Progetto Khanya: uno studio randomizzato, in hybrid efficacia di attuazione al processo di peer-consegnato l’intervento comportamentale per l’ARTE adesione e l’uso di sostanze a Città del Capo, Sud Africa

Questo manoscritto è in conformità con il Protocollo Standard di Oggetti: gli oggetti Raccomandati per affrontare in una sperimentazione clinica protocollo e i relativi documenti (SPIRITO) le linee guida. Vedere File aggiuntivo 1 SPIRIT checklist.

Trial design

Questo studio utilizza un design ibrido di implementazione dell’efficacia di tipo 1 , guidato da RE-AIM , data la sua inclusione di risultati a livello di paziente e fornitore e precedente applicazione nell’Africa sub-sahariana . L’intervento in fase di valutazione è una combinazione di componenti di trattamento efficaci, ma poiché non era stato precedentemente consegnato in questo contesto, abbiamo scelto di utilizzare un design ibrido di tipo 1; tuttavia, un’enfasi primaria di questo trial è sull’implementazione in questo nuovo contesto. I risultati dell’implementazione sono stati definiti sulla base del modello e delle raccomandazioni di Proctor per le valutazioni iniziali dell’implementazione . Vedere la Tabella 1 per una descrizione dei costrutti RE-AIM e delle misure dei risultati di implementazione nello studio in corso. Questo studio è uno studio randomizzato controllato (RCT) con due bracci paralleli: enhanced standard of care (ESOC) e l’intervento comportamentale attivo (localmente chiamato “Khanya”), che include una combinazione di componenti di intervento efficaci localmente adattati per questa impostazione (vedi descrizioni sotto).

Partecipanti e procedure di studio

Il diagramma del flusso di studio è illustrato in Fig. 1. I pazienti vengono reclutati da una clinica HIV a Khayelitsha, una zona peri-urbana di Città del Capo che è prevalentemente nero africano e isiXhosa parlando con la più alta prevalenza di HIV nella provincia del Capo occidentale di SA . I pazienti potenzialmente eleggibili e interessati sono contattati dallo staff dello studio per lo screening. Tutti i pazienti sono informati che la partecipazione allo studio non influenzerà in alcun modo il loro trattamento presso la clinica. I partecipanti sottoposti a screening che soddisfano i criteri di inclusione dello studio (vedi sotto) completano i processi di consenso informato prima della linea di base da un assistente di ricerca dello studio addestrato, incluso un rilascio di informazioni mediche pertinenti, e quindi completano una valutazione di base. La valutazione di base include una serie di misure relative alla storia di infezione da HIV, aderenza ai farmaci e SU attuali e passati. I partecipanti iniziano anche a monitorare la loro aderenza ARTISTICA utilizzando Wisepill, un dispositivo di monitoraggio dell’aderenza elettronica wireless in tempo reale. La randomizzazione alla condizione di intervento si verifica 2 settimane dopo la valutazione di base per stabilire un livello di base di aderenza ART. Alla randomizzazione, i partecipanti vengono assegnati in modo casuale (1:1) a ESOC o Khanya utilizzando un grafico generato dal computer nel modulo randomizzazione su REDCap . Lo staff dello studio fa clic su “randomize” in REDCap e le condizioni del partecipante vengono rivelate e non possono essere modificate. I partecipanti completano quindi i seguenti importanti punti temporali di valutazione: punto medio, post-trattamento e follow-up di 6 mesi. Vedere File aggiuntivo 2 per il programma di registrazione, valutazioni e interventi. Le valutazioni post-randomizzazione sono condotte da un assistente di ricerca che è accecato al partecipante conditionFootnote 1 senza alcuna circostanza a priori in base alla quale è consentito lo sblocco. Tutti i partecipanti ricevono ZAR 150 (~USD 10 USD) buono di spesa per le principali valutazioni. I partecipanti non ricevono incentivi finanziari per partecipare alle sessioni di terapia oltre al rimborso delle spese di viaggio sostenute per partecipare alle visite di terapia (ZAR 50; ~$3 USD).

