23 aprile, 2019
gli Scienziati isolare crescita lenta variante di Lyme batteri forme che ha causato gravi sintomi, resistito a singolo antibiotico trattamento di Lyme nel modello del mouse
Un nuovo studio condotto da ricercatori della Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health ha dimostrato che una crescita lenta forma variante di Lyme batteri causato gravi sintomi in un modello murino. La forma variante a crescita lenta di batteri di Lyme, secondo i ricercatori, può spiegare i sintomi persistenti visto in dieci al venti per cento dei pazienti di Lyme che non sono curati con l’attuale trattamento antibiotico di Lyme.
Lo studio, pubblicato marzo 28 in Discovery Medicine, ha anche scoperto che questi batteri di Lyme “persister” erano resistenti ai trattamenti standard di Lyme singolo antibiotico attualmente utilizzati per il trattamento di pazienti di Lyme, mentre un cocktail di tre antibiotici sradicato i batteri di Lyme nel modello murino.
Per il loro studio, gli scienziati hanno isolato forme a crescita lenta del batterio di Lyme, Borrelia burgdorferi. Hanno scoperto che, rispetto alle normali forme a crescita rapida, le forme a crescita lenta causavano sintomi più gravi simili all’artrite e resistevano al trattamento antibiotico standard in provetta e in un modello murino. Gli scienziati hanno scoperto che una combinazione di tre antibiotici—daptomicina, doxiciclina e ceftriaxone—ha eliminato l’infezione di Lyme nei topi dello studio. Gli scienziati ora sperano di testare la combinazione nelle persone con malattia di Lyme persistente.
“C’è un sacco di emozioni in campo, perché ora abbiamo non solo una spiegazione plausibile, ma anche una potenziale soluzione per i pazienti che soffrono di persistenti sintomi di malattia di Lyme, nonostante singola standard-trattamento antibiotico,” dice lo studio l’autore senior Ying Zhang, MD, PhD, il professor nel Dipartimento di Microbiologia e Immunologia presso la Bloomberg School.
La malattia di Lyme affligge circa 300,000 persone negli Stati Uniti ogni anno. È causato da batteri Borrelia che vivono all’interno di specie comuni di zecche e vengono trasmessi agli esseri umani da punture di zecche. Il trattamento con un singolo antibiotico—doxiciclina, amoxicillina o cefuroxima-per due o quattro settimane cancella l’infezione e risolve i sintomi nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, alcuni 10 A 20 per cento dei pazienti di Lyme che vengono trattati continuano a soffrire sintomi persistenti tra cui affaticamento, dolori muscolari e articolari, e nebbia del cervello che può sei mesi o più.
Questa sindrome di malattia di Lyme post-trattamento è stato controverso tra molti medici, in parte perché gli studi di questi pazienti di solito non sono riusciti a dimostrare che i batteri Borrelia possono essere coltivate dal loro sangue, soprattutto dopo il trattamento—un metodo standard per rivelare la presenza di un’infezione o recidiva. Tuttavia, Borrelia, come molti batteri, può passare in condizioni a basso contenuto di nutrienti o altri stress dalla loro normale modalità di crescita rapida a forme varianti come in “fase stazionaria” con poca o nessuna crescita.
Gli studi hanno anche suggerito che queste varianti in fase stazionaria possono essere uccise con i farmaci giusti. La ricerca di Zhang e colleghi ha dimostrato che una combinazione di daptomicina, doxiciclina e cefoperazone uccide in modo affidabile le colture di B. burgdorferi che includono forme di variante in fase stazionaria.
In questo nuovo studio, Zhang e colleghi sono cresciuti in fase stazionaria B. burgdorferi e hanno isolato due distinte forme senza crescita, chiamate microcolonia e forme planctoniche. Essi hanno confermato che queste forme sono resistenti agli antibiotici standard come doxiciclina e anche combinazioni di due farmaci utilizzati per il trattamento della malattia di Lyme. Essi hanno anche dimostrato che queste forme stazionarie-fase, rispetto alle forme a spirale normale crescita di B. burgdorferi, causare sintomi peggiori malattia di Lyme-come nei topi – principalmente infiammazione e gonfiore delle articolazioni. Tuttavia, il trattamento di questi topi con la combinazione di daptomicina, doxiciclina e ceftriaxone ha efficacemente sradicato l’infezione.
“Un sacco di medici hanno voluto fare studi clinici di combinazioni di antibiotici in pazienti con sindrome di malattia di Lyme post – trattamento, e ora abbiamo risultati in animali che supportano l’idea di tali studi,” Zhang dice.
Lui ei suoi colleghi stanno facendo piani per la propria prova della combinazione di farmaci persister contro post-trattamento sindrome della malattia di Lyme. Notano che l’idea di batteri persistenti che causano infezioni gravi e persistenti con suscettibilità variabile a diversi farmaci potrebbe applicarsi ad altre malattie infettive in cui i sintomi a volte persistono, nonostante il trattamento standard.
“Fase stazionaria Persister/Biofilm Microcolonia di Borrelia burgdorferi provoca la malattia più grave in un modello murino di artrite di Lyme: Implicazioni per la comprensione persistenza, Post-trattamento sindrome della malattia di Lyme (PTLDS), e il fallimento del trattamento” è stato scritto da Jie Feng, Tingting Li, Rebecca Yee, Yuting Yuan, Chunxiang Bai, Menghua Cai, Wanliang Shi, Monica Embers, Cory Brayton, Harumi Saeki, Kathleen Gabrielson, e Ying Zhang.
Il finanziamento per la ricerca è stato fornito dalla Steven e Alexandra Cohen Foundation, Global Lyme Alliance, LivLyme Foundation, NatCapLyme, e la famiglia Einstein-Sim Charitable Fund.
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Contatti con i media per la Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health: Kathy Marmon al 410-614-3734 oppure [email protected] e Barbara Benham al 410-614-6029 o [email protected].
