Koate

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Ogni bottiglia di Koate (fattore antiemofilo) -DVI ha il contenuto di AHF (H) in unità internazionali per bottiglia indicato sull’etichetta della bottiglia. Il prodotto ricostituito deve essere somministrato per via endovenosa mediante iniezione diretta con siringa o infusione a goccia. Il prodotto deve essere somministrato entro 3 ore dalla ricostituzione.

Approccio generale al trattamento e valutazione dell ‘ efficacia del trattamento

I dosaggi descritti di seguito sono presentati come linee guida generali. Va sottolineato che il dosaggio di Koate (fattore antiemofilo) -DVI richiesto per l’emostasi deve essere individualizzato in base alle esigenze del paziente, alla gravità della carenza, alla gravità dell’emorragia, alla presenza di inibitori e al livello di fattore VIII desiderato. È spesso fondamentale seguire il corso della terapia con saggi a livello di fattore VIII.

L’effetto clinico di Koate (fattore antiemofilo) -DVI è l’elemento più importante nella valutazione dell’efficacia del trattamento. Può essere necessario somministrare più Koate (fattore antiemofilo) -DVI di quanto sarebbe stimato al fine di ottenere risultati clinici soddisfacenti. Se la dose calcolata non raggiunge i livelli attesi di fattore VIII, o se il sanguinamento non è controllato dopo la somministrazione della dose calcolata, si deve sospettare la presenza di un inibitore circolante nel paziente. La sua presenza deve essere comprovata e il livello di inibitore quantificato da appropriati test di laboratorio.

Quando è presente un inibitore, il requisito di dosaggio per AHF (H) è estremamente variabile e il dosaggio può essere determinato solo dalla risposta clinica. Alcuni pazienti con inibitori a basso titolo (10 unità Bethesda) possono essere trattati con successo con fattore VIII senza un conseguente aumento anamnestico del titolo inibitore.12 I livelli di Fattore VIII e la risposta clinica al trattamento devono essere valutati per assicurare una risposta adeguata. Nei pazienti con inibitori ad alto titolo può essere necessario l’uso di prodotti terapeutici alternativi, come concentrati del Complesso di Fattore IX, Fattore antiemofilo (suino) o Complesso coagulante anti-inibitore. La terapia di immunotolleranza con dosi ripetute di concentrato di FVIII somministrate frequentemente secondo uno schema predeterminato può portare all’eradicazione dell’inibitore del FVIII.13,14 Regimi di maggior successo hanno impiegato alte dosi di FVIII somministrato almeno una volta al giorno, ma nessun regime di dosaggio singolo è stato universalmente accettato come il più efficace. È inoltre consigliabile consultare un esperto di emofilia esperto nella gestione dei regimi di tolleranza immunitaria.

Calcolo del dosaggio

L’aumento percentuale in vivo del livello di fattore VIII può essere stimato moltiplicando la dose di AHF(H) per chilogrammo di peso corporeo (UI/kg) per il 2%. Questo metodo di calcolo si basa sui risultati clinici di Abildgaard et al, 15 ed è illustrato nei seguenti esempi:

or

Il dosaggio necessario per ottenere l’emostasi dipende dal tipo e dalla gravità del sanguinamento episodio, secondo le seguenti linee guida generali:

Lieve Emorragia

Lieve superficiale o all’inizio emorragie può rispondere a una singola dose di 10 UI per kg,4 leader nel vivo aumento di circa il 20% del fattore VIII. La terapia non deve essere ripetuta a meno che non vi sia evidenza di ulteriore sanguinamento.

Emorragia moderata

Per episodi emorragici più gravi (ad es. emartro definito, trauma noto), il livello di fattore VIII deve essere aumentato al 30% -50% somministrando circa 15 – 25 UI per kg. Se è necessaria un’ulteriore terapia, possono essere somministrate dosi ripetute di 10 – 15 UI per kg ogni 8-12 ore.16

Emorragia grave

In pazienti con emorragia pericolosa per la vita o possibile emorragia che coinvolge strutture vitali (ad es., sistema nervoso centrale, retrofaringeo e spazi retroperitoneali, guaina ileopsoas), il livello di fattore VIII deve essere aumentato all ‘ 80% – 100% del normale al fine di ottenere l’emostasi. Questo risultato può essere ottenuto nella maggior parte dei pazienti con una dose iniziale di AHF di 40-50 UI per kg e una dose di mantenimento di 20-25 UI per kg ogni 8-12 ore.17,18 Per le procedure chirurgiche principali, i livelli di Fattore VIII devono essere controllati durante tutto il ciclo perioperatorio per assicurare un’adeguata terapia sostitutiva.