Diagramma di CONSORTE

Criteri di ammissibilità

I criteri di ammissibilità includono (1) sieropositivo e su ART; (2) 18-65 anni di età; (3) moderato SU misurata dall’OMS, l’Alcool, il Fumo, e la Sostanza Coinvolgimento Test di Screening (CHE ASSIST) (alcol ≥ 11 o altro SU ≥ 4, che indica un rischio moderato per la salute e altri problemi); e (4) l’ARTE di non adesione negli ultimi 3 mesi, come misurato da (a) mancanti almeno una ricarica di ARTE, (b) riaprire il trattamento di prima linea, (c) di essere in trattamento di seconda linea, o (d) avere una carica virale rilevabile. I criteri di esclusione sono (1) uso severo di oppiacei (punteggio OMS-ASSIST > 26) dato che la terapia sostitutiva di oppiacei potrebbe non essere disponibile e potrebbe essere necessario un livello più elevato di assistenza, (2) sintomi di dipendenza da alcol grave che possono giustificare la gestione medica dei sintomi di astinenza, (3) malattia mentale principale attiva e incontrollata (ad es., psicosi, mania) che interferisce con la partecipazione allo studio, (4) incapacità di fornire il consenso informato e/o procedure complete in inglese o isiXhosa, (5) nel terzo trimestre di gravidanza durante lo screening o la linea di base, o (6) attualmente arruolato in Matrix o un altro programma di trattamento SU o studio focalizzato sull’adesione ART o SU.

Interventi

ESOC

Dato il focus sull’implementazione scientifica, abbiamo scelto di utilizzare una versione di standard of care (SOC) come nostro comparatore di studi. SOC per il trattamento di SU, se e quando rilevato nella cura dell’HIV in SA, è un rinvio a una clinica di trattamento locale SU. A Khayelitsha, c’è un programma di trattamento SU finanziato dalla città co-situato presso il sito di studio HIV care, che segue il modello Matrix , un programma di 16 settimane basato sull’evidenza per trattare SU. Sebbene i due siti non siano collegati dall’interno, un centro di trattamento Matrix condivide un vialetto e un muro con la clinica in cui si sta svolgendo questo studio. Eppure, ci sono prove dal nostro lavoro preliminare da questo studio che i pazienti della clinica potrebbero non essere a conoscenza di Matrix . Pertanto, miglioriamo il SOC (ESOC) facilitando lo screening per SU utilizzando l’OMS-ASSIST e supportiamo il rinvio a Matrix, che include l’offerta di accompagnare i partecipanti alla clinica Matrix per pianificare un’assunzione, fornire un rinvio diretto e seguire il rinvio ad ogni visita di studio successiva.

Khanya intervento

Il Khanya interventi in sei sessioni, peer-consegnato intervento che comprende una combinazione di efficace intervento di componenti per l’ARTE e aderenza SU, compresa la Procedura (problem solving e le capacità di motivazione per l’HIV aderenza del farmaco) , colloqui motivazionali (MI) per esplorare la disponibilità a cambiare SU e l’adesione di comportamenti, di attivazione comportamentale per aumentare alternativa, privo di sostanze gratificante attività in un ambiente , e di prevenzione delle ricadute di competenze, tra cui la consapevolezza . Il lavoro qualitativo formativo è stato utilizzato per adattare il contenuto dell’intervento e la strategia di implementazione per garantire la pertinenza dei concetti di intervento efficaci (ad esempio, mindfulness, valori) alla cultura locale e per promuovere la fattibilità e l’accettabilità dell’approccio. Quando i partecipanti si presentano per ogni sessione di intervento, un grafico della loro adesione ARTISTICA dal dispositivo Wisepill viene stampato dal server prima della sessione e utilizzato per aiutare la discussione delle sfide all’adesione ARTISTICA. Il partecipante SU viene valutato da un assistente di ricerca (non dall’interventista) utilizzando la Timeline Follow-Back (TLFB) prima dell’inizio di ogni sessione. Il TLFB viene utilizzato per guidare la revisione di SU in-session e discusso insieme utilizzando un approccio MI per esplorare i modelli di utilizzo in linea con l’obiettivo del partecipante intorno SU; questo continua in ogni sessione come il partecipante impara le competenze per affrontare SU, la sua interferenza con l’adesione ARTE, e altri problemi legati alla sostanza. Ogni sessione dura circa 45 min a 1 h e si basa sul contenuto della sessione precedente. Ogni sessione termina con un breve esercizio di consapevolezza, e ai partecipanti viene anche dato un CD con registrazioni audio dei brevi esercizi di consapevolezza in isiXhosa che sono coperti alla fine di ogni sessione. La pratica domiciliare delle competenze di intervento viene assegnata tra una sessione e l’altra e rivista ad ogni sessione successiva. Tutte le sessioni sono audio registrato per il monitoraggio fedeltà. Ai partecipanti vengono inoltre offerte fino a sei sessioni di richiamo opzionali che si concentrano sulla pratica continua delle abilità e sulla prevenzione delle ricadute. Vedere la ricerca precedente del nostro team per maggiori dettagli sui componenti di intervento.

