La malattia di Kufs di tipo A e di tipo B è causata da mutazioni in due gruppi di geni diversi. Entrambi i set di geni sono responsabili della produzione di proteine ed enzimi che sono fortemente coinvolti nella degradazione delle proteine e nell’escrezione nella cellula, in particolare nella cellula nervosa.
Tipo AEdit
Le mutazioni ai geni CLN6 e PPT1 provocano il tipo A. CLN6 della malattia di Kufs produce le proteine che facilitano il trasporto grasso in tutta una cellula come pure l’escrezione dalla cellula. Il gene PPT1 codifica per l’enzima palmotoil-proteina tioesterasi-1. Questo enzima è responsabile della rimozione delle catene laterali degli acidi grassi dalle proteine che sono state traslocate nel lisozima. Rimuovendo i grassi circostanti, la tioesterasi-1 della palmotoil-proteina crea l’accesso più facile affinchè altri enzimi scompaia il resto della proteina. L’accumulo di sostanze grasse nel cervello è una conseguenza dei geni mutati. I grassi e le proteine che si accumulano sono chiamati lipopigmenti. Alla fine l’accumulo di lipopigmenti provoca la morte delle cellule neuronali, lasciando il posto ai sintomi fenotipici. Il tipo A è una malattia autosomica recessiva, che indica che è ereditata dai genitori. Ogni genitore deve portare una copia della mutazione; tuttavia, la designazione recessiva indica che con una sola copia, i genitori non sono interessati e non mostrano alcun sintomo.
Tipo BEdit
La malattia di Kufs di tipo B è causata da mutazioni ai geni DNAJC5 e CTSF. Questa forma di Kufs è autosomica dominante, il che significa che solo una copia di ciascun gene mutato è sufficiente per la manifestazione della malattia. Quando c’è una mutazione nel gene DNAJC5, colpisce la produzione di una proteina della stringa della cisteina (CSP) che è codificata all’interno di DNAJC5. CSP aiuta a trasmettere segnali attraverso i nervi trovati nel cervello. Quando il gene CTSF è mutato, non può produrre Catepsina F un enzima che taglia le proteine nel lisozima. Tagliando le proteine, la catepsina F può modificare la funzione delle proteine e aiutare a scomporle. Simile al tipo A, quando sia DNAJC5 che CTSF non sono funzionali, provoca la ripartizione incompleta delle proteine. Ancora una volta, i lipopigmenti si accumulano e la funzione cerebrale diminuisce man mano che le cellule neuronali muoiono.