Chirurgia

Per interventi chirurgici importanti, il livello di fattore VIII deve essere aumentato a circa il 100% somministrando una dose preoperatoria di 50 UI/kg. Il livello di fattore VIII deve essere controllato per assicurare che il livello atteso sia raggiunto prima che il paziente vada all’intervento chirurgico. Al fine di mantenere i livelli emostatici, le infusioni ripetute possono essere necessarie inizialmente ogni 6-12 ore e per un totale di 10-14 giorni fino al completamento della guarigione. L ‘ intensità della terapia sostitutiva con fattore VIII richiesta dipende dal tipo di intervento chirurgico e dal regime postoperatorio impiegato. Per le procedure chirurgiche minori, programmi di trattamento meno intensivi possono fornire un’adeguata emostasi.17,18

Profilassi

I concentrati di fattore VIII possono anche essere somministrati secondo uno schema regolare di profilassi del sanguinamento, come riportato da Nilsson et al.19

Diagnosi errata, dosaggio inappropriato, metodo di somministrazione e differenze biologiche nei singoli pazienti potrebbero ridurre l’efficacia di questo prodotto o addirittura provocare un effetto negativo dopo il suo uso. È importante che questo prodotto sia conservato correttamente, che le istruzioni per l ‘uso siano seguite attentamente durante l’ uso, che il rischio di trasmissione di virus sia attentamente valutato prima della prescrizione del prodotto e che i livelli plasmatici di fattore VIII siano misurati nelle situazioni di trattamento iniziale o se la risposta clinica appare inadeguata.

Ricostituzione

Trasferimento sotto vuoto

Nota: Seguire attentamente la tecnica asettica. Tutti gli aghi e le parti superiori del flaconcino che entrano in contatto con il prodotto da somministrare per via endovenosa non devono entrare in contatto con superfici non sterili. Eventuali aghi contaminati devono essere gettati in un contenitore a prova di puntura e devono essere utilizzate nuove attrezzature.

• Dopo aver rimosso tutti gli articoli dalla scatola, riscaldare l’acqua sterile (diluente) a temperatura ambiente (25°C, 77°F).
• Rimuovere la fascia termoretraibile dal flaconcino del prodotto. Se la fascia termoretraibile è assente o mostra segni di manomissione, non utilizzare il prodotto e informare Talecris Biotherapeutics, Inc. immediatamente.
• Rimuovere i flip top in plastica da ciascun flaconcino (Fig. Un). Pulire le parti superiori del flaconcino (tappi grigi) con un tampone imbevuto di alcool e lasciare asciugare la superficie. Dopo la pulizia, non lasciare che nulla tocchi il tappo in lattice (gomma).
• Rimuovere con cautela la guaina di plastica dall’estremità corta dell’ago di trasferimento. Inserire l’ago esposto nel flaconcino del diluente fino al mozzo. (Fico. B)
• Afferrare con attenzione la guaina dell’altra estremità dell’ago di trasferimento e ruotare per rimuoverlo.
• Capovolgere il flaconcino di diluente e inserire l’ago inserito nel flaconcino di concentrato con un angolo di 45° (Fig. C). Questo indirizzerà il flusso di diluente contro la parete del flaconcino concentrato e ridurrà al minimo la formazione di schiuma. Il vuoto aspirerà il diluente nel flaconcino del concentrato. **
• Rimuovere il flacone del diluente e l’ago di trasferimento (Fig. D).
• Subito dopo l’aggiunta del diluente, agitare energicamente per 10-15 secondi (Fig. E1) quindi ruotare continuamente fino a completa dissoluzione (Fig. E2). Si verificherà una certa formazione di schiuma, ma si cercherà di evitare un’eccessiva formazione di schiuma. Il flaconcino deve quindi essere ispezionato visivamente per verificare la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione.
• Pulire nuovamente la parte superiore del flaconcino di Koate (fattore antiemofilo) -DVI ricostituito con un tampone imbevuto di alcool e lasciare asciugare la superficie.
• Collegare l’ago filtro (dalla confezione) a una siringa sterile. Estrarre la soluzione Koate (fattore antiemofilo) -DVI nella siringa attraverso l’ago del filtro (Fig. F).
• Rimuovere l ‘ ago filtrante dalla siringa e sostituirlo con un appropriato ago per iniezione o farfalla per la somministrazione. Gettare l’ago filtrante in un contenitore a prova di puntura.
• Se lo stesso paziente utilizza più di un flaconcino di Koate (fattore antiemofilo) -DVI, il contenuto di più flaconcini può essere aspirato nella stessa siringa attraverso gli aghi filtranti forniti.

