フルクロキサシリンは、軽度およびより重度の皮膚および軟部組織感染症の治療のためのコミュニティの実践に広く使用されています。 それはこれらのindications1のための”抗生の指針”によって推薦され、毎年、百万人以上の規定は薬剤の利点の機構(PBS)によって補助されます。 多くの点で、フルクロキサシリンは、皮膚および軟部組織感染症のための貴重で適切な薬物である。 これは、コミュニティ取得Grampositive病原体、主に黄色ブドウ球菌と化膿レンサ球菌をカバーするのに理想的に適した活動の狭いスペクトルを持っています。 副作用は比較的少なく、上部消化管不耐性および発疹が最も一般的である。2
しかし、1989年に、長期にわたる、しばしば重度で衰弱させる胆汁うっ滞性肝炎との関連が報告された。3これはすぐにオーストラリアの医学のliterature5の他のレポートおよびこの不利な反作用の意識の急速な増加に先行していました。 1994年8月までに、有害薬物反応諮問委員会(ADRAC)に報告された症例は310件で、そのうち17件が死亡しており、そのうち9件はこの反応のみに起因すると見られていた。6この胆汁うっ滞反応の発生率は、1/12 000から1/100 000であると推定される。 最近のスウェーデンの推定値は、1 10 000-30 000処方あたりのレートを置きます。 55歳以上の患者および14日以上薬物を服用している患者は、リスクが増加している。
反応が生命を脅かす可能性があることを考えると、当局は行動する義務があると感じています。 最初に、警告はPBSのスケジュールのflucloxacillinのリストの下に置かれましたが、規定は低下しませんでした。 1994年、フルクロキサシリンは重度のブドウ球菌感染のための制限された利益となり、スケジュールの前に特別なメモが置かれた。 深刻な考察はこれらの制限が使用を減らさなければ”権限だけ”としてflucloxacillinをリストすることに現在与えられています。 全体的に、物語はクロラムフェニコールと再生不良性貧血との間の関連を連想させる,ここで、比較的珍しい(1で20 000-40 000),特異性,しかし、潜在的に生命を脅かす反応は、一般的な使用から消えて薬につながっています. クロラムフェニコールは細菌性髄膜炎の処置に今主として制限されます(結膜炎の普及した項目使用から離れて)。
コミュニティの実践における単純な皮膚および軟部組織感染症のためにフルクロキサシリンの代わりに何を使用できるのかという疑問が生じ 多くのオプションが存在しますが、それらすべてに潜在的な問題があります。
経口セファロスポリンであるセファレキシン7は、そのスペクトルに黄色ブドウ球菌および化膿性s.を含むが、一般的なグラム陰性細菌に対する活性のためにフルクロキサシリンよりも広いスペクトルを有する。 従って、これらのGrampositive病原体のための使用は腸の植物相の不必要な選択的な圧力を加え、これらのGramnegative細菌の抵抗のレベルを高めるために本当らしい。 それはペニシリンのhypersensitivityの患者のflucloxacillinの代理として広く推薦され、使用されるがantistaphylococcal薬剤として効力についての何人かの臨床医の心により少ない確実性があ Cephalexinはflucloxacillinより安いです。
Cefaclorも使用できますが、セファレキシンよりも広いスペクトルを持っているので、7おそらく気道感染症に最適です。
エリスロマイシン、おそらくロキシスロマイシンなどのマクロライドも考慮される可能性があります。 しかし、黄色ブドウ球菌のエリスロマイシン耐性株は現在一般的であり(28%)、化膿性ブドウ球菌(4.9%)に出現している。8皮膚および軟部組織感染症の使用の増加は、この問題を悪化させる可能性があります。
クリンダマイシンは、ブドウ球菌および連鎖球菌感染症のための十分に証明された薬物である。 但し、それは1%の推定発生の抗生の準の下痢そしてpseudomembranous大腸炎と強く、関連付けられました。9後者の合併症は、面倒で時折生命を脅かすことができます;したがって、クリンダマイシンは、より深刻な感染症の第二または第三のライン治療に追いやられています。 さらに、実験室試験で必ずしも示さないエリスロマイシンとの交差抵抗の可能性についての進行中の心配があります。従って10、多くの実験室はクリンダマイシンの試験結果にもかかわらずクリンダマイシンの抵抗力があるようにすべてのエリスロマイシンの抵抗力があるブドウ球菌および連鎖球菌を、報告します。
