I ketolidi sono una nuova classe di macrolidi progettati in particolare per combattere gli agenti patogeni del tratto respiratorio che hanno acquisito resistenza ai macrolidi. I ketolidi sono derivati semisintetici dell’eritromicina A macrolide A 14 membri e mantengono la struttura dell’anello dell’eritromicina macrolattone e lo zucchero D-desosamina attaccato alla posizione 5. La caratteristica distintiva dei chetolidi è la rimozione dello zucchero neutro, L-cladinosio dalla posizione 3 dell’anello e la successiva ossidazione del 3-idrossile in un gruppo funzionale 3-cheto. I chetolidi attualmente in fase di sviluppo contengono inoltre un legame carbammato ciclico 11, 12 al posto dei due gruppi idrossilici di eritromicina A e un arilalchile o una catena arilallilica, impartendo attività in vitro uguale o migliore rispetto ai macrolidi più recenti. Telitromicina è il primo membro di questa nuova classe ad essere approvato per uso clinico, mentre ABT-773 è attualmente in fase III di sviluppo. I chetolidi hanno un meccanismo d’azione molto simile all’eritromicina A da cui sono stati derivati. Inibiscono potentemente la sintesi proteica interagendo vicino al sito peptidil transferasi della subunità ribosomiale batterica 50S. I chetolidi si legano ai ribosomi con maggiore affinità rispetto ai macrolidi. I ketolidi mostrano una buona attività contro aerobi Gram-positivi e alcuni aerobi Gram-negativi, e hanno un’eccellente attività contro Streptococcus pneumoniae resistente ai farmaci, compresi i macrolidi resistenti (ceppi mefA e ermB di S. pneumoniae). I chetolidi come la telitromicina mostrano un’eccellente farmacocinetica che consente la somministrazione di una dose giornaliera e un’ampia distribuzione tissutale rispetto al siero. L ‘evidenza suggerisce che i chetolidi sono principalmente metabolizzati nel fegato e che l’ eliminazione avviene mediante una combinazione di escrezione biliare, epatica e urinaria. Farmacodinamicamente, i chetolidi mostrano un elemento di uccisione dipendente dalla concentrazione a differenza dei macrolidi che sono considerati assassini dipendenti dal tempo. I dati degli studi clinici sono disponibili solo per la telitromicina e si sono concentrati sulle infezioni respiratorie, tra cui polmonite acquisita in comunità, esacerbazioni acute di bronchite cronica, sinusite e faringite streptococcica. I tassi di cura batteriologica e clinica sono stati simili ai comparatori. Dati limitati suggeriscono un’ottima eradicazione di S. pneumoniae resistente ai macrolidi e alla penicillina. Come classe, i macrolidi sono ben tollerati e possono essere utilizzati in modo sicuro. Dati di studi clinici limitati suggeriscono che i chetolidi hanno profili di sicurezza simili ai macrolidi più recenti. La telitromicina interagisce con il sistema enzimatico del citocromo P450 (in particolare CYP 3A4) in modo reversibile e si verificano limitate interazioni farmacologiche clinicamente significative. In sintesi, gli studi clinici supportano l’efficacia clinica dei chetolidi nelle infezioni del tratto respiratorio superiore e inferiore causate da patogeni tipici e atipici, compresi i ceppi resistenti alle penicilline e ai macrolidi. Considerazioni come l’epidemiologia locale, i modelli di resistenza e gli effetti avversi dei chetolidi, le interazioni farmacologiche e i costi relativi agli agenti esistenti definiranno il ruolo di questi agenti. L’aggiunta dei chetolidi nell’era della resistenza antibatterica fornisce ai medici più opzioni nel trattamento delle infezioni respiratorie.