**In caso di perdita di vuoto nel flaconcino di concentrato, utilizzare una siringa e un ago sterili per rimuovere l’acqua sterile dal flaconcino di diluente e iniettarla nel flaconcino di concentrato, dirigendo il flusso di liquido contro la parete del flaconcino.

Una serie di fattori al di fuori del nostro controllo potrebbe ridurre l’efficacia di questo prodotto o addirittura provocare un effetto negativo dopo il suo uso. Questi includono lo stoccaggio improprio e la manipolazione del prodotto dopo che lascia le nostre mani, la diagnosi, il dosaggio, il metodo di somministrazione e le differenze biologiche nei singoli pazienti. A causa di questi fattori, è importante che questo prodotto sia conservato correttamente, che le istruzioni siano seguite attentamente durante l’uso e che il rischio di trasmissione di virus sia attentamente valutato prima che il prodotto sia prescritto.

Velocità di somministrazione

La velocità di somministrazione deve essere adattata alla risposta del singolo paziente, ma la somministrazione dell’intera dose in 5-10 minuti è generalmente ben tollerata.

I farmaci per via parenterale devono essere ispezionati visivamente per la presenza di particolato e scolorimento prima della somministrazione, ogni volta che la soluzione e il contenitore lo consentono.

COME FORNITO

Koate (fattore antiemofilo) -DVI è fornito nei seguenti flaconi monodose con le unità totali di attività del fattore VIII riportate sull’etichetta di ciascun flacone. Sono forniti un volume adatto di acqua sterile per iniezione, USP, un ago di trasferimento sterile a doppia estremità, un ago filtro sterile e un set di somministrazione sterile.

Approximate Factor VIII

Storage

Koate (antihemophilic factor) -DVI should be stored under refrigeration (2–8°C; 36–46°F). La conservazione della polvere liofilizzata a temperatura ambiente (fino a 25°C o 77°F) per 6 mesi, ad esempio in situazioni di trattamento domiciliare, può essere effettuata senza perdita di attività del fattore VIII.

Il congelamento deve essere evitato in quanto potrebbe verificarsi la rottura del flacone di diluente.

4. Britton M, Harrison J, Abildgaard CF: Trattamento precoce delle emartro emofile con dose minima di nuovo concentrato di fattore VIII. J Pediatr 85 (2): 245-7, 1974.

12. Kasper CK: Complicanze dell’emofilia A trattamento: inibitori del fattore VIII. Ann NY Acad Sci 614: 97-105, 1991.

13. Mariani G, Hilgartner M, Thompson AR, et al: Immune Tolerance to Factor VIII: International Registry Data. Adv Exp Med Biol 386:201-8, 1995.

14. DiMichele D: Emofilia 1996, Nuovo approccio a una vecchia malattia. Pediatr Clin Nord Am 43(3):709-35, giugno 1995.

15. Abildgaard CF, Simone JV, Corrigan JJ, et al: Trattamento dell’emofilia con fattore VIII precipitato di glicina. N Engl J Med 275(9):471-5, 1966.

16. Abildgaard CF: Concetti attuali nella gestione dell’emofilia. Semin Hematol 12 (3): 223-32, 1975.

17. Hilgartner MW: Terapia sostitutiva del fattore. In: Hilgartner MW, Pochedly C, eds.: Emofilia nel bambino e nell’adulto. New York, Raven Press, 1989, pp 1-26.

18. Kasper CK, Dietrich SL: Gestione completa dell’emofilia. Clin Haematol 14 (2): 489-512, 1985.

19. Nilsson IM, Berntorp E, Löfqvist T, et al: Venticinque anni di esperienza nel trattamento profilattico nell’emofilia grave A e B. J Intern Med 232(1):25-32, 1992.

Talecris Biotherapeutics, Inc., Research Triangle Park, NC 27709 Stati Uniti d’America. Rev. Settembre 2006.