RECETTORI 5-HT2
i recettori 5-HT2 possono essere etichettati nel cervello umano usando ketanserin come ligando. Le proprietà farmacologiche di questi recettori nel cervello umano sono simili ma non identiche a quelle trovate nel cervello del ratto. Infatti alcuni composti dell’ergot (mesulergine, methysergide) che mostrano un’alta affinità per i recettori 5-HT2 nel cervello del ratto presentano un’affinità inferiore negli esseri umani (Pazos et al., 1984a; Hoyer et al., 1986b).
La distribuzione anatomica di questi recettori nel cervello umano è stata esaminata in dettaglio (Pazos et al., 1987b). La corteccia cerebrale presenta le più alte densità dei recettori 5-HT2, con solo lievi differenze regionali. Nell’isocorteccia, si osserva generalmente un modello laminare di distribuzione. Include la presenza di densità molto elevate di ketanserina che si lega principalmente sulla parte esterna (Va) degli strati piramidali (III) e gangliari. La quantità di rilegatura varia da alta a intermedia negli altri strati (Figura 5F; Tabella 4). Un’eccezione a questo modello è l’area striata, dove lo strato IVc, che riceve proiezioni dal corpo genicolato laterale, contiene un’alta densità di recettori 5-HT2. Esistono lievi differenze quantitative tra le diverse aree corticali studiate, il giro retto è il più marcato (Tabella 4).
Questo schema di distribuzione è presente anche sulla corteccia cingolata (proisocorteccia). Nella corteccia entorinale (allocorteccia), a livello del giro parahippocampalis, la ketanserina etichetta intensamente gli strati I, II, III e V, il livello III è il più arricchito (Figura 4F; Tabella 4).
Oltre alla corteccia, altre aree del cervello umano contengono importanti densità di recettori 5-HT2, tra cui l’amigdala, il claustrum e l’ipotalamo (Pazos et al., 1987b) (Figure 1F e 2F; Tabella 4).
Il caudato, il putamen e l’accumbens contengono una densità intermedia di recettori 5-HT2 (Figure 1F e 2F). Al contrario, il globus pallidus è povero di legame specifico di ketanserina. Nel proencefalo basale, nella substantia innominata sono presenti densità da intermedie a basse di siti 5-HT2 (Figura 2F; Tabella 4). È degno di nota menzionare l’alto livello di legame non specifico di ketanserina sui gangli della base.
Nell’amigdala, un’alta densità di recettori 5-HT2 può essere vista sopra il nucleo laterale. I nuclei basali e corticali contengono una concentrazione intermedia di grani autoradiografici. I restanti nuclei amigdaloidi presentano bassi livelli di legame (Tabella 4).
Il claustrum contiene anche un alto livello di legame con ketanserina, principalmente sugli aspetti caudali (Figure 1F e 2F; Tabella 4). Nell’ipotalamo, i corpi mamillari sono molto arricchiti nei recettori 5-HT2 e, insieme alla corteccia, contengono la più alta densità di questi recettori in tutto il cervello umano. Nel resto dell’ipotalamo, le concentrazioni di grani autoradiografici di ketanserina variano da intermedio a basso (Tabella 4).
Sopra la formazione dell’ippocampo, la densità dei recettori 5-HT2 è nel livello intermedio, con l’etichettatura concentrata sugli strati piramidali e molecolari del campo CA1 (Figura 4F; Tabella 4). Al contrario, il talamo è generalmente povero in questi recettori (Tabella 4).
Il cervelletto, il tronco cerebrale e il midollo spinale condividono un modello simile di etichettatura ketanserin 5-HT2. Il livello di legame specifico su queste regioni è basso e va notato che diversi nuclei contengono alti livelli di legame ketanserin non sostituibile. Questo è il caso della substantia nigra, locus ceruleus, substantia gelatinosa e del nucleo dentato cerebellare, tra gli altri (Figura 3F; Tabella 4).
La presenza di densità molto elevate di 5-HT2recettori nella neocorteccia, specialmente sopra gli strati delle cellule piramidali, che ricevono afferenti da diverse strutture centrali, suggerisce il loro coinvolgimento nella regolazione di molte funzioni cerebrali. Questi potrebbero includere attività motorie e sensoriali, funzioni visive e uditive e sistemi integrativi superiori. La maggior parte degli effetti centrali che sembrano essere mediati dai recettori 5-HT2 negli animali sono sindromi eccitatorie comportamentali motorie, come contrazioni della testa, frullati di cani bagnati o convulsioni cloniche indotte dalla triptamina (Colpaert e Janssen, 1983; Green et al., 1983; Yap e Taylor, 1983; Lucki et al., 1984; Leysen et al., 1985). L’importante concentrazione di recettori 5-HT2 nella corteccia motoria e nei gangli della base supporta un ruolo di questi recettori nella regolazione dell’attività motoria nell’uomo. In modo simile, può essere suggerito un coinvolgimento di questi recettori nel controllo dell’attività visiva, perché le aree visive corticali primarie e secondarie e il claustrum contengono alte densità di legame con ketanserina.
La presenza di alte densità di recettori 5-HT2 sulla corteccia e sul sistema limbico (corpi mamillari, ippocampo, cortecce cingolate ed entorinali, nuclei amigdaloidi) fornisce un supporto anatomico al coinvolgimento proposto di questi recettori nell’ansia, nella depressione e nella demenza senile. Infatti, gli effetti ansiolitici di alcuni antagonisti 5-HT2 sono stati recentemente descritti (Colpaert et al., 1985). Inoltre, una ricchezza di dati sperimentali di supporto che cronica trattamento antidepressivo induce una down-regulation in 5-HT2 recettori nel cervello di ratto (Peroutka e Snyder, 1980; Anderson, 1983; Mikuni e Meltzer, 1984), leader per il suggerimento che il numero di questi recettori potrebbe essere aumentato in pazienti depressi, Tuttavia, questa ipotesi non è stata finora dimostrata chiaramente (Crow et al., 1984).
La diminuzione dei recettori 5-HT2 in alcune aree del cervello da pazienti affetti da demenza senile di tipo Alzheimer è stata trovata da diversi gruppi (Cross et al., 1984, 1988; Perry et al., 1984). Questo fatto, oltre a suggerire nuove strategie terapeutiche per questa malattia, supporta ulteriormente il ruolo della trasmissione 5-HT, attraverso i recettori 5-HT2, nelle funzioni integrative più elevate.
