Khedezla

AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Pensieri Suicidari E Comportamenti In pediatria E Giovani Pazienti Adulti

Pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia adultand pediatrica, potrebbe verificarsi un peggioramento della loro depressione e/o theemergence di ideazione suicidaria e comportamento (suicidalità) o inusuali cambiamenti inbehavior, anche se non sono l’assunzione di farmaci antidepressivi, e thisrisk può persistere fino a remissione significativa della malattia si verifica. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici, e questi disturbi stessi sono i più forti predittori del suicidio. C’è stata preoccupazione di lungo-standing, tuttavia, che gli antidepressivi possono avere un ruolo in inducingworsening di depressione e l’apparizione di suicidality in patientsduring certo le prime fasi di trattamento. Analisi raggruppate di studi a breve terminatoplacebo-controllati di farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidari(suicidio) nei bambini, negli adolescenti e nei giovani adulti (dai 18 ai 24 anni) con disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Gli studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio conantidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni; c’è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.

Le analisi raggruppate di studi controllati con placebo inbambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (OCD) o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 24 studi a breve termine su 9 farmaci antidepressivi in oltre 4.400 pazienti. Le analisi raggruppate di studi controllati da placebo in adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 pazienti. Vi è stata una notevole variazionenel rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento dei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Vi sono state differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza di MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs placebo), tuttavia, eranorelativamente stabili negli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1.000 pazienti trattati) sono fornite nella Tabella 1.

Tabella 1

fascia di Età	Droga Placebo Differenza nel Numero di Casi di Suicidalità per 1.000 Pazienti Trattati
Aumenta, Rispetto al Placebo
<18	14 in altri casi
18 a 24	5 casi in più
Diminuisce, Rispetto al Placebo
25 64	1 meno caso
≥65	6 un minor numero di casi

No suicidi si è verificato in una qualsiasi delle pediatrica studio.Ci sono stati suicidi negli studi per adulti, ma il numero non era sufficienteaggiungere qualsiasi conclusione sull’effetto della droga sul suicidio.

Non è noto se il rischio di suicidio si estenda ad un uso a più lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, vi è una sostanzialevidenza da studi di mantenimento controllati con placebo negli adulti con depressioneche l’uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione.

Tutti i pazienti trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati da vicino per peggioramento clinico, suicidio e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica, o in momenti di cambiamenti di dose, aumenti o diminuzioni.

I seguenti sintomi, ansia, agitazione, panicattacks, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia(irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati segnalati in adultand pazienti pediatrici in trattamento con antidepressivi per maggiori depressivedisorder così come per altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatrico.Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale tra l’insorgere di tali sintomi e l’aggravarsi della depressione e/o l’insorgere di impulsi suicidi, si teme che tali sintomi possano rappresentare precursori del suicidio emergente.

dovrebbe prendere in Considerazione di cambiare il therapeuticregimen, compresa, eventualmente, la sospensione del farmaco, in pazienti whosedepression è costantemente peggio, o che hanno riscontrato emergenti suicidalityor sintomi che potrebbero essere precursori di un peggioramento della depressione o suicidalità,soprattutto se questi sintomi sono gravi, il brusco esordio, o non erano parte del paziente, che presentano i sintomi.

Se è stata presa la decisione di interrompere il trattamento,il farmaco deve essere ridotto, il più rapidamente possibile, ma con il riconoscimentoche la brusca interruzione può essere associata a determinati sintomi .

le Famiglie e i caregiver dei pazienti trattati con antidepressantsfor disturbo depressivo maggiore, o di altre indicazioni, sia psichiatriche andnonpsychiatric, devono essere avvisati della necessità di monitorare i pazienti per theemergence di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e altro sintomi sopra descritti, così come l’emergere di suicidalità, e toreport tali sintomi subito fornitori di assistenza sanitaria. Tale monitoraggio dovrebbe includere l’osservazione quotidiana da parte delle famiglie e degli operatori sanitari.

Le prescrizioni per KHEDEZLA devono essere scritte per la più piccolaquantità di compresse coerenti con una buona gestione del paziente, al fine di ridurreil rischio di sovradosaggio.

