sia davvero il prossimo futuro del trattamento con alopecia areata”, ha detto il dottor King.
Nessun successo per i JAKS topici
Un’area in cui gli inibitori JAK non hanno ancora brillato è nelle formulazioni topiche. In uno studio pilota di tofacitinib 2% unguento, solo 1 dei pazienti 10 ha avuto una significativa crescita dei capelli del cuoio capelluto, mentre uno studio di ruxolitinib topico è stato interrotto precocemente e i risultati non sono ancora stati riportati, secondo il Dr. King. “Come dermatologi, siamo sempre interessati alla terapia topica per le malattie della pelle, ma non sono sicuro che l’alopecia areata sia una malattia per la quale gli inibitori topici di JAK saranno efficaci”, ha affermato.
Il Dr. King ha riportato informazioni relative a Aclaris Therapeutics, Concert Pharmaceuticals, Dermavant Sciences, Eli Lilly, Pfizer, Regeneron e Sanofi Genzyme.
