フコシル化は、糖タンパク質のN-およびO-糖鎖の最も一般的な修飾の一つであり、様々な細胞プロセスおよび疾患において重要な役割を果たしている。 フコシル化の低分子阻害剤は、鎌状赤血球症、関節炎、および癌の治療薬としての有望さを示している。 ここでは、設計と代謝フコシル化阻害剤としてl-フコースのC2および/またはC6位置にフッ素原子を有するフッ素化l-フコース類似体のパネルの合成 細胞増殖に対するそれらの効果の予備的研究は、6,6-ジフルオロ-l-フコース（3）と6,6,6-トリフルオロ-l-フコース（6）は、ヒト結腸癌細胞およびヒト臍帯静脈内皮細胞の増殖に対して有意な阻害活性を示したことを明らかにした。 対照的に、以前に報告された2-デオキシ-2-フルオロ-l-フコース（1）は、テストされたすべての細胞株の増殖に明らかな効果を持っていなかった。 ふっ素化ｌ-フコース類似体による細胞増殖阻害のメカニズムを理解するために，対応するＧＤＰふっ素化ｌ-フコース類似体の化学酵素合成を行い，ほ乳類α１，６-フコシルトランスフェラーゼ（ＦＵＴ８）に対する阻害活性を試験した。 興味深いことに、6,6-ジフルオロ-l-フコース（3）と6,6,6-トリフルオロ-l-フコース（6）の対応するGDP誘導体は、より強い増殖阻害剤であり、FUT8に対して2-デオキシ-2-フルオロ-l-フコース（1）のそれよりもはるかに弱い阻害活性を示した。 これらの結果は、FUT8が6-フッ素化フコース類似体（3および6）の主要な標的ではないことを示唆している。 その代わりに、de novo GDP-フコース生合成経路に関与する重要な酵素および/または腫瘍関連グリコエピトープの生合成に関与する他のフコシルトランスフェラーゼなどの他の因子は、細胞増殖阻害を達成するためのフッ素化l-フコース類似体の標的である可能性が最も高い。 我々の知る限り、これは、ヒト癌および血管新生に必要な一次内皮細胞の増殖を抑制するための様々なフッ素化l-フコース類似体の最初の比較研究である。
