ヒトにおけるKluyvera種による感染症

要約

Kluyveraは、ヒトにおける感染症を引き起こすことがまれである腸内細菌科の比較的新しく記載された属である。 この生物は様々な臨床標本から単離されているが、その重要性は明確に確立されていない。 実際には、それは腐生性、日和見性、または病原性ともみなされてきました。 1981年にこの属が再定義されて以来、様々な宿主条件下で発生する多様な臨床感染の症例報告が発表されている。 ここでは、5つの追加のケースを含む私たちの経験と一緒に、文献で報告されたすべてのKluyvera感染症の重要なレビューを提示します。 ほとんどの患者は感受性試験に基づいて迅速な抗菌治療を受け、全体的に臨床転帰は良好であった。 ほとんどのKluyvera株に対して活性な抗菌剤は、第三世代のセファロスポリン、フルオロキノロン、およびアミノグリコシドが含まれています。 対照的に、アンピシリン、拡張スペクトラムペニシリン、および第一および第二世代のセファロスポリンに対する耐性は有意である。 Kluyveraは有機体の抗菌抵抗パターンの意識と設計されている積極的な処置に値する可能性としては病原性の病原体である。

Kluyveraは臨床的に重要な感染症と関連してまれに記載されています。 初期の1980では、生物は主に呼吸器、胃腸、または尿路を主に植民地化した良性の腐生菌とみなされていました。 しかし、最近では、様々な宿主条件下で発生する多様な感染が報告されている。 これらの感染症のほとんどは、胃腸または尿路および軟部組織に関与していた。 菌血症および他の重篤な感染症も発生している。 ここでは、文献に記録されたすべてのKluyvera感染症をレビューし、人間の病気の原因として、この生物の重要性に光を当てる5例を報告します。

メソッド

Kluyvera株がヒトに感染を引き起こした症例は、1January1999から31December2000までのテキサス工科大学健康科学センターと大学医療センター（ラボック、テキサス州）の臨床微生物学実験室の記録のレトロスペクティブ分析によって同定された。 大学医療センターは、357のベッドを持つ第三次ケア教育機関であり、1.8万人の人口を提供しています。 Kluyvera感染のすべての症例は散発的に、そして施設内の様々なサービスで起こった。 生物は、ルーチンの臨床微生物学的方法によって尿および創傷滲出液試料から単離された。 種レベルへの同定および抗菌感受性試験は、Ｍｉｃｒｏｓｃａｎパネル（Ｄａｄｅ Ｂｅｈｒｉｎｇ）を用いて行った。 また、MEDLINEと1981年の属の再定義以来出版された検索された記事に記載されている参考文献を使用して、文献におけるKluyvera関連の症例を検索しました。

ディスカッション

1936年、Kluyver et al. 腸内細菌科には独特の発酵性細菌群が存在する可能性があると仮定した。 その20年後、浅井らは、次のように述べている。 彼らはKluyverによって仮定されたものと同一であると信じられている生物のグループを記載し、属名Kluyveraを提案しました。 しかし、1962年に、同じ研究者は、彼らによれば、生物はEscherichiaと表現型的に同一であったため、属の同定を排除することを提案した。 1981年以降、Farmer et al. 生化学的およびDNA-DNAハイブリダイゼーション技術を使用して、別の属としてKluyveraを再定義し、より多くの株が認識されており、より多くの臨床経験は、この有

Kluyveraは、明らかに腸内細菌科に属する小さな鞭毛性の運動性グラム陰性桿菌である。 この生物は、クエン酸およびマロン酸、脱炭酸リジンおよびオルニチンを使用し、グルコースの発酵中に大量のa-ケトグルタル酸を産生する能力によって他の関連属と区別される。 Kluyveraは通常の培地でよく成長し、そのコロニーはEscherichiaのものに似ています。 特定の病原性因子は同定されていないが、他の腸内細菌科のように、生物は病原性を付与することができるリポ多糖複合体および表面抗原を有する。 この属には3種があり、属のタイプ種であり、臨床標本で最も頻繁に単離される種であるKluyvera ascorbata、主に環境に見られる株であるKluyvera cryocrescens、および任意のソースから単離されることの少ない株であるKluyvera種グループ3がある。 Kluyveraは、水、土壌、下水、病院のシンク、および動物由来の食品中の自由生物として環境中に存在しています。 ヒトでは、それは通常、痰、尿、および便のサンプルから単離されます。 Kluyveraは、ヒト消化管の正常な細菌叢の一部であるが、それは通常、低細菌数に関連付けられています。 これは、臨床感染症におけるその単離がまれである理由を説明するかもしれません。 Kluyvera感染が主に内因性または環境的に獲得されているかどうか、または両方のルートが同様に重要であるかどうかは不明である。

Kluyvera感染症の初期の報告では、この生物は主に呼吸器、尿路、または胃腸管を主に植民地化した良性の腐生生物であると考えられていました。 しかし、1980年以来、22の臨床的に有意なKluyvera感染が報告されている（表1）。 1981年に報告された研究では、Farmer et al. Kluyvera菌血症の最初の5例を指摘した。 残念ながら、これらの症例の臨床情報は入手できません。 それ以来、血流感染の6つの追加の症例が報告されている。 これらの症例のうち3例では、患者が死亡し、死因は少なくとも1例の3例でKluyvera敗血症の合併症に直接起因していた。 我々は、腹膜炎および腹腔内膿瘍を有する患者に発生した2つの他の致命的なKluyvera感染を認識している。 Kluyveraはまた、多臓器およびシステムの関与を伴う感染症を引き起こしている。

