Ruolo della via KLRG1 nella risposta immunitaria

Abstract

Killer cell lectin-like receptor G1 (KLRG1) è un recettore inibitorio della lectina di tipo C che contiene un motivo inibitorio basato sulla tirosina immunorecettore (ITIM) nel suo dominio citoplasmatico. KLRG1 è ben conservato nei mammiferi ed è principalmente espresso su sottoinsiemi di cellule T e cellule natural killer (NK). Legandosi ai suoi ligandi, N-caderina ed E-caderina, le fosfatasi SHP-2 e SHIP-1 vengono reclutate nella coda citoplasmatica di KLRG1. Alcuni studi hanno proposto che KLRG1 è un marker di senescenza, mentre altri studi suggeriscono che KLRG1 è un marker di cellule recentemente attivate. Inoltre, sebbene il potenziale inibitorio di KLRG1 sia stato stabilito in vitro, non è chiaro se KLRG1 inibisce le cellule NK e le cellule T CD8+ in vivo. Per affrontare il suo ruolo esatto, abbiamo usato la tecnologia CRISPR per generare topi carenti per KLRG1 e topi condizionalmente carenti per KLRG1 nel lignaggio delle cellule NK. Abbiamo scoperto che la frequenza e il numero delle cellule NK non vengono effettuati e che lo sviluppo delle cellule NK è globalmente intatto nei topi carenti di KLRG1. Il ruolo di KLRG1 durante le infezioni virali e lo sviluppo del tumore è attualmente in fase di studio.

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