Strategie di implementazione

Due strategie di implementazione emerse dal nostro lavoro formativo includevano la necessità di (1) consegna tra pari dell’intervento (cioè, un consulente laico con esperienza vissuta con SU e/o HIV) e (2) l’uso di una lavagna a fogli mobili per promuovere la fedeltà . Abbiamo adattato l’approccio per la consegna tra pari costruendo flessibilità nelle nostre procedure di intervento, formazione e supervisione per consentire l’auto-divulgazione per adattarsi alla prospettiva unica di un interventista tra pari e adattato la nostra valutazione della fedeltà per includere anche questi elementi. Per quanto riguarda la lavagna a fogli mobili, l’obiettivo finale è quello di massimizzare la fedeltà, migliorando anche il coinvolgimento e la comprensione dei partecipanti (vedi Fig. 2). Mentre il partecipante vede principalmente rappresentazioni visive dei concetti, l’interventista ha una guida sul contenuto da consegnare ed è in grado di mantenere il contatto visivo mentre segue la guida strutturata per la consegna dei contenuti.

Rappresentazione della strategia di implementazione della lavagna a fogli mobili per promuovere la fedeltà nel modello di condivisione delle attività

Formazione interventista tra pari

La formazione interventista è stata guidata da uno psicologo clinico (JFM) con sede negli Stati Uniti in SA per 5 giorni. La formazione è stata guidata dalla lavagna a fogli mobili e comprendeva una combinazione di formazione didattica, apprendimento interattivo ed esperienziale delle componenti di intervento, incluso lo sviluppo della propria pratica di consapevolezza e giochi di ruolo. Dopo la formazione di 5 giorni in persona, la formazione continua e la supervisione sono state condotte settimanalmente tramite videoconferenza e hanno incluso riflessioni sulla propria pratica di consapevolezza e esperienza personale con attivazione comportamentale e feedback sulle sessioni di ruolo. I giochi di ruolo dell’intervento completo sono stati condotti con cinque partecipanti simulati e video registrati per consentire una formazione continua e un monitoraggio della fedeltà per determinare la disponibilità a iniziare a fornire l’intervento.

Supervisione

L’interventista riceve 1 ora di supervisione settimanale da uno psicologo di livello PhD con sede negli Stati Uniti con esperienza in interventi comportamentali per l’aderenza ai farmaci e l’uso di sostanze. Le sessioni di supervisione si svolgono su Webex, un servizio di teleconferenza video sicuro. L’interventista traduce una sessione a settimana da isiXhosa in inglese per il supervisore da ascoltare e fornire feedback (separato dalle sessioni selezionate casualmente che vengono tradotte per le valutazioni di fedeltà). La supervisione è focalizzata sulla fedeltà, abilità cliniche non specifiche dell’interventista (ad esempio, essere di supporto e non giudicante, appropriata auto-divulgazione), gestione del tempo e strategie per ridurre il burnout.

Misure di studio

Risultati di implementazione

Guidati dal modello di RE-AIM e Proctor , stiamo valutando i primi risultati di implementazione, inclusa una valutazione di metodi misti di accettabilità e fattibilità e fedeltà della consegna tra pari.

L’accettabilità, definita come tollerabilità o soddisfazione dell’approccio , viene valutata utilizzando due misure di valutazione quantitativa: (1) una sottoscala di 15 elementi di una valutazione pragmatica e quantitativa basata su RE-AIM sviluppata dal Applied Mental Health Research group (AMHR) presso la Johns Hopkins University e (2) metriche quantitative di frequenza, assorbimento e ritenzione del paziente nell’intervento. La valutazione pragmatica e quantitativa AMHR è una misura convalidata che valuta i domini chiave di implementazione per un intervento di salute mentale in un LMIC. Gli elementi di esempio nella sottoscala accettabilità includono ” Ti sei sentito soddisfatto dei servizi del programma?”e” Ti è piaciuto imparare le abilità dal programma?”Le proprietà psicometriche della scala mostrano una buona consistenza interna ( ∝ = .89) e affidabilità test-retest (rho = .70).