Screening dei pazienti per il disturbo bipolare

Un episodio depressivo maggiore può essere l’inizialepresentazione del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (sebbene non stabilitoin studi controllati) che il trattamento di un tale episodio con un antidepressantalone possa aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto/maniacale ricoverati a rischio di disturbo bipolare. Se uno qualsiasi dei sintomi descrittirappresenta una tale conversione è sconosciuta. Tuttavia, prima di iniziare treatmentwith un antidepressivo, i pazienti con sintomi depressivi dovrebbero essere adequatelyscreened per determinare se sono a rischio per disturbo bipolare; tale screeningshould includere una storia psichiatrica dettagliata, compreso un ofsuicide di storia familiare, disturbo bipolare e depressione. Va notato che KHEDEZLA ènon approvato per l’uso nel trattamento della depressione bipolare.

Sindrome serotoninergica

Gli inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) e gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), incluso KHEDEZLA, possonoprecipitare la sindrome serotoninergica, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita. Il rischio è aumentato con l’uso concomitante di altri farmaci serotoninergici (tra cuitriptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano,buspirone, anfetamine e erba di San Giovanni) e con farmaci che compromettono il metabolismo della serotonina, cioè gli IMAO . La sindrome serotoninergica può verificarsi anche quando vengono utilizzati questi farmacida solo.

L’uso concomitante di KHEDEZLA con gli IMAO è controindicato. Inoltre, non inizi KHEDEZLA in pazienti trattati con IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Tutte le relazioni con blu di metilene che hanno fornito informazioni sulla via di somministrazioneha comportato la somministrazione endovenosa nell’intervallo di dose da 1 mg / kg a 8 mg/kg. Noreports implicava la somministrazione di blu di metilene per altre vie (come compresse orali o iniezione di tessuto locale) o a dosi più basse. Se è necessario iniziare il trattamento con un IMAO come linezolid o methyleneblue per via endovenosa in un paziente che assume KHEDEZLA, interrompere KHEDEZLA prima di iniziare il trattamento con l’IMAO .

Monitorare tutti i pazienti che assumono KHEDEZLA per l’emergere disindrome di serotonina. Interrompere il trattamento con KHEDEZLA e qualsiasi concomitanteagenti erotonergici immediatamente se si verificano i sintomi di cui sopra e iniziaretrattamento sintomatico di supporto. Se l’uso concomitante di KHEDEZLA con altrifarmaci erotonergici è clinicamente giustificato, informare i pazienti dell’aumentorischio per la sindrome serotoninergica e monitorare i sintomi.

Pressione arteriosa elevata

I pazienti trattati con KHEDEZLA devono avere un monitoraggio regolare della pressione arteriosa poiché sono stati osservati aumenti della pressione arteriosa in studi clinici . Ipertensione preesistente deve essere controllata prima di iniziare il trattamento con desvenlafaxina. Cautionshould è esercitato nel trattamento dei pazienti con ipertensione preesistente, cardiovascolare, o condizioni cerebrovascolari che potrebbero essere compromesse da aumenti di bloodpressure. Casi di pressione arteriosa elevata che richiedono un trattamento immediato sono stati segnalati con desvenlafaxina.

Gli aumenti sostenuti della pressione sanguigna potrebbero avere conseguenze avversarie. Per i pazienti che durante il trattamento con KHEDEZLA presentano un aumento prolungato della pressione sanguigna, si deve prendere in considerazione la riduzione della dose o la sospensione .

Aumento del rischio di sanguinamento

I farmaci che interferiscono con l’inibizione della ricaptazione della serotonina,incluso KHEDEZLA, possono aumentare il rischio di eventi emorragici. Uso concomitante di aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei, warfarin e altri anticoagulanti possono aggiungere a questo rischio. Le segnalazioni di casi e gli studi epidemiologici (case-control e cohort design) hanno dimostrato un’associazione tra l’uso di farmaci che interferiscono con la ricaptazione della serotonina e l’insorgenza di sanguinamento gastrointestinale. Gli eventi emorragici correlati a SSRI e SNRI sono cambiati da ecchimosi, ematoma, epistassi e petecchie a emorragie potenzialmente letali. Informare i pazienti sul rischio di sanguinamento associato aluso concomitante di KHEDEZLA e agenti antipiastrinici o anticoagulanti. Perpazienti che assumono warfarin, monitorare attentamente gli indici di coagulazione quandoiniziando, titolando o interrompendo KHEDEZLA.