アモキシシリン/クラブラン酸カリウムは、フルクロキサシリンに代わるより最近の候補である。 Clavulanateカリウムはそれによりこの酵素を作り出すコミュニティによって得られるS.aureusの90%に対してamoxycillinの活動を元通りにするstaphylococcalベータlactamaseの有効な抑制剤、です。 Amoxycillin/potassium clavulanateに非常に広いスペクトルがあり、呼吸器管の伝染のための現在の”抗生の指針”の推薦を越える定期的な徴候を拡張することは勧められません。 広範な使用は、抗生物質の「負担」および現在、大腸菌などの一般的な病原体で観察されている耐性の選択に有意に追加される可能性が高い。 さらに、アモキシシリン/クラブラン酸カリウムは、最近肝炎11と関連しているが、予後はフルクロキサシリンによる肝炎よりも良性である可能性がある。
フシジン酸も潜在的な代替として提案されている。 しかし、この薬には多くの問題もあります。 第一に、治療中の抵抗性の選択について長年の懸念があった。 耐性変異体の選択はin vitroで容易に起こる。 それにもかかわらず、fusidic酸は増加する抵抗の少し証拠のイギリスそしてデンマークで広く使用されました。オーストラリアのフシジン酸への12の抵抗率は現在非常に低いです。8おそらくこれは、その使用が最小限であり、主に病院で取得された多耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)に向けられているためであり、リファンピシンなどの別の さらに重要なのは、フシジン酸は化膿性S.に対して貧弱な活性を有することである。13連鎖球菌感染症はしばしばブドウ球菌感染症と臨床的に区別することが困難であるため、フシジン酸の経験的使用は不十分なカバレッジにつ 最後に、フシジン酸に現在推薦された適量で厳しい悪心のかなりの発生およびhyperbilirubinaemiaのより少し、まだ共通、発生があります。14
リファンピシンは強力な抗staphylococcal薬です。 それはMRSAの伝染の処置とまた結核、ハンセン病および髄膜炎の予防法のために使用されます。 それは単一の薬剤として使用されるとき現れる抵抗の有効性そして準備ができた選択のためにこれらの徴候のために予約されるべきです。 リファンピシンはまた、連鎖球菌に対して貧弱な活性を有し、高価であり、肝酵素誘導に関連する多くの厄介な薬物相互作用を有する。
シプロフロキサシンは、コミュニティ獲得黄色ブドウ球菌のほぼすべての株に対して活性であるが、化膿性ブドウ球菌に対して境界活性を有する。 MRSAの抵抗の出現は既にオーストラリアのある部分で問題になり、広まった使用はコミュニティによって得られるメチシリンの敏感なs.aureusの抵抗の急速な増加をもたらすかもしれません。 それはまた非常に高価です。
テトラサイクリンは、皮膚および軟部組織感染症の治療において大きな役割を果たしたことはありません。 それらは使用することができるが、残念なことに、抵抗性は黄色ブドウ球菌および化膿性ブドウ球菌の両方で流行している。8
他の抗staphylococcal penicillinsを使用する可能性も考慮する必要があります。 現在、オーストラリアではクロキサシリンのみが利用可能である。 非経口的な使用のためのoxacillinおよびnafcillinおよび口頭使用のためのdicloxacillinのような他の国で使用される薬剤の興味があります。 しかし、ここにもいくつかの注意点があります。 肝臓の反作用はoxacillin16およびcloxacillinと記録されました。17反応の頻度がフルクロキサシリンのそれよりも低いことを示唆する証拠があるまで、これらの薬物のいずれかに変化を示唆することは賢明では
これは平均的な処方者をどこに残しますか? 深刻なブドウ球菌感染症のための重要な薬剤は、フルクロキサシリンであり続けるべきであることは間違いありません。 これらの感染症では、罹患率および潜在的な死亡率が高く、フルクロキサシリンの利点は明らかにリスクを上回る。 より少なく深刻な皮および柔らかいティッシュの伝染のために、flucloxacillinへの代わりは要求されます。 膿のコレクションは抗生物質のための必要性を取り除くかもしれない排水を要求する。 抗生物質が必要な場合、2つの最良の候補はセファレキシンとエリスロマイシン(またはおそらくロキシスロマイシン)です。 Cephalexinは抵抗の許容そして相対的な欠乏の点ではエリスロマイシン上の端を握ります。