Il 13 novembre 2020, la Food and Drug Administration ha concesso l’approvazione accelerata a pembrolizumab (KEYTRUDA, Merck & Co.) in combinazione con chemioterapia per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario triplo-negativo (TNBC) localmente recidivante non resecabile o metastatico i cui tumori esprimono PD-L1 (CPS ≥10) come determinato da un test approvato dalla FDA.
La FDA ha anche approvato il PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America, Inc.) come diagnostica complementare per la selezione di pazienti con TNBC per pembrolizumab.
L’approvazione è stata basata su KEYNOTE-355 (NCT02819518), uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo in pazienti con TNBC non resecabile o metastatico localmente ricorrente, che non erano stati precedentemente trattati con chemioterapia in ambito metastatico. I pazienti sono stati randomizzati (2:1) ricevere pembrolizumab 200 mg al giorno 1 ogni 3 settimane o placebo in combinazione con diversi trattamenti chemioterapici (paclitaxel legato alle proteine, o paclitaxel, o gemcitabina più carboplatino) per infusione endovenosa.
La principale misura dell’outcome di efficacia era la sopravvivenza libera da progressione (PFS), valutata mediante revisione indipendente in cieco secondo RECIST 1.1, testata nel sottogruppo di pazienti con CPS ≥10. La PFS mediana è stata di 9,7 mesi (IC al 95%: 7,6; 11,3) nel braccio trattato con pembrolizumab più chemioterapia e di 5,6 mesi (IC al 95%: 5,3; 7,5) nel braccio trattato con placebo (HR 0,65; IC al 95%: 0,49; 0,86; valore p unilaterale=0,0012).
Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥20%) nei pazienti trattati con pembrolizumab più chemioterapia in KEYNOTE-355 sono state affaticamento, nausea, diarrea, stitichezza, vomito, alopecia, eruzione cutanea, tosse, diminuzione dell’appetito, cefalea. Le anomalie di laboratorio più comuni (incidenza ≥20%) nei pazienti trattati con pembrolizumab più chemioterapia sono state anemia, leucopenia, neutropenia, linfopenia, trombocitopenia, ALT e AST elevati, iperglicemia, ipoalbuminemia, aumento della fosfatasi alcalina, ipocalcemia, iponatriemia, ipofosfatemia e ipopotassiemia.
La dose raccomandata di pembrolizumab per i pazienti adulti con TNBC non resecabile o metastatico localmente ricorrente è di 200 mg ogni 3 settimane o 400 mg ogni 6 settimane somministrati prima della chemioterapia fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o fino a 24 mesi. Quando somministrato con pembrolizumab, paclitaxel legato alle proteine 100 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 ogni 28 giorni, o paclitaxel 90 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 ogni 28 giorni, o gemcitabina 1000 mg/m2 più carboplatino AUC 2 mg/mL/min nei giorni 1 e 8 ogni 21 giorni viene somministrato per infusione endovenosa.
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Questo riesame ha utilizzato l’aiuto alla valutazione, una presentazione volontaria del richiedente per facilitare la valutazione della FDA.
Questa domanda ha ottenuto l’approvazione accelerata basata sulla sopravvivenza libera da progressione. Il proseguimento dell’approvazione di questa indicazione può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma. Una descrizione dei programmi accelerati FDA è nella Guida per l’industria: Programmi accelerati per condizioni gravi-Farmaci e biologici.
Gli operatori sanitari devono segnalare tutti gli eventi avversi gravi sospettati di essere associati all’uso di qualsiasi medicinale e dispositivo al sistema di segnalazione MedWatch della FDA o chiamando il numero 1-800-FDA-1088.
Per assistenza con INDs a singolo paziente per prodotti oncologici sperimentali, gli operatori sanitari possono contattare il Project Facilite dell’OCE al numero 240-402-0004 o e-mail [email protected].