Glaucoma ad angolo chiuso

La dilatazione pupillare che si verifica dopo l’uso di molti farmaci antidepressivi tra cui KHEDEZLA può innescare un attacco di chiusura ad angolo in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha una patentiridectomia. Evitare l’uso di antidepressivi, incluso KHEDEZLA, in pazienti conangoli anatomicamente stretti non trattati.

Attivazione di Mania/ipomania

Durante tutti gli studi di fase 2 e 3 sulla MDD, la mania è stata segnalata per circa lo 0,02% dei pazienti trattati con desvenlafaxina.L ‘ attivazione di mania / ipomania è stata riportata anche in una piccola percentuale di pazienti con disturbo affettivo maggiore che sono stati trattati con altri antidepressivi commercializzati. Come con tutti gli antidepressivi, KHEDEZLA deve essere usatocauzionalmente in pazienti con una storia o una storia familiare di mania o ipomania.

Sindrome da interruzione

Le reazioni avverse dopo interruzione di serotoninergicantidepressants, in particolare dopo interruzione improvvisa,includono: nausea, sudorazione, umore disforico, irritabilità, agitazione, capogiri, disturbi sensoriali (ad es., parestesia, come sensazioni di scossa elettrica), tremore, ansia, confusione, mal di testa, letargia, labilità emotiva,insonnia, ipomania, tinnito e convulsioni. Si raccomanda una graduale riduzione del dosaggio piuttosto che la cessazione dell’interruzione quando possibile .

Sequestro

Casi di sequestro sono stati riportati in studi clinici pre-commercializzazione con desvenlafaxina. Desvenlafaxina non è stata valutata sistematicamente in pazienti con disturbi convulsivi. I pazienti con una storia diizure sono stati esclusi dagli studi clinici pre-marketing. KHEDEZLA deve essereprescritto con cautela nei pazienti con un disturbo convulsivo.

Iponatriemia

L’iponatriemia può verificarsi a seguito del trattamento CONSRI e SNRI, incluso KHEDEZLA. In molti casi, questa iponatriemia appareessere il risultato della sindrome di inappropriato ormone antidiureticosecrezione (SIADH). Sono stati segnalati casi con sodio sierico inferiore a 110 mmol/L. I pazienti anziani possono essere a maggior rischio di sviluppare iponatriemia con SSRI e SNRI. Inoltre, i pazienti che assumono diuretici o che sono altrimentivolume impoverito possono essere a maggior rischio .

La sospensione di KHEDEZLA deve essere considerata in pazienti con iponatriemia sintomatica e deve essere istituito un appropriato intervento medico.

I segni e i sintomi dell’iponatriemia comprendono mal di testa,difficoltà di concentrazione, disturbi della memoria, confusione, debolezza e instabilità, che può portare a cadute. Segni e sintomi associati a casi più gravi e / o acuti hanno incluso allucinazioni, sincope, convulsioni,coma, arresto respiratorio e morte.

Malattia polmonare interstiziale e polmonite eosinofila

Malattia polmonare interstiziale e polmonite eosinofila associati alla venlafaxina (il farmaco progenitore della desvenlafaxina) sono stati riportati raramente. La possibilità di questi eventi avversi deve essereconsiderata nei pazienti trattati con KHEDEZLA che presentino dispnea progressiva, tosse o fastidio al torace. Tali pazienti devono essere sottoposti a un pronto medicovalutazione e deve essere presa in considerazione l’interruzione di KHEDEZLA.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consigliare al paziente di leggere l’etichetta del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).

Pensieri e comportamenti suicidi

Consiglia ai pazienti e agli operatori sanitari di cercare l’emergenza del suicidio, specialmente all’inizio del trattamento e quando la dose viene aggiustata verso l’alto o verso il basso, e li istruisce a segnalare tali sintomi al fornitore di assistenza sanitaria .

