Keyhole limpet hemocyanin (KLH): a biomedical review

In questa recensione presentiamo un’ampia indagine di studi scientifici fondamentali e medicalmente applicati su keyhole limpet hemocyanin (KLH). A partire dalla biochimica di KLH, vengono fornite informazioni sulla biosintesi e sul ruolo biologico di questa proteina respiratoria contenente rame nel gasteropode marino Megathura crenulata. I metodi stabiliti per la purificazione delle due isoforme di KLH (KLH1 e KLH2) sono quindi trattati, seguiti da resoconti dettagliati della determinazione della massa molecolare, della struttura dell’unità funzionale (FU), del contenuto di carboidrati, dell’analisi immunologica e degli aspetti recenti della genetica molecolare di KLH. Il microscopio elettronico a trasmissione (TEM) ha contribuito in modo significativo alla comprensione della struttura KLH, principalmente da immagini colorate negativamente. Diamo un breve resoconto degli studi TEM sugli oligomeri nativi di KLH, la manipolazione sperimentale degli stati oligomerici, insieme a dati di immunolabelling e studi sulla riassociazione delle subunità. Il campo dell’immunologia cellulare ha fornito molte informazioni biomediche rilevanti sul KLH e ha portato all’espansione dell’uso del KLH nell’immunologia sperimentale e clinicamente come agente immunoterapeutico; quest’area è presentata in dettaglio. Il principale uso clinico di KLH è specifico per il trattamento del carcinoma della vescica, con efficacia probabilmente dovuta a un epitopo di carboidrati a reazione incrociata. KLH ha anche notevoli possibilità per il trattamento di altri carcinomi, in particolare gli adenocarciomi epitelialmente derivati, se usato come vettore per il ganglioside del carcinoma e epitopi simili alla mucina. L’uso diffuso del KLH come vettore apteno e la componente generalizzata del vaccino rappresentano altri importanti aspetti della ricerca sul KLH, insieme al suo uso per la diagnosi della schistosomiasi, il dosaggio dei farmaci e il trattamento della tossicodipendenza. Test di competenza immunitaria, valutazione dello stress e comprensione delle condizioni infiammatorie sono altre aree in cui KLH sta anche dando un utile contributo alla ricerca medica.

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