La società farmaceutica francese Hoechst Marion Roussel (in seguito Sanofi-Aventis) ha iniziato gli studi clinici di fase II/III della telitromicina (HMR-3647) nel 1998. La telitromicina è stata approvata dalla Commissione europea nel luglio 2001 e successivamente è stata messa in vendita nell’ottobre 2001. Negli Stati Uniti, la telitromicina ha ricevuto l’approvazione della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti il 1 ° aprile 2004.
Controversie e frodi sulla sicurezzamodifica
I membri dello staff della FDA si sono lamentati pubblicamente che i problemi di sicurezza e alcuni problemi di integrità dei dati sono stati ignorati prima dell’approvazione, e la Commissione per l’energia e il commercio della Camera ha tenuto audizioni per esaminare questi reclami. Un medico è andato in prigione perché ha falsificato i dati nella sua parte degli studi clinici (circa 400 pazienti su 24.000). Inoltre, Ketek sembrava causare problemi al fegato, tra cui “insufficienza epatica”, in misura maggiore di quanto ci si aspetterebbe da un antibiotico di uso comune. La Commissione per l’energia e il commercio della Camera ha tenuto audizioni.
Lo studio 3014 è stato uno studio clinico chiave su circa 24.000 pazienti che Sanofi-Aventis ha presentato alla FDA per chiedere l’approvazione per Ketek. Il medico che ha trattato la maggior parte dei pazienti nello studio 3014 (circa 400), Maria “Anne” Kirkman Campbell, ha scontato una condanna a 57 mesi in prigione federale dopo essersi dichiarato colpevole di frode postale, frodando Aventis e altri. L’accusa afferma che Campbell ha fabbricato i dati che ha inviato alla compagnia. I documenti, incluse le e-mail interne di Sanofi-Aventis, mostrano che Aventis era preoccupato per Campbell all’inizio dello studio 3014, ma non lo ha detto alla FDA fino a quando gli ispettori dell’agenzia non hanno scoperto il problema in modo indipendente.
Nel gennaio 2006 è stato pubblicato un articolo nel numero di marzo di Annals of Internal Medicine, citando tre recenti casi di lesioni epatiche indotte da farmaci probabilmente dovuti alla telitromicina, uno con conseguente trapianto di fegato e uno in morte.
Nel luglio 2006, secondo il New York Times, le e-mail inedite del funzionario per la sicurezza della FDA David Graham sostenevano che la telitromicina non era stata dimostrata sicura, che erano disponibili farmaci più sicuri per le stesse indicazioni e che l’approvazione era un errore e doveva essere immediatamente ritirata.
Tra l’inizio della commercializzazione di telitromicina a metà del 2004 e settembre 2006, ci sono stati 13 casi di insufficienza epatica, tra cui almeno quattro decessi, problemi di vista, blackout, sincope e casi potenzialmente fatali di miastenia grave. Il Times ha detto che la FDA è stata coinvolta in una “feroce battaglia” per l’approvazione, alimentata dall’esposizione alla stampa. Il senatore Charles E. Grassley (R-Iowa, presidente, Commissione finanze del Senato), i rappresentanti Edward J. Markey (D-Mass) e Henry A. Waxman (D-Calif) hanno tenuto audizioni.
FDA WarningEdit
Il 12 febbraio 2007, dopo una discussione e un voto del comitato consultivo nel dicembre 2006, la FDA ha annunciato una revisione dell’etichettatura di Ketek. Le modifiche hanno incluso la rimozione di due delle tre indicazioni precedentemente approvate: sinusite batterica acuta e esacerbazioni batteriche acute di bronchite cronica. L’agenzia ha stabilito che l’equilibrio tra benefici e rischi non supportava più l’approvazione del farmaco per queste indicazioni. Ketek è rimasto sul mercato per il trattamento della polmonite batterica acquisita in comunità di gravità da lieve a moderata (acquisita al di fuori degli ospedali o delle strutture di assistenza a lungo termine). Inoltre, la FDA ha lavorato con il produttore per aggiornare l’etichettatura del prodotto con un “black box warning”, la loro più forte forma di avvertimento. L’avvertimento di Ketek afferma che non deve essere usato in pazienti con miastenia grave, una malattia che causa debolezza muscolare. A seguito di questa decisione, Sanofi-Aventis ha ritirato il farmaco dalle vendite attive negli Stati Uniti.