Farmaci concomitanti

Consigliare ai pazienti che assumono KHEDEZLA di non usare concomitantementealtri prodotti contenenti desvenlafaxina o venlafaxina. I professionisti sanitari devono istruire i pazienti a non assumere KHEDEZLA con un IMAO o entro 14 giorni dall’interruzione di un IMAO e a consentire 7 giorni dopo l’interruzione di KHEDEZLAbprima di iniziare un IMAO .

Sindrome serotoninergica

Prestare attenzione ai pazienti circa il rischio di sindrome serotoninergica,in particolare con l’uso concomitante di KHEDEZLA con altri agenti serotoninergici (inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio,tramadolo, anfetamine, triptofano, buspirone e integratori di erba di San Giovanni).

Pressione sanguigna elevata

Avvisare i pazienti che devono monitorare regolarmentedella pressione sanguigna durante l’assunzione di KHEDEZLA .

Aumento del rischio di sanguinamento

Informare i pazienti sull’uso concomitante di Khedezlacon FANS, aspirina, altri farmaci antipiastrinici, warfarin o altri coagulantiperché l’uso combinato di è stato associato ad un aumentato rischio disanguinamento. Consigliare ai pazienti di informare i loro operatori sanitari se stanno prendendo o pianificando di prendere qualsiasi prescrizione o farmaci da banco che aumentano il rischio di sanguinamento .

Attivazione di Mania / ipomania

Consigliare ai pazienti, alle loro famiglie e agli operatori sanitari di prestare attenzione ai segni di attivazione di mania/ipomania .

Interruzione del trattamento

Consigliare ai pazienti di non interrompere bruscamente l’assunzione di KHEDEZLAwisenza parlare prima con il proprio operatore sanitario. I pazienti devono sapere che possono verificarsi effetti di sospensione quando si interrompe KHEDEZLA .

Passaggio di pazienti da altri antidepressivi a KHEDEZLA

Sono stati riportati sintomi di interruzione quando si è passati pazienti da altri antidepressivi, tra cui venlafaxina, todesvenlafaxina. Può essere necessario affusolare l’antidepressivo inizialeminimizzare i sintomi di interruzione.

Interferenza con le prestazioni cognitive e motorie

Attenzione i pazienti sull’utilizzo di macchinari pericolosi,comprese le automobili, fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia KHEDEZLA non influisce negativamente sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività.

Alcol

Consigliare ai pazienti di evitare l’alcol durante l’assunzione di KHEDEZLA .

Reazioni allergiche

Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se sviluppano fenomeni allergici come eruzioni cutanee, orticaria, gonfiore o difficoltà respiratorie.

Gravidanza

Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se diventanogravidanza o intenzione di iniziare una gravidanza durante la terapia. Informi pazienti thatthere è un registro di esposizione di gravidanza che monitora inwomen di risultati di gravidanza esposti a desvenlafaxine durante gravidanza .

Compressa a matrice inerte residua

I pazienti che ricevono KHEDEZLA possono notare un passaggio di matrixtablet inerte nelle feci o tramite colostomia. I pazienti devono essere informati cheil farmaco attivo è già stato assorbito dal momento in cui il paziente vedela compressa a matrice inerte.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Desvenlafaxina succinato somministrato per via orale tomice e ratti per 2 anni non ha aumentato l’incidenza di tumori in nessuno dei due studi.

I topi hanno ricevuto desvenlafaxine succinate a dosaggi fino a500 / 300 mg / kg / die (dosaggio abbassato dopo 45 settimane di dosaggio). L’esposizione AUC a 300 mg/kg/die è stimata a 10 volte l’esposizione AUC a una dose umana adulta di 100 mg al giorno.

I ratti hanno ricevuto desvenlafaxina succinato a dosaggi fino a300 mg / kg / die (maschi) o 500 mg/kg/die (femmine). L’esposizione AUC alla dose più alta è stimata a 11 (maschi) o 26 (femmine) volte l’esposizione AUC in una dose umana adulta di 100 mg al giorno.

Mutagenesi

La Desvenlafaxina non è risultata mutagena nel test di batterialmutazione in vitro (test di Ames) e non è risultata clastogenica in un test di aberrazione cromosomica in vitro in cellule CHO coltivate, in un test di micronucleo di topo in vivo o in un test di aberrazione cromosomica in vivo nei ratti. Inoltre, desvenlafaxine non è risultato genotossico nel test di mutazione in avanti delle cellule di mammifero CHO in vitro ed è risultato negativo nel test di trasformazione delle cellule embrionali di topo BALB/c-3T3 in vitro.

