Background: Lumateperone è un agente di prima classe in sviluppo per la schizofrenia che agisce sinergicamente attraverso sistemi serotoninergici, dopaminergici e glutamatergici.
Metodi: Il programma clinico lumateperone nella schizofrenia comprende 3 studi clinici controllati (Studio 005, n=335; Studio 301, n=450; e Studio 302, n=696) per valutare l’efficacia. L’endpoint primario era la variazione del punteggio totale PANSS rispetto al placebo. Inoltre, è stato condotto uno studio di commutazione di sicurezza in aperto in cui 302 pazienti con schizofrenia stabile sono stati passati da antipsicotici standard-of-care (SOC) e trattati per 6 settimane con lumateperone e poi passati di nuovo a SOC.
Risultati: Negli studi 005 e 301, 60 mg di placebo-007 hanno raggiunto l’endpoint primario con un’efficacia superiore statisticamente significativa rispetto al placebo al giorno 28. Nello studio 302, nessuna delle due dosi di lumateperone si è separata dal placebo all’endpoint primario; in questo studio è stata osservata un’elevata risposta al placebo. In tutti e 3 gli studi di efficacia, lumateperone ha migliorato i sintomi della schizofrenia con la stessa traiettoria e la stessa entità di miglioramento rispetto al basale. Lumateperone è stato ben tollerato con un profilo di sicurezza favorevole in tutti gli studi. Nei due studi con risperidone incluso come controllo attivo, lumateperone è risultato statisticamente significativamente migliore di risperidone nelle principali misure di sicurezza e tollerabilità. Nello studio di commutazione di sicurezza in aperto sono stati osservati miglioramenti statisticamente significativi dal SOC nel peso corporeo, i parametri cardiometabolici ed endocrini sono peggiorati di nuovo quando si è tornati al farmaco SOC.
Discussione: Lumateperone rappresenta un nuovo approccio al trattamento della schizofrenia . La mancanza di problemi di sicurezza cardiometabolica e motoria presenta un profilo di sicurezza differenziato dalla terapia antipsicotica SOC.
