Kenny–Caffey syndrome type 2

L’ipoparatiroidismo è un raro disturbo endocrino dell’omeostasi del calcio .L’eziologia dell’ipoparatiroidismo nei bambini è diversa, la maggior parte delle quali ha una base genetica.1,2 La sindrome di Kenny–Caffey 2 (KCS 2) è una delle cause non comuni di ipoparatiroidismo nei bambini. È caratterizzato da bassa statura proporzionata insieme a ipoparatiroidismo, ispessimento corticale, stenosi midollare delle ossa lunghe tubolari, chiusura ritardata della fontanella anteriore e anomalie oculari.2-4 Qui, presentiamo un caso di bambina di 9 anni con KCS 2 che aveva le caratteristiche anomalie cliniche, biochimiche, radiologiche e genetiche della sindrome.

Una bambina di 9 anni presentata al reparto ambulatoriale di endocrinologia (OPD) con bassa statura e ripetuti spasmi carpopedali. La sua altezza era di 110 cm (<3 ° centile, altezza midparental (MPH): 75 ° centile) (-4.3 SDS) e il peso era di 24 kg. Non c’era storia familiare di bassa statura o ipoparatiroidismo. I genitori erano clinicamente inalterati con altezza materna di 159,8 cm e altezza paterna di 179.1 cm (altezza target prevista a metà genitore: 162,9 cm). All’esame, aveva notevoli caratteristiche dismorfiche, tra cui piccole fessure palpebrali, filtro lungo, labbro superiore sottile, piccolo naso schiacciato con facies relativamente elfina (Figura 1). L’esame fisico ha mostrato Chvostek positivo e Trousseau segno. La sua valutazione biochimica ha rivelato ipocalcemia, alto fosforo normale e inappropriatamente basso ormone paratiroideo normale (PTH) (Sr calcio—6,2 mg%, Sr fosforo—5,8 mg% e PTH—16,4 pg/ml) (Tabella 1). La presenza di livelli di PTH bassi o normali al momento dell’ipocalcemia è decisamente anormale perché in condizioni fisiologiche, l’ipocalcemia porterà ad un aumento del PTH.1 Per escludere altre cause di bassa statura, sono state eseguite indagini di routine che sono state negative. La sua indagine scheletrica ha mostrato ispessimento corticale, stenosi midollare delle ossa lunghe (Figura 2) e assenza di spazio diploico nelle ossa del cranio (Figura 3). Rivisitando la storia, ha avuto più episodi di ipocalcemia che hanno richiesto ripetuti ricoveri in unità pediatrica (Tabella 1). Ha presentato la prima volta a 5 mesi di età con convulsioni ipocalcemiche (calcio sierico—5,7 mg%). La normocalcemia è stata raggiunta con infusione parenterale di gluconato di calcio. Da allora in poi, era su calcio elementare orale e calcitriolo. Sulla base delle sue caratteristiche cliniche, biochimiche e radiologiche, è stato sospettato KCS 2. Ulteriori test genetici hanno rivelato una variazione missense eterozigote nell’esone 5 del gene FAM111A (chr11: g.58920847G>A) che si traduce nella sostituzione aminoacidica dell’istidina per arginina al codone 569 (p.Arg569His). Questa variazione è stata precedentemente riportata in pazienti affetti da KCS.5In silico le previsioni della variante sono benigne ordinando intolleranti da tolleranti (SIFT), polifen-2 e mutazionetaster2. Sebbene, in silico le previsioni siano benigne, questa variante è stata segnalata come mutazione patogena hotspot ricorrente in letteratura. Quindi, questa variazione FAM111A è stata classificata come una probabile variante patogena. Un esame oftalmologico ha riportato ipermetropia elevata, cornea e lente erano chiare. È stata trattata con infusione parenterale di gluconato di calcio e scaricata sulla supplementazione orale di calcio e calcitriolo. Per quanto ne sappiamo, questo è il primo caso geneticamente provato di KCS 2 dal Maharashtra (India). Questo caso evidenzia le caratteristiche cliniche, biochimiche e radiologiche di un bambino con KCS di tipo 2 a causa della mutazione FAM111A.

Conflitto di interesse. Nessuno dichiarato.