La fattibilità, definita come l’idoneità o l’utilità dell’intervento o l’idoneità e la praticabilità per questa impostazione, viene valutata anche utilizzando due valutazioni quantitative: (1) la sottoscala di fattibilità di 14 elementi della misura di valutazione pragmatica AMHR basata su RE-AIM e (2) la percentuale assegnata all’intervento che accetta di iscriversi all’intervento. La sottoscala di fattibilità mostra anche buone proprietà psicometriche (consistenza interna==.85; test-ripetere il test di affidabilità rho = .79). Gli elementi di esempio della sottoscala di fattibilità includono ” Sei stato in grado di partecipare alle sessioni del programma senza difficoltà?”e” Hai avuto abbastanza soldi per pagare il trasporto per arrivare alle sessioni del programma?”In secondo luogo, confronteremo i tassi di iscrizione e partecipazione dei pazienti tra le condizioni con altri studi pilota simili .

Per integrare le valutazioni quantitative di fattibilità e accettabilità, interviste qualitative con un massimo di 30 partecipanti stanno anche valutando le percezioni di accettabilità e fattibilità dell’intervento, così come le barriere e facilitatori all’attuazione. Le guide qualitative alle interviste si basano sul modello di Proctor per i risultati di implementazione e sul framework RE-AIM . Stiamo utilizzando le interviste qualitative per ottenere una maggiore specificità su quali elementi dell’intervento sono accettabili e fattibili, oltre a suscitare un feedback dei partecipanti sui modi per migliorare questi risultati di implementazione in futuro.

La fedeltà viene valutata in due modi: rater indipendente e auto-relazione interventista. Il rater indipendente sta ascoltando un sottoinsieme selezionato casualmente (20%) di sessioni di intervento che sono tradotte da isiXhosa in inglese. Per ogni sessione è stata sviluppata una valutazione della fedeltà da 15 a 19 elementi che include una valutazione se ogni componente principale del contenuto dell’intervento è stato consegnato. Alla fine di ogni sessione, l’interventista completa un identico modulo di auto-relazione valutando il suo livello di fedeltà all’intervento. Oltre a valutare il contenuto, il rater indipendente valuta le sessioni per (a) un’appropriata auto-divulgazione data la strategia di implementazione interventista peer; (b) presenza di comportamenti attivamente stigmatizzanti; e (c) fattori comuni terapeutici, tra cui esibire calore e atteggiamenti non giudicanti, che sono stati adattati da precedenti ricerche su fattori comuni interculturali .

Risultati di efficacia

L’adesione all’ART viene valutata utilizzando Wisepill, un dispositivo di monitoraggio dell’aderenza elettronica wireless in tempo reale precedentemente utilizzato nella ricerca clinica nell’Africa sub-sahariana per valutare l’adesione all’ART . Wisepill utilizza la tecnologia del telefono cellulare per trasmettere un segnale in tempo reale a un server Web quando viene aperta la scatola della pillola. I partecipanti non hanno bisogno di entrare in clinica per lo studio per ottenere letture. Una dose viene conteggiata come “presa” se la scatola viene aperta ± 2 h dal tempo prescritto. Come è stato condotto in precedenti ricerche di aderenza (ad esempio, ), l’aderenza sarà misurata come il numero di dosi perse diviso per le dosi prescritte tra la randomizzazione e la valutazione post-trattamento. Il periodo di 2 settimane dal basale alla randomizzazione è la misura di aderenza al basale.

SU viene valutato sia tramite una misura biologica (analisi delle urine) che con l’auto-relazione. L’analisi delle urine viene condotta in tutti i tempi utilizzando i test delle urine a 6 pannelli Confirm BioSciences rapid detect (cocaina, marijuana, anfetamine, oppiacei, fenciclidina e alcol). L’analisi delle urine è integrata con test mandrax (un sedativo comunemente usato nella zona) utilizzando il Methaqualone urin rapid test stick. L’OMS-ASSIST, una valutazione di auto-relazione di SU (alcol, cannabis, cocaina, oppiacei, anfetamine, allucinogeni e altri farmaci), viene somministrato allo screening, quando viene valutato il rischio di uso di sostanze negli ultimi 3 mesi. Al post-trattamento e alle valutazioni di follow-up, l’uso di alcol e droghe viene valutato dopo la valutazione precedente. Classifica gli individui in basso (0-3 per le droghe illecite / 0-10 per l’alcol), moderato (4-26 per le droghe illecite/11-26 per l’alcol) o ad alto rischio (> 26) per problemi legati all’uso di sostanze. L’uso dell’OMS-ASSIST nelle cure primarie è stato convalidato in SA . Per integrare l’OMS-ASSIST, somministriamo anche il TLFB per valutare la frequenza dell’uso di alcol e/o droghe nelle ultime 2 settimane ad ogni valutazione. Per promuovere un richiamo accurato della quantità di consumo di alcol sul TLFB, i partecipanti sono aiutati dall’uso di contenitori di alcol vuoti e riconoscibili localmente che riflettono le forme di alcol comunemente usate in questa popolazione.

