Sei mai stato a un grande evento sportivo, come una partita di calcio o baseball con 60.000 fan urlanti? Quello che non si sente attraverso le urla è un suono di clic nel petto di circa 1.500 di questi fan che hanno una malattia della valvola cardiaca. Ed è probabile che uno o due di quelli siano seduti nella tua fila.
Molte di queste persone possono, durante l’eccitazione del gioco, sentire che qualcosa non è giusto con il loro cuore. Ma il problema non sembra grave. Quindi ignorano la sensazione di sentirsi deboli o deboli e continuano a guardare la partita.
Durante un controllo con il loro medico di base, tuttavia, il loro medico potrebbe sentire il “clic” all’interno del loro petto. Questo è un segno di un potenziale problema con le loro valvole cardiache. Dopo aver seguito un cardiologo, viene spesso diagnosticata una comune malattia della valvola cardiaca chiamata prolasso della valvola mitrale. Anche se una delle più comuni malattie cardiovascolari, i medici non hanno capito le cause di questa malattia.
Ho studiato la malattia delle valvole cardiache per oltre 20 anni e inizialmente mi sono interessato alle valvole cardiache dopo aver appreso che i membri della mia famiglia avevano sofferto di prolasso della valvola mitrale. Questo mi ha portato a lavorare con Roger Markwald, un pioniere nel campo dello sviluppo delle valvole cardiache. Insieme, abbiamo fatto parte di una grande rete collaborativa per studiare i disturbi delle valvole cardiache. Uno di questi consorzi internazionali ha ora scoperto una causa genetica del prolasso della valvola mitrale.
Che cosa è prolasso della valvola mitrale?
Il cuore è un organo complicato e ci sono molte cose che possono andare storte. Nel prolasso della valvola mitrale, i due lembi della valvola mitrale, o lembi, si trovano sul lato sinistro del cuore e sono posizionati tra l’atrio sinistro e il ventricolo sinistro. Queste valvole funzionano come porte unidirezionali, consentendo il flusso sanguigno in una sola direzione.
Nei pazienti con prolasso della valvola mitrale, le porte si deformano e non riescono a chiudersi completamente. Di conseguenza, il sangue può fluire di nuovo nell’atrio sinistro e non fuori al resto del corpo dove dovrebbe andare. Questo è chiamato rigurgito. Più rigurgito ha una persona, maggiore è il rischio di ulteriori complicazioni, compresa la morte. La condizione colpisce una persona su 40 ed è una delle più comuni malattie cardiovascolari in tutto il mondo.
La chirurgia per riparare la valvola mitrale è l’intervento cardiovascolare in più rapida crescita negli Stati Uniti, aumentando di oltre il 40% dal 2011.
Origini embrionali della malattia
Mentre il prolasso della valvola mitrale è comune, i medici non ne conoscono le cause. Non è stato fino ad oggi che io ei miei colleghi hanno segnalato un innesco genetico e biologico per la malattia.
Affrontare questo complesso problema clinico ha richiesto un team internazionale di genetisti, cardiologi, ecocardiografi e chirurghi che collaborassero per identificare le cause genetiche e molecolari del prolasso della valvola mitrale in una famiglia multigenerazionale di 43 membri, 11 dei quali soffrivano di questo disturbo. Il nostro team ha anche utilizzato i dati di oltre 1.400 pazienti non correlati con prolasso della valvola mitrale.
Usando il DNA dei membri della grande famiglia, io e i miei colleghi abbiamo identificato una mutazione in un gene chiamato DZIP1. I membri del mio team hanno ingegnerizzato geneticamente i topi con questa mutazione esatta per fornire un modo per capire come e perché la malattia inizia e come progredisce. I modelli hanno ricapitolato completamente la malattia umana e, con nostra sorpresa, hanno rivelato che il prolasso della valvola mitrale – che è normalmente identificato nella popolazione che invecchia – ha origine durante lo sviluppo embrionale.
Ciò significa che i progetti per come queste valvole cardiache si formano nei pazienti con prolasso della valvola mitrale sono alterati fin dall’inizio; è come una casa costruita con mattoni difettosi. Nel corso del tempo, la struttura di una tale casa inizia a fallire.
Una spiegazione biologica
Il nostro gruppo ha scoperto che i “mattoni” delle valvole cardiache, note come cellule interstiziali delle valvole, richiedono minuscole strutture simili a capelli chiamate ciglia primarie per formarsi e funzionare correttamente. Le ciglia funzionano come antenne cellulari per ricevere segnali dall’ambiente circostante, proprio come un’antenna in cima alla tua casa. Tuttavia, in molti pazienti con prolasso della valvola mitrale, queste antenne sono assenti o difettose e le cellule perdono la loro capacità di percepire l’ambiente circostante.
Di conseguenza, la normale struttura della valvola viene alterata e nel tempo porta al prolasso della valvola mitrale.
Quindi, in che modo questa scoperta aiuta i medici a trattare il prolasso della valvola mitrale? Beh, ci vorra ‘ piu ‘tempo e piu’ fondi per capirlo.
La chirurgia è attualmente l’unica opzione curativa efficace per il prolasso della valvola mitrale. Ma ora che è stato creato il primo modello animale per questa malattia che si basa su mutazioni genetiche trovate nei pazienti, gli scienziati possono iniziare a testare come i farmaci possono fermare la malattia di progredire o invertire i difetti che si sono verificati presto nella vita.