Compromissione della fertilità

Quando desvenlafaxina succinato è stato somministrato per via orale a maschi e femmine di ratti, la fertilità è stata ridotta alla dose elevata di 300 mg/kg/die,che è 10 (maschi) e 19 (femmine) volte l’esposizione AUC a un humandose adulto di 100 mg al giorno. Non vi è stato alcun effetto sulla fertilità a 100 mg/kg/die,che è 3 (maschi) o 5 (femmine) volte l’esposizione AUC a una dose umana adulta di 100 mg al giorno. Questi studi non hanno affrontato la reversibilità dell’effetto sulla fertilità. La rilevanza di questi risultati per l ‘ uomo non è nota.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Registro dell’esposizione alla gravidanza

Esiste un registro dell’esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte agli antidepressivi durante la gravidanza.Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando ilnAzionale Registro di gravidanza per antidepressivi al numero 1-844-405-6185.

Riassunto del rischio

Non ci sono studi pubblicati su KHEDEZLA in donne in gravidanza; tuttavia, gli studi epidemiologici pubblicati su donne in gravidanza esposte alla venlafaxina, il composto progenitore, non hanno riportato una chiara associazione con esiti di sviluppo avversario (vedere Dati). Vi sono rischi associati alla depressione non trattata in gravidanza e all’esposizione a SNRI e SSRI, incluso KHEDEZLA, durante la gravidanza (vedere Considerazioni cliniche).

In studi sullo sviluppo riproduttivo in ratti e conigli trattati con desvenlafaxina succinato, non vi è stata evidenza di teratogenicità a un’esposizione plasmatica (AUC) fino a 19 volte (ratti) e 0.5 volte(conigli) l’esposizione ad una dose umana adulta di 100 mg al giorno. Tuttavia, fetotossicità e decessi di cuccioli sono stati osservati nei ratti a 4,5 volte l’esposizione AUC osservata con una dose umana adulta di 100 mg al giorno.

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di matrimoni per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di difetto alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti,il rischio stimato di fondo di andmiscarriage di difetti alla nascita importanti nelle gravidanze clinicamente riconosciute è 2-4% e 15-20%, rispettivamente.

Considerazioni Cliniche

Associata a Malattia Materna E/O Embrionale/Fetale, il Rischio di

Uno studio longitudinale prospettico di 201 donne con astoria di depressione maggiore che erano eutimica all’inizio della gravidanza,ha dimostrato che le donne che hanno interrotto il farmaco antidepressivo durante pregnancywere più probabile che si verifichi una ricaduta di depressione maggiore rispetto alle donne whocontinued farmaco antidepressivo.

Reazioni avverse materne

L’esposizione a SNRI a metà-fine gravidanza può aumentare il rischio di preeclampsia e l’esposizione a SNRI vicino al parto può aumentare il rischio di emorragia postpartum.

Reazioni avverse fetali/neonatali

L’esposizione a SNRI o SSRI alla fine della gravidanza può portare aun aumentato rischio di complicanze neonatali che richiedono ospedalizzazione prolungata,supporto respiratorio e alimentazione del tubo. Monitorare i neonati che sono stati esposti toKHEDEZLA nel terzo trimestre di gravidanza per la sindrome da sospensione del farmaco (seeData).

Dati

Dati umani

Studi epidemiologici pubblicati su donne in gravidanzaesposti al composto progenitore venlafaxina non hanno riportato una chiara associazione con difetti congeniti importanti o aborto spontaneo. Le limitazioni metodologiche di questi studi osservazionali includono la possibile esposizione e la classificazione dei risultati, la mancanza di controlli adeguati, l’aggiustamento per i confondenti e gli studi di conferma; pertanto, questi studi non possono stabilire o escludere alcun rischio associato ai farmaci durante la gravidanza.