La soppressione virale, misurata come numero di copie virali dell’HIV per ml di sangue, viene estratta dalla cartella clinica dei partecipanti ad ogni valutazione. Se i risultati della carica virale non sono disponibili entro 3 mesi dalla valutazione di base o 30 giorni dalle due valutazioni di follow-up, i partecipanti vengono sottoposti a un prelievo di sangue separato per il test della carica virale senza alcun costo per il paziente. I campioni di sangue sono conservati presso l’Università di Città del Capo e testati dal National Health Laboratory Service.

Considerazioni di potenza e calcoli della dimensione del campione

L’analisi principale su cui si è basato il calcolo della dimensione del campione per l’analisi quantitativa è l’effetto dell’intervento sperimentale vs. ESOC sulla nonaderenza dell’ARTE al post-trattamento. Le precedenti misure oggettive di aderenza ART nelle popolazioni che utilizzano sostanze hanno stimato tassi medi di aderenza di circa il 55% con una deviazione standard del 25%. Assumendo caratteristiche simili in ESOC e sulla base di una dimensione del campione di 30 in ciascun braccio (raccomandata come dimensione del campione limite superiore per i progetti pilota RCT e pilota ibrido di tipo 1 efficacia-implementazione), avremo 80% di potenza per rilevare una differenza del 18% nell’aderenza ART oggettivamente misurata tra i bracci di studio utilizzando un test a due lati .05. Per le analisi qualitative, come raccomandato nella ricerca qualitativa, le dimensioni del campione proposte sono stime del numero di interviste necessarie per raggiungere la saturazione teorica.

Gestione e analisi dei dati

I dati quantitativi vengono raccolti utilizzando l’interfaccia REDCap su un tablet. I dati vengono esaminati due volte per garantire la qualità, compresa la verifica della coerenza delle risposte dei partecipanti e la garanzia che i valori segnalati rientrino nell’intervallo di valori possibili. TLFB viene somministrato utilizzando un calendario cartaceo per consentire ausili visivi per guidare il richiamo partecipante, e questi dati vengono successivamente inseriti in REDCap e ricontrollati per la precisione. I dati Wisepill vengono memorizzati sul server Wisepill. I dispositivi Wisepill vengono controllati settimanalmente sul server per garantire che i dispositivi siano operativi.

Verranno generate statistiche descrittive per valutare i risultati dell’implementazione. Saranno creati punteggi totali dalle sottoscale di accettabilità e fattibilità dell’AMHR pragmatic, implementation assessment; questi punteggi, insieme ai dati ottenuti sulla fedeltà del fornitore all’intervento e sulla partecipazione e conservazione del paziente, saranno prima valutati in modo descrittivo. Verranno calcolati i mezzi e la deviazione standard della fedeltà del fornitore ad ogni sessione. La fedeltà media della sessione sarà confrontata con analoghi interventi erogati da consulenti laici implementati in SA e interventi peer-delivered negli Stati Uniti; allo stesso modo, la percentuale di pazienti che partecipano e mantengono l’intervento sarà descritta e confrontata con studi pilota simili .

I dati delle interviste individuali per valutare i risultati dell’implementazione saranno analizzati in modo iterativo e seguiranno un’analisi tematica qualitativa descrittiva . Guidati dal modello di RE-AIM e Proctor per la definizione dei risultati di implementazione, i concetti iniziali relativi alle domande centrali di ricerca elencate saranno identificati sulla base della guida intervista semi-strutturata. I concetti saranno utilizzati per sviluppare un codebook composto da un’etichetta, una definizione e citazioni illustrative dai dati. Tutte le trascrizioni saranno codificate in modo indipendente da due assistenti di ricerca. Saranno concordati temi finali e valutata l’affidabilità della codifica.