Kluyvera腎盂腎炎の症例の3つの報告のみが出版されている。 Orega et al. 尿培養がｋ．ｃｒｙｏｃｒｅｓｃｅｎｓ陽性で，持続性蛋白尿を有したが尿路感染症の明確な証拠はなかった若い女性患者を記載した。 Kluyveraを下痢の原因として関与させたのは2人の研究者だけである。 この生物はまた、胆道感染症、外傷後尿道直腸瘻、および軟部組織感染症を引き起こしている。

私たちの経験では、Kluyveraが病原性であった5例（表1）と植民地化が起こった2例（表1に含まれていない）が含まれています。 Ｋ．ａｓｃｏｒｂａｔａは全ての患者から単離された。 患者は下部尿路感染症、1人は腎盂腎炎、1人は指膿瘍を有していた。 これらの患者の臨床的特徴は、これらの感染症に典型的であった。 下部尿路感染症の一つは、妊娠中の女性に発生しました。 我々の知る限り、下部尿路および妊娠関連のKluyvera感染症は以前に報告されていない。 他の2人の患者（表1に含まれていない）では、長期間の入院後に火傷および尿の植民地化または汚染が起こった。 これらの患者はまた、他の生物によって植民地化され、特定の治療なしで回復した。

これまでに記載されたほとんどの感染症は胃腸管、尿路、または軟部組織のいずれかに関与していますが、これらの細菌には特定の感染部位が好まれていないようです。 CNSまたは筋骨格系の感染が報告されていないことは興味深い。 Kluyveraによって引き起こされる伝染はまだ不十分に定義されたホストの条件の下で起こり、特定のホストの欠陥は識別されませんでした。 悪性腫瘍、好中球減少症、糖尿病、慢性肝-腎疾患の患者、妊娠中、ステロイドを使用した患者、手術、外傷、異物挿入を受けた患者はほとんど素因を定義しないため、一般化することはできない。 さらに、様々な部位および広範囲の重症度の感染症は、基礎となる病状または免疫欠損を特定できない被験者において発生すると記載されている（表1）。 我々の知る限りでは、HIV関連Kluyvera感染は報告されていない。

Kluyveraは以前に信じられていたよりも病原性が高い可能性があります。 この生物は、免疫担当者であっても重度の感染症を引き起こす可能性があります。Kluyveraに起因する死亡者が発生しています ; 有機体は臨床的に重要な伝染がある患者からの血そして他の普通生殖不能の標本の純粋な文化で隔離されました;それは多数器官に侵入するこ

Kluyvera感染症におけるin vitro感受性プロファイルおよび抗菌剤の臨床的有効性に関する限られた情報が入手可能である。 1981年、Farmer et al. K.ascorbataの73株とK.cryocrescensの16株の抗菌感受性を報告した。 本研究では、ゲンタマイシンは、すべての株に対して活性な唯一の薬剤であった;コリスチン、クロラムフェニコール、およびカナマイシンは、株の>90％に対して活性であった;スルファジアジン、テトラサイクリン、およびストレプトマイシンは、中間活性であった;アンピシリン、セファロチン、およびカルベニシリンは、最小限に活性であった。 Kluyvera種の分離株の感受性の他の体系的な研究は発表されていない。 表2では、16Kluyvera株の感受性を比較し、1980年から2000年にかけて発表された症例報告から得られた7株の感受性を比較した。 我々の症例の1で単離された株は、アミカシン、シプロフロキサシン、および第三世代セファロスポリンに耐性であった。 これらの薬剤に対する耐性は、以前には報告されていない。

Kluyvera感染症の治療における抗菌剤の使用に関する臨床経験は、個々の症例報告から得られた情報に限定される。 In vitro活性を示した薬剤で治療されたほとんどの患者は回復した（表1）。 単一の抗菌または抗菌クラスは、最初の選択であると考慮すべきではありません。 薬剤のin vitro活性とは別に、抗菌レジメンを選択する際に考慮すべき要因には、薬剤の生物学的利用能、抵抗性の誘導、毒性、およびコストが含まれる。 このレビューは、Kluyveraに対するin vitroで最も一貫して活性な薬剤は、第三世代のセファロスポリン、フルオロキノロン、アミノグリコシド、イミペネム、クロラムフェニコール、およ ほとんどの株は、アンピシリン、第一世代および第二世代のセファロスポリン、およびチカルシリンに耐性がある。 可変活性を有する薬剤には、アンピシリン-スルバクタム、アズトレオナム、ピペラシリン、テトラサイクリン、およびトリメトプリム-スルファメトキサゾールが含まれる（表2）。 我々は、分析される株の数が少なく、治療勧告を行うことができる前に、さらにin vitroデータと臨床経験が必要であることを強調しなければならない。

要約すると、このレビューは、Kluyveraが、まれにそうではあるが、ヒトの潜在的に危険な病原体であることを示唆している。 生物は、まだ不十分に定義された宿主条件の下で多様な、時には重度の臨床感染を引き起こす可能性があります。 典型的な微生物学の実験室ルーチンの間のKluyveraの同一証明は生化学的な同一証明パターンがこれらの伝染の本当の発生の過少見積りで起因するかもしれ 生物の成長および感受性パターンの高められた意識そして細心の評価は同一証明で助けるかもしれません。 適切な抗菌治療は通常回復をもたらすので、臨床感染症におけるKluyvera種の迅速な同定は重要である。 このような感染症の病原性、疫学、臨床症状、および抗菌治療を理解するためには、さらなるデータが必要である。