Discussione
Abbiamo riscontrato un piccolo ma statisticamente significativo aumento della rabbia auto-riportata nei pazienti in terapia LEV in monoterapia e politerapia rispetto ai pazienti in trattamento con altri AED. Circa la metà di tutti i pazienti su LEV riferito rabbia come a volte o sempre essere un problema. La depressione non è stata significativamente associata a LEV. Gli studi normativi hanno suggerito che LEV ha influenzato l’influenza. Sintomi tra cui agitazione, ostilità, ansia, apatia, labilità emotiva, depersonalizzazione e depressione sono stati riportati nel 13,3% dei pazienti che assumevano LEV e il loro farmaco standard AED rispetto al 6,2% dei pazienti che assumevano placebo e il loro farmaco standard AED.7 Gli studi normativi non sono ideali per determinare gli effetti avversi comportamentali, poiché i pazienti che assumono antidepressivi e tranquillanti importanti sono spesso esclusi dagli studi. LEV è stato associato con la rabbia. Molti studi hanno riportato irritabilità, rabbia, agitazione,comportamento aggressivo e depressione in pazienti che assumevano LEV ,1-4, 8, ma l’incidenza di questi effetti avversi è stata considerata relativamente bassa al 12-15%.1 Nel nostro studio la prevalenza della rabbia auto-riportata era molto più alta. Ci sono una serie di possibili spiegazioni; i medici possono non essere a conoscenza di cambiamenti di umore relativamente sottili, potrebbero non segnalarli o i pazienti potrebbero essere troppo imbarazzati per segnalare spontaneamente la rabbia. In un precedente piccolo studio con il LAEP abbiamo anche trovato una preoccupante elevata prevalenza di effetti avversi auto-riportati suggerendo che l’onere di prendere AED è forse molto più alto di quello ampiamente assunto dai medici.9 Questo studio ha anche dimostrato che anche in monoterapia LEV non era generalmente meglio tollerato rispetto a DAE più anziani, ma aveva un diverso profilo di effetti avversi. I sentimenti di rabbia sono stati riportati come sempre presenti nel 33% dei pazienti trattati con LEV rispetto al 19% di valproato di sodio, al 16% di carbamazepina e al 15% di LTG, in linea con il nostro studio attuale (9). Che la rabbia sia un problema particolare in LEV è stato suggerito anche da uno studio prospettico randomizzato che confronta LEV con LTG.10
LEV è un AED molto insolito con una probabile modalità di azione unica ed è probabilmente uno dei nuovi AED più efficaci. LEV ha un buon profilo di effetto avverso. C’è bassa tossicità epatica e mancanza di reazioni allergiche cutanee. È probabile che LEV abbia un basso rischio teratogeno. Inoltre, LEV non ha interazioni con la pillola anticontraccettiva, 11-13 LEV rimarrà un importante DAE e potenzialmente diventerà anche un farmaco di prima linea in alcune sindromi epilettiche come l’epilessia mioclonica giovanile nelle donne. Detto questo, è importante consigliare PWE sul potenziale dei cambiamenti affettivi, in particolare gli stati d’animo aggressivi.
Nel nostro studio osservazionale non cieco sugli effetti del LEV sull’umore non abbiamo potuto escludere tutti i fattori confondenti. Le informazioni provenivano direttamente dai pazienti e non come nell’abitudine convenzionale tramite un medico. Il nostro studio si basava quindi in modo critico sulla veridicità dei pazienti. Inoltre, la dose mediana di alcuni farmaci come valproato di sodio, LTG, topiramato e zonisamide era più alta nei pazienti trattati con LEV rispetto ai pazienti non trattati con LEV. C’è stata anche una tendenza per i pazienti in LEV ad essere meno probabili senza crisi (tabella 1). LEV è stato usato come farmaco di seconda (o terza) linea in quei pazienti con crisi epilettiche più difficili da controllare. Questo deve probabilmente aver introdotto pregiudizi e potrebbe aver influenzato i nostri risultati. Detto questo, i nostri dati riflettono l’attuale pratica clinica. Ci sono una serie di domande senza risposta che potrebbero essere affrontate in studi futuri. Questi includono l’effetto di LEV sui cambiamenti affettivi in pazienti in monoterapia con epilessia relativamente lieve, l’effetto di LEV sulla rabbia in pazienti con epilessia sintomatica e sclerosi dell’ippocampo e l’effetto di LEV sulla rabbia in pazienti che assumono LEV e topiramato o zonisamide.
Va tenuto presente che abbiamo scelto selettivamente di analizzare LEV dal nostro pool di dati. È probabile che l’analisi di altri DEA dimostrerebbe anche problemi in uno o più settori coperti dal PAI. Inoltre, il rischio di effetti avversi deve essere attentamente bilanciato con il rischio di convulsioni. I pazienti devono essere incoraggiati a prendere i loro farmaci. Dopo tutto, la metà di tutti i pazienti su LEV non ha riportato rabbia. Tuttavia, PWE dovrebbe essere messo a conoscenza di questo potenziale problema.