Seguendo le raccomandazioni dei progetti di metodi misti , integreremo i risultati dei metodi qualitativi e quantitativi utilizzando un design convergente di metodi misti QUANT + qual per valutare i risultati dell’implementazione . In particolare, i temi delle interviste qualitative saranno confrontati con i dati descrittivi quantitativi sulla fattibilità e l’accettabilità, valutando sia la convergenza che la divergenza.

L’analisi longitudinale quantitativa esaminerà i cambiamenti nella nonaderenza ART, SU e carica virale dal basale al post-trattamento tra le condizioni. Se del caso, dopo aver esaminato i dati descrittivi, la normalità e le ipotesi, i test t possono essere utilizzati per confrontare variabili continue (ad esempio, età, nonaderenza ARTISTICA) e il test esatto di Fisher può essere utilizzato per confrontare variabili categoriali (ad esempio, sesso, analisi delle urine). Se le ipotesi statistiche appropriate sono soddisfatte dopo aver esaminato le distribuzioni delle principali variabili di risultato, l’analisi longitudinale dei dati utilizzando modelli misti lineari generalizzati (GLMM) può essere utilizzata per confrontare i due bracci di studio nel tempo. Questo approccio aumenta la potenza includendo tutti i punti dati disponibili. Adegueremo le analisi per le caratteristiche demografiche di base rilevanti (ad esempio, sesso, età) per ciascuna analisi e le differenze cliniche esistenti tra i due bracci di trattamento. Verranno utilizzate analisi Intent-to-treat, in cui tutti gli individui saranno analizzati in base alla condizione in cui sono stati randomizzati.

Considerazioni etiche e gestione della sperimentazione

Questo studio è approvato dal Comitato etico di ricerca umana dell’Università di Città del Capo (UCT) (HREC). I dati vengono de-identificati utilizzando i numeri di identificazione dei partecipanti (non i nomi) su tutti i materiali di studio. Il documento che collega le informazioni identificabili del partecipante (ad es., nomi, numeri di telefono) è memorizzato su un server istituzionale sicuro, protetto da password, e accessibile solo al personale di studio che hanno bisogno di accedere a queste informazioni per svolgere i compiti di studio.

Questo studio è supervisionato da un Data Safety and Monitoring Board (DSMB). Il DSMB si riunisce ogni anno per rivedere le procedure di raccolta dei dati e garantire il rigore scientifico ed etico dello studio è mantenuto. Il DSMB per questo studio è composto da tre scienziati leader che hanno esperienza in interventi comportamentali, HIV, uso di sostanze, scienza dell’implementazione e SA. I membri del DSMB sono indipendenti dallo sponsor senza interessi concorrenti per fornire una rigorosa supervisione scientifica ed etica. Non ci sono regole di arresto a priori per interrompere o modificare la fornitura dell’intervento sperimentale, sebbene il nostro DSMB abbia questo diritto e responsabilità.

Raccogliamo informazioni sugli eventi avversi che sono vissuti dai partecipanti arruolati. Gli eventi avversi sono classificati gravi / non gravi, correlati/non correlati all’intervento dello studio e attesi / inattesi. Tutti gli eventi avversi gravi (es., qualsiasi evento considerato fatale, immediatamente pericoloso per la vita, permanentemente o sostanzialmente invalidante, che richiede o prolunga il ricovero ospedaliero, o qualsiasi anomalia congenita) sono segnalati a UCT HREC entro 24 h. Segnaliamo tutti gli eventi avversi al nostro comitato DSMB ogni anno.

Le considerazioni etiche chiave in questo processo includono la protezione della riservatezza e del benessere di PLWH e SU. Monitoriamo e monitoriamo attentamente i sintomi di astinenza complicati dal punto di vista medico per i pazienti con grave consumo di alcol che stanno riducendo l’assunzione di alcol come parte dell’intervento. Manteniamo una stretta relazione con la struttura di trattamento per l’uso di sostanze Matrix co-localizzata e con l’ufficiale medico della clinica per garantire la sicurezza del paziente durante tutto lo studio.

Tutte le modifiche al protocollo sono presentate come modifiche etiche all’UCT HREC. Qualsiasi modifica importante del protocollo si rifletterà su ClinicalTrials.gov. I partecipanti sono nuovamente autorizzati a seguito di eventuali modifiche del protocollo che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio, e l’UCT HREC approva se sia necessario riconnettere i pazienti se viene richiesta una modifica importante del protocollo.