Studi di coorte retrospettivi basati su dati di rivendicazioni hanno un’associazione tra l’uso di venlafaxina e la preeclampsia, rispetto alle donne depresse che non assumevano un antidepressivo durante la gravidanza. Uno studio che ha valutato l’esposizione alla venlafaxina nel secondo trimestre o nella prima metà del terzo trimestre e la preeclampsia ha mostrato un aumento del rischio rispetto alle donne non esposte (RR aggiustato (adj) 1,57, IC al 95% 1,29-1,91). La preeclampsia è stata osservata a dosi di venlafaxina pari o superiori a 75 mg al giorno e durata del trattamento >30 giorni. Un altro studio che ha valutato l’esposizione alla venlafaxinain settimane gestazionali 10-20 e preeclampsia ha mostrato un aumento del rischio a dosiequale o superiore a 150 mg al giorno. I dati disponibili sono limitati da possibili errori di classificazione e da possibili confondimenti dovuti alla gravità della depressione e ad altri fattori confondenti.

Studi di coorte retrospettivi basati su dati di rivendicazioni hanno suggerito un’associazione tra l’uso di venlafaxina vicino al momento della consegna o attraverso la consegna e l’emorragia postpartum. Uno studio ha mostrato un aumento del rischio di emorragia postpartum quando l’esposizione alla venlafaxina si è verificata durante il parto, rispetto alle donne depresse non esposte (adj RR 2,24 (IC 95% 1,69-2,97). Non c’era rischio aumentato in donne che erano esposte a venlafaxine prima inpregnancy. Le limitazioni di questo studio includono possibili confondimenti dovuti ala gravità della depressione e altri confondenti. Un altro studio ha mostrato un aumentorischio per emorragia postpartum quando l’esposizione a SNRI si è verificata per almeno 15 giorninell’ultimo mese di gravidanza o attraverso il parto, rispetto alle donne non esposte(adj RR 1.64-1.76). I risultati di questo studio possono essere confusi dalla depressione effectsof.

I neonati esposti a SNRI o SSRI, alla fine del terzotrimestre hanno sviluppato complicazioni che richiedono ospedalizzazione prolungata, supporto respiratorio e alimentazione del tubo. Tali complicazioni possono sorgere immediatamentesulla consegna. I risultati clinici riportati hanno incluso distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità della temperatura, difficoltà di alimentazione,vomito, ipoglicemia, ipotonia, ipertonia, iperreflessia, tremore,nervosismo, irritabilità e pianto costante. Queste caratteristiche sono coerenti con un effetto tossico diretto di SSRI e SNRI o, possibilmente, una sindrome di interruzione del farmaco. Va notato che, in alcuni casi, il quadro clinico èconsistente con la sindrome serotoninergica .

Dati sugli animali

Quando desvenlafaxina succinato è stato somministrato per via orale a ratti e conigli in gravidanza durante il periodo di organogenesi a dosi fino a 300 mg/kg/die e 75 mg/kg/die, rispettivamente, non sono stati osservati effetti teratogeni.Queste dosi sono state associate ad un’esposizione plasmatica (AUC) 19 volte (ratti) e0.5 volte (conigli) l’esposizione AUC ad una dose umana adulta di 100 mg al giorno.Tuttavia, i pesi fetali sono diminuiti e l’ossificazione scheletrica è stata ritardata inrats in associazione con tossicità materna alla dose più alta, con una AUCexposure alla dose senza effetto che è 4,5 volte l’esposizione AUC ad una dose adulthuman di 100 mg al giorno.

Quando la desvenlafaxina succinato è stata somministrata per via orale a ratti in gravidanza durante la gestazione e l’allattamento, si è verificata una diminuzione dei pesi delle pupille e un aumento delle morti dei cuccioli durante i primi quattro giorni di lattazionealla dose più alta di 300 mg/kg/die. La causa di queste morti non è nota.L’esposizione AUC alla dose senza effetto per la mortalità dei cuccioli di ratto è stata 4,5 volte l’esposizione AUC a una dose umana adulta di 100 mg al giorno. La crescita post-svezzamento e le prestazioni produttive della progenie non sono state influenzate dal trattamento materno con desvenlafaxina succinato ad esposizioni 19 volte l’esposizione AUC ad una dose umana adulta di 100 mg al giorno.

