Batterica resistenza a un antibiotico spesso porta alla resistenza di simili tipi di antibiotici, in modo da romanzo classi di antibiotici, farmaci che sono significativamente diversi da antibiotici esistenti nel core struttura molecolare o modalità di attacco sono estremamente necessari per rimanere davanti resistenza.
© Il Pew Charitable Trusts
Nota: Questa analisi è stata aggiornata a dicembre 2017 per riflettere nuovi dati sul numero di antibiotici in sviluppo appartenenti a classi esistenti.
Per garantire che disponiamo di farmaci efficaci per trattare le infezioni batteriche resistenti ai farmaci di oggi e quelle che emergeranno in futuro, l’innovazione antibiotica deve includere sia la scoperta di nuovi tipi di antibiotici che miglioramenti ai farmaci esistenti.
Nuovi tipi di antibiotici sono essenziali
Quasi tutti gli antibiotici attualmente disponibili si basano su scoperte fatte oltre 30 anni fa. E degli antibiotici in sviluppo clinico per il mercato degli Stati Uniti, 75 per cento appartengono a tipi esistenti—o “classi”—di farmaci contro i quali la resistenza batterica è già stata osservata o potrebbe facilmente svilupparsi.
Una classe di farmaci è un gruppo di antibiotici che condividono una struttura molecolare di base comune, comunemente indicata come scaffold.
La resistenza batterica a un antibiotico spesso porta alla resistenza a tipi simili di antibiotici, quindi nuove classi di antibiotici-farmaci che sono significativamente diversi dagli antibiotici esistenti nella struttura molecolare principale o nella modalità di attacco sono criticamente necessari per stare al passo con la resistenza.
La sfida è che nuove classi di antibiotici sono difficili da trovare per gli scienziati a causa delle principali barriere scientifiche. Ad esempio, è particolarmente difficile trovare antibiotici che funzionano contro alcuni degli insetti più difficili là fuori—batteri Gram-negativi, che hanno un gantlet integrato di difese che è difficile da superare.
Dare ai vecchi antibiotici nuove capacità può aiutare a superare la resistenza
Un’altra importante fonte di innovazione che può aiutare ad affrontare la resistenza nel breve termine sta migliorando i tipi di farmaci esistenti per preservarne l’efficacia. Ad esempio, le modifiche agli antibiotici potrebbero migliorare la loro capacità di ottenere e distruggere i batteri resistenti ai farmaci. Un altro approccio è quello di sviluppare terapie che combinano le proprietà di due o più farmaci in una struttura molecolare congiunta o per aumentare un antibiotico con una molecola in più che aiuta a soffocare le capacità di resistenza dei batteri, consentendo al farmaco di fare il suo lavoro in modo efficace. Gli scienziati hanno avuto un certo successo iniziale in questo regno, come dimostrato dall’approvazione di Avycaz, una combinazione di un antibiotico esistente (ceftazidima) e una molecola che supera la resistenza (avibactam).
Costruire una pipeline diversificata di trattamenti nuovi e migliorati
I pazienti hanno bisogno di nuovi trattamenti, in particolare per le infezioni difficili da trattare come quelle causate da ESKAPE gram-negativi, così come Clostridium difficile, Enterobacteriaceae resistenti ai carbapenemi e gonorrea resistente ai farmaci.
Trovare nuove classi di antibiotici richiederà sforzi ambiziosi per stimolare la scoperta precoce degli antibiotici, come l’iniziativa di ricerca multidisciplinare mirata delineata nel rapporto 2016 del Pew Charitable Trusts A Scientific Roadmap for Antibiotic Discovery.
Andando avanti, saranno importanti anche gli sforzi come il programma di lotta contro i batteri resistenti agli antibiotici Accelerator (CARB-X), un partenariato pubblico-privato globale per stimolare lo sviluppo di nuove promettenti terapie. Tra le sue aree prioritarie, CARB-X mira a sostenere le terapie per il trattamento di batteri Gram-negativi e nuovi prodotti ad alto rischio che potrebbero non ricevere altrimenti i finanziamenti necessari per lo sviluppo in fase iniziale.
L’innovazione antibiotica—trovare e progettare nuovi tipi di antibiotici e migliorare i farmaci esistenti—è essenziale per garantire che disponiamo di antibiotici efficaci per trattare gravi infezioni batteriche nei decenni a venire.
Carolyn Shore lavora al progetto di resistenza agli antibiotici per il Pew Charitable Trusts.
