ネコノミに対するアベルメクチンの全身活性(Siphonaptera:Pulicidae)

Abstract

イベルメクチンは、多数の線虫や節足動物に対して強力な全身活性を有するが、これら二つのグループにはネコノミや節足動物などのいくつかの重要な種が存在する。ctenocephalides Felis（Bouché）は、それに難治性であると思われる。 Cに対する全身活性の欠如かどうかを判断するための努力で. felisはイベルメクチンに特異的であるか、またはそれがクラス全体の現象である場合、20のavermectin誘導体を20、10、および1μ g/mlの濃度で人工膜ノミ給餌システ 結果は、イベルメクチンは、それぞれ19.1と9.9μ g/mlのノミに対してLC90とLC50値を持っていたことを示しました。 評価された他の19化合物のうち、lc90とLC50の両方の値がイベルメクチンよりも強力であり、その利点は控えめであった。 これらの四つの化合物の中で、LC90値が考慮されたときにイベルメクチンに対する効力の二倍の増加があった（範囲、9.2-10。3μ g/ml）およびLC50値を調べたときの二から八倍の増加（範囲、1.23-5.26μ g/ml）。 大環状骨格上のオレアンドロシル糖の所有も数も，これら四つの化合物の中に二つの二糖類，単糖類およびアグリコンがあったため，追加のノミ活性には関連しなかった。 また、これらの分子は、単結合または二重結合のいずれかを有するメンバーを含むため、C-22と23との間の結合配置は、活性の増加に寄与しなかった。 これらのアベルメクチン類似体の一つは、スケールアップされ、>100倍の市販のイベルメクチン投与量で犬に皮下テストされ、ゼロの有効性は、ノミに対して観察されました。 最良のｉｎｖｉｔｒｏアベルメクチンでさえ，コンパニオンアニマルに対する市販の経口または皮下ノミ治療になるｉｎｖｉｖｏの可能性はないと結論した。

エンドセクトサイドのアベルメクチンクラスは、多数の種の線虫および節足動物に対して強力な全身活性を有する(Egerton et al. 1979, 1980). 特に顕著なのは、例えば、6.0μ g/kgのイヌにおける未熟な心虫、Dirofilaria immitisのような蠕虫に対するほぼ絶対的な効果であり（Campbell1989）、0.2μ g/kgのウシにおける一般的な牛grub、Hypoderma lineatum（Villers）の幼虫のような昆虫に対する昆虫に対する効果である（Drummond1984）。 但し、この途方もない潜在的能力にもかかわらず、イベルメクチンに処理し難いようであるこれらのグループ内の他の有機体があります。 猫のノミ、Ctenocephalides felis（Bouché）は、臨床的に関連する例です。 イベルメクチンは0.5mg/kgで毎週または0で毎日経口投与された。イヌのこの寄生虫に対して不活性であることが観察された（Ｂｌａｉｒ ｅ ｔ ａ ｌ．，２ ０ ０ ４，１ ９ ９ ８）。 1984). バンクス他 ら（２ ０ ０ ０）およびＳｈｏｏｐら（２ ０ ０ １）。 (2001)は、イベルメクチンが人工膜ノミ摂食アッセイにおいてネコノミに対して弱い全身活性を有することを示すことによって、これらの結果を独立して確証した。

ノミに対する全身活性の欠如がイベルメクチンに特異的であるかどうか、またはそれがクラス全体の現象であるかどうかを判断するために、20のアベルメクチンを人工膜ノミ給餌システムで試験した。 戦略的に選ばれた一連のテストされたavermectinsはmacrocycleのまわりで開発された化学的に入手しやすい場所のほとんどの代表を含んでいた。 グループは生物学的に重要なaglycone、単糖類および二糖類シリーズの自然発生するavermectins、また半合成のメンバーすべてから成っています。 商品化された化合物アバメクチン，イベルメクチン，ミルベマイシンＤ，セラメクチンも含まれていた。 この記事では、人工膜システムでのテストを通じてノミに対するアベルメクチン家族のこれらのメンバーの相対的な効力を提示し、テストされた最も強力なアベルメクチンのいずれかを皮下投与犬からのin vivoでの有効性の結果を示しています。

材料と方法

グレイハウンド。

我々が使用した人工膜ノミ給餌システムは、Jay R.Georgi（FleaData、Freeville、NY）によって製造された”人工犬”の変形である。 この人工膜システムはノミを飼育するために設計されたが、全身殺虫剤の効果を試験できることも示唆され（Wade and Georgi1988およびPullen and Meola1996）、新規のインドールテルペン、ノドリスポリン酸Aを発見するために使用されている（Shoop et al. 2001). Jay R.Georgiとの共同で、私たちは人工犬を修正しました。 この新しいシステム（図。 1）は、より効率的で、セットアップが容易で、より多くの化合物を同時に試験することができるように設計されていたため、”グレイハウンド”という名称が与えられた。 25だけを含んでいる人工的な犬とは違って、5cmのおりは熱くするプレキシガラスのエンクロージャの下でそれぞれ中断した、新しいシステムは104の2.5cmのおりを握る取り外し可能な59によって38cm多岐管を含んでいる。 私達はまたプラスチックCVCの袖（Costar、ケンブリッジ、MA）とアルミニウムnondisposable供給の袖を取り替えました。 プラスチック製のスリーブは、薬物による汚染の可能性を最小限に抑えるために、各使用後に配置された。

ノミの飼育。

私たちのノミのコロニーは、私たちの施設動物ケアと使用委員会に従って収容された猫に維持されました。 ネコから収集した卵を、８つの部分の砂および１つの部分の凍結乾燥ウシ血液（Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ Ｓｐｒａｙ Ｄｒｙ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｓｔｏｃｋｔｏｎ，Ｃ Ａ）からなる培地中で、２ ８℃および８ ５％Ｒ Ｈでインキュベートした。 この研究で使用されたノミは、48時間以内に蛹から出現していた。

化合物調製物。

アベルメクチンを20、10、および1μ g/mlの濃度で試験した。 各レベルでの各化合物の二つの複製は、私たちの供給システムの二つを用いてサイドバイサイド比較で試験しました。 使用された車両はポリエチレングリコール400とジメチルスルホキシド（2:1）であった。 ヘパリン化ウシ血液のミリリットル当たり十マイクロリットルのビヒクルを用いた。 セラメクチンを除く全ての化合物をＭｅｒｃｋ化学者によって発酵または合成修飾した。

セラメクチンの予備精製は以下のように進行した。 回転の六つのアンプル（240mgそれぞれ）は、Ch2Cl2の最小容量で希釈し、シリカゲル（4インチの高さ）のパッド上にロードされました。 勾配溶出、

。

,

.