Allattamento

Riassunto del rischio

I dati limitati disponibili dalla letteratura pubblicata mostrano bassi livelli di desvenlafaxina nel latte umano e non hanno mostrato reazioni avverse nei lattanti allattati al seno (vedere Dati). Non ci sono dati sugli effetti didesvenlafaxina sulla produzione di latte.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell’allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme al bisogno clinico della madre per KHEDEZLA e ad eventuali effetti avversi potenziali sul bambino allattato al seno da KHEDEZLA o dalla condizione materna sottostante.

Dati

Uno studio sulla lattazione è stato condotto su 10 donne che allattavano al seno(in media 4,3 mesi dopo il parto) che erano in trattamento con una dose giornaliera di desvenlafaxina da 50-150 mg per la depressione postpartum. Il campionamento è stato eseguito allo steady state (fino a 8 campioni) in un periodo di dosaggio di 24 ore e ha incluso il latte foremilk e hindmilk. La dose media relativa nei lattanti è stata calcolata pari al 6,8% (range di 5,5-8,1%). Non sono state osservate reazioni avverse nei neonati.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia di KHEDEZLA non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per il trattamento della MDD.

Antidepressivi, come KHEDEZLA, aumentano il rischio dipensieri e comportamenti suicidi nei pazienti pediatrici .

Ulteriori informazioni che descrivono gli studi clinici inla cui efficacia non è stata dimostrata nei pazienti pediatrici è approvata per WyethPharmaceuticals Inc., una filiale di Pfizer Inc.’s Pristiq® (desvenlafaxine)Compresse a rilascio prolungato. Tuttavia, a causa di Wyeth Pharmaceuticals Inc., asubsidiary di Pfizer Inc.diritti di esclusiva di marketing, questo prodotto non è etichettato con quelle informazioni pediatriche.

Studi su animali giovanili

In uno studio su animali giovanili, ratti maschi e femmine sono stati trattati con desvenlafaxina (75, 225 e 675 mg/kg/die) a partire dal postnatalday (PND) da 22 a 112. Deficit comportamentali (più tempo immobile in un test di attività motoria, più tempo di nuoto in un test di canale dritto e mancanza di habitat in un test acustico) sono stati osservati in maschi e femmine ma sono stati invertiti dopo un periodo di recupero. Per questi deficit non è stato identificato un livello di nessun effetto avverso (NOAEL). Il livello basso di effetto avverso (LOAEL) era 75mg/kg/giorno che è stato associato con esposizione del plasma (AUC) due volte i levelsmeasured con una dose pediatrica di 100 mg al giorno.

In un secondo studio su animali giovani, a ratti maschi e femmine è stata somministrata desvenlafaxina (75, 225 o 675 mg/kg/die) per 8-9 settimane a partire dalla PND 22 e sono stati accoppiati con controparti naïve. Ritardi nella maturazione sessuale e diminuzione della fertilità, numero di siti di impianto e totale degli embrioni vivi sono stati osservati nelle femmine trattate a tutti i dosaggi. Il LOAEL per thesefindings è 75 mg / kg / giorno che è stato associato con un AUC due volte il levelsmeasured con una dose pediatrica di 100 mg al giorno. Questi risultati sono stati invertitialla fine di un periodo di recupero di 4 settimane. La rilevanza di questi risultati per l’uomo non è nota.

Uso geriatrico

Dei 4.158 pazienti in studi clinici condesvenlafaxina, il 6% aveva 65 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nell’efficacia di safetyor tra questi pazienti e i pazienti più giovani; tuttavia, negli studi a breve termine controllati con placebo, vi è stata una maggiore incidenza di ipotensione ortostatica sistolica in pazienti di età ≥65 anni rispetto ai pazienti di età <65 anni trattati con desvenlafaxina . Per i pazienti anziani, la possibile riduzione della clearance renale diKHEDEZLA deve essere considerata nel determinare la dose .

SSRI e SNRI, inclusa desvenlafaxina, sono stati associati a casi di iponatriemia clinicamente significativa in pazienti anziani, che possono essere a maggior rischio per questo evento avverso .

Compromissione renale

Aggiustare il dosaggio massimo raccomandato nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (ClCr da 15 a 50 ml/min, C-G), o malattia renale terminale (ClCr < 15 mL/min, C-G) .

Insufficienza epatica

Aggiustare il dosaggio massimo raccomandato nei pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave (punteggio Child-Pugh da 7 a 15) .