Un katG 315 mutazione da sola non dovrebbe portare all’esclusione di isoniazide nel trattamento della tubercolosi multiresistente

Dagli autori:

ringraziamo D. Chesov e collaboratori per la condivisione di dati su isoniazide-ceppi resistenti in Moldavia, per un commento sulla nostra carta brevi, regimi terapeutici per il trattamento della tubercolosi multiresistente (MDR-TB) . In ceppi da MDR-TB pazienti, una percentuale elevata (88%) ha avuto una mutazione nel gene katG in posizione 315, risultati che “…fortemente suggeriscono che alte dosi di isoniazide non dovrebbe essere parte di un standardizzate regime di trattamento per i pazienti con MDR-TB…”, basato sulla “…un generale consenso sul fatto che l’alto livello di resistenza all’isoniazide a causa di una mutazione nel gene katG in posizione 315 non può essere superato con alte dosi di isoniazide trattamento…”. Si riferiscono a una recente dichiarazione di consenso TBNET / RESIST-TB che afferma che il test molecolare per la resistenza all’isoniazide dovrebbe essere fatto poiché ” offers offre la possibilità di aggiungere INH a un regime farmacologico di seconda linea in assenza di una mutazione katG 315…”.

Non siamo d’accordo con questa conclusione perché ci sono una serie di studi, discussi tra gli altri da Rieder et al. e Otto-Knapp et al. , che confrontano i risultati dei test di suscettibilità ai farmaci genotipici e fenotipici e che indicano che i ceppi con questa mutazione hanno concentrazioni inibitorie minime altamente variabili e che la maggior parte dei ceppi con resistenza a basso o moderato livello può essere efficacemente trattata con isoniazide a dosi normali o elevate. La scoperta di questa mutazione non dovrebbe quindi essere l’unica ragione per l’esclusione di isoniazide dal regime di trattamento. In effetti, una precedente dichiarazione di consenso TBNET raccomandava che il dosaggio di isoniazide dovesse essere aggiustato in base ai risultati del test di concentrazione inibitoria minima quando possibile . Inoltre, il regime abbreviato non conta più su isoniazide ad alte dosi come farmaco principale, ma solo come un compagno meno tossico, poiché la piena suscettibilità non era prevista nel progetto originale .

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