マシュー-ステンガー
10, 2020
Aurelien Marabelle,MD
Gustave Roussy,Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale,VillejuifらのAurelien Marabelle,MD,PhDによるJournal of Clinical Oncologyに報告されているように、第II相KEYNOTE-158試験は、第II相KEYNOTE-158試験の堅牢な活性を示している。患者におけるペンブロリズマブ 非結腸直腸高マイクロサテライト不安定性（MSI-H）/ミスマッチ修復欠損（dMMR）固形腫瘍。1がんの種類に応じて客観的な応答率の違いが観察された。
この研究の知見は、切除不能または転移性のMSI-HまたはdMMR固形腫瘍が前治療後に進行し、満足のいく代替治療選択肢がない患者、またはフルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびイリノテカンによる治療後に進行するMSI-HまたはdMMR結腸直腸癌の治療に対するペンブロリズマブの承認を2017年に加速したことを支持した。
研究の詳細
この研究では、以前に治療された進行性非結腸直腸腫瘍を有する233人の患者が、2016年2月から2018年5月の間に18カ国の55のサイトか 全体的に、患者は27の腫瘍タイプを有し、最も一般的なものは子宮内膜、胃、胆管癌、および膵臓であった。 治療は、200mgで3週間に一度、2年間（35サイクル）、または疾患の進行、容認できない毒性、または患者の撤退まで、ペンブロリズマブで構成されていました。 主要なエンドポイントは、独立した中央放射線学的レビューに関する固形腫瘍、バージョン1.1における応答評価基準に従った客観的な応答であった。
- 客観的な反応は、ペンブロリズマブで治療された患者の34.3％で観察され、9.9％の完全な反応を含む。
- 無増悪生存期間の中央値は4.1ヶ月であり、全生存期間の中央値は23.5ヶ月であった。
すべての患者の中で、年齢の中央値は60歳（37％≧65歳）であり、59％が女性であった; すべての東部協力腫瘍学群のパフォーマンスステータスは0（48％）または1であり、98％が病期M1を有し、2％が脳metastasesを有し、24％が（neo）/アジュバント療法を受けており、再発/転移性疾患の以前の治療ラインの数は0で3％、1で37％、2で26％、3で18％、少なくとも4で16％であった。
回答
現在の分析（2018年12月）のデータカットオフでは、フォローアップの中央値は13.4ヶ月（範囲=0.4-34.2ヶ月）でした。 すべての患者の中で、客観的な応答は80人の患者（34.3％）で観察され、23人の完全な応答（9.9％）を含む。 応答までの時間の中央値は2.1ヶ月でした。 応答期間の中央値は、分析の時点では達していなかった（範囲=2.9から31.3+ヶ月）。 無増悪生存期間の中央値は4.1ヶ月であり、全生存期間の中央値は23.5ヶ月であった。
最も一般的な腫瘍を有する患者の転帰は以下の通りである：
子宮内膜癌（n=49）：20人の患者での反応=57.1％、8人での完全な反応を含む。
- 無増悪生存期間の中央値=未達成(範囲=2.9～27.0ヶ月)
- 無増悪生存期間の中央値=25.7ヶ月; 全生存の中央値＝未到達（95％信頼区間＝未到達まで27.2ヶ月）。＜6883＞＜7854＞＜4989＞胃癌（n=24）：11人の患者での反応=45.8％、完全な反応を含む4
- 無増悪生存期間の中央値=11.0ヶ月;全生存期間の中央値=無増悪生存期間の中央値=11.0ヶ月;全生存期間の中央値=無増悪生存期間の中央値=11.0ヶ月;無増悪生存期間の中央値=11.0ヶ月;)
胆管癌（n=22）：9人の患者での応答=40。での完全な応答を含む9％、2
- 無増悪生存期間の中央値=24.3ヶ月;全生存期間の中央値=未達成(95%CI=6.5ヶ月〜未達成))
膵臓癌（n=22）：4人の患者における応答=18.2％、完全な応答を含む1
- 奏効期間の中央値=13.4ヶ月(範囲=8.1～16.0+ヶ月)
- 無増悪生存期間の中央値=2.0ヶ月;全生存期間の中央値=4.0ヶ月
小腸がん（n=19）：8人の患者での反応=42.1％、完全な反応を含む3
- 無増悪生存期間の中央値=9.2ヶ月;全生存期間の中央値=未達成(95%CI=10.6ヶ月〜未達成)
- 無増悪生存期間の中央値=9.2ヶ月;全生存期間の中央値=未達成(95%CI=10.6ヶ月〜未達成)
- 無増悪生存期間の中央値=9.2ヶ月)
卵巣癌（n=15）：5人の患者における応答=33.3％、完全な応答を含む3
- 奏効期間の中央値=未到達(範囲=4.2～20.7ヶ月)
- 無増悪生存期間の中央値=2.3ヶ月;全生存の中央値=未到達(95%CI=3.8ヶ月-未到達)
- 脳病変を有する13人の患者のうち、反応は観察されなかった;無増悪生存の中央値と全生存の中央値はそれぞれ1.1ヶ月と5.6ヶ月であった。
有害事象
治療関連有害事象は64.8%の患者で発生し、最も一般的なものは疲労（14.6%）、掻痒（12.9%）、下痢（12.0%）、無力症（10.7%）であった。 グレード≥3治療関連の有害事象は、患者の14.6％で発生しました; 最も一般的なグレード3イベントは、γ-グルタミルトランスフェラーゼ（1.7％）と肺炎（1.3％）の増加であり、グレード4イベントは、三つの患者（ギラン-バレー症候群、一つ 治療関連の重篤な有害事象は、患者の7.7％で発生した。 治療関連の有害事象は、9.4％でペンブロリズマブの中止につながった。
免疫介在性有害事象または任意のグレードの注入反応が23で発生した。最も一般的なのは甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、大腸炎、および肺炎である患者の2％。 グレード3のイベントは6.0％で発生し、グレード3のイベントは肺炎、重度の皮膚反応、肝炎、甲状腺機能亢進症、大腸炎、1型糖尿病、ギランバレー症候群、膵炎、グレード4の反応はギランバレー症候群と大腸炎で構成されていた。 免疫を介した有害事象は、5.2％で治療中止につながった。 グレード5肺炎は、一人の患者で発生しました;他の致命的な治療関連の有害事象は観察されませんでした。
: “我々の研究は、以前に切除不能または転移性MSI–H/dMMR非結腸直腸癌を治療した患者の間で、ペンブロリズマブによる抗プログラムdeath-1療法の臨床的利益を 毒性は、ペンブロリズマブ単独療法の以前の経験と一致していた。”
開示：この研究はMerck Sharp&Dohmeによって資金提供されました。 研究の著者の完全な開示については、訪問jco.ascopubs.org
