治験用製品
この研究の治験用製品は、有効成分Zyactinase™を含むKiviaパウダー(Vital Foods Processors Ltd,Auckland,New Zealand)であった。、小袋あたり5.5gの用量で。 Kiviaの粉はキウイフルーツ（Actinidia deliciosa varのエキスです。 deliciosa（C.F.LiangおよびA.R.Ferguson））は、溶媒または抽出なしで独自の凍結乾燥技術によって調製された。 偽薬はレモン粉、重大なspirulina、クエン酸、フルクトース、スクラロースおよび熱帯味を含む不活性部品の組合せ、だった。 両方の製品はスポンサーによって提供され、両方ともGMP認定されました（製品およびプラセボのバッチ番号はそれぞれBN9460およびbn9465）。 小袋は同一のパッケージとして製造された。 両群の日用量は、朝食と一緒に冷たい水に溶解した一袋であった。 スポンサーはまた調査の間に使用のための救助の薬物（bisacodyl直腸の坐剤、10mg）を提供しました。 便秘のための他の店頭製品は、研究の過程で許可されていませんでした。 また、経口アロエベラとニンニクのサプリメントも除外されました。 避妊ホルモン剤とアセトアミノフェンは、研究中に許可されました。
被験者
被験者は、18歳から65歳の間の健康な成人であり、体格指数（BMI）は20から35kg/m2の間であった。 被験者は時折の便秘と一致する症状を有していた; これらには、週に3回以下の排便、少なくとも25%の排便中の緊張、少なくとも25%の排便中の塊状または硬い便、少なくとも25%の排便中の不完全な避難の感覚、少なくとも25%の排便中の肛門直腸閉塞または閉塞の感覚、少なくとも25%の排便を容易にするための手動操作（例えば、デジタル避難、骨盤底の支持）が含まれた。 これは栄養補助食品の研究であり、薬物ではないことに注意することが重要であるため、研究製品の治療領域（過敏性腸症候群（IBS）を含む）に関連する病 炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎またはクローン病）を含むが、これらに限定されない、研究製品の評価を妨げる可能性のある重大な胃腸状態を有する被験者も除外した。 追加の除外基準には、胃または腸の穿孔、胃不全麻痺、または臨床的に重要な乳糖不耐症、既知のアレルギーまたはキウイフルーツに対する感受性、または悪心、嘔吐、または下痢などの急性胃腸疾患の最近のエピソード（訪問1、週-1の二週間以内）エピソードが除外された。 被験者はまた、研究期間を通じて彼または彼女の習慣的な食べ物や飲み物の摂取量と身体活動パターンを維持するために喜んでであることが必要と 被験者は、病歴に基づいて、研究者によって一般的に健康であると判断された。 通知された同意は、任意の研究製品を分配する前に署名され、返されました。 さらに、胃腸管に影響を与えた併用薬物および/または栄養補助食品は、研究中に禁止された。 被験者は、オンライン募集（Craigslistの）、広告、および利用可能なデータベースを介して含む、コミュニティから募集されました。 被験者は、スクリーニング訪問をスケジュールする前に電話でスクリーニングされた。
研究デザイン
これは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並列デザイン研究であり、87人の男性と女性が研究製品を毎日4週間服用しました。 一次エンドポイントの中間分析は、最初の50人の被験者によって完了した後に行われました。 統計的有意性に到達するためには追加の被験者が必要であることが決定された。 大気雑音法に基づくコンピュータプログラムを用いて簡単なランダム化を作成し，逐次割り当てを用いてグループ割り当てを決定した。 グループの割り当ては、すべての個人の盲目を維持するために、個々の番号の封筒に配置されました。 研究は、同一の小袋を使用して、二重盲検でした。 被験者、臨床スタッフ、データ管理スタッフ、および統計分析スタッフは、研究グループに気づいていませんでした。 この研究は、カリフォルニア州ノースリッジにあるStaywell Research clinical researchサイトで実施され、Medicus Researchはこの研究のための契約研究機関（CRO）でした。 被験者はコミュニティから募集され、研究サイトによって治療に割り当てられました。 研究関連活動の開始前に機関審査委員会（IRB）の承認を受けた（Copernicus Group IRB、Cary、NC）（承認されたAugust2010、最初の患者は2010年に募集され、最後の患者は2011年に募集された）。 調査のフローチャートは図1に示されています。 彼らはフォローアップに失われたので、五人の被験者は、研究を完了しませんでした（患者は入ってくるのを止め、理由は提供されませんでした）。 試験は、ランダム化と被験者の必要数の完了の後に終了しました。
勉強手順フローチャート。
スクリーニング（訪問1、日-14）で、被験者はインフォームドコンセントプロセスを受け、包含基準のすべての存在と除外基準のすべての不在のためにスクリーニング このスクリーニングプロセスには、詳細な病歴、バイタルサイン、人体測定、人口統計データ、および妊娠のための尿収集（該当する場合）が含まれていました。 被験者が適格であると判断された場合、彼らは便秘のための薬の使用を中止し、彼らの排便習慣の毎日の日記を維持するように求められました。
ベースライン（訪問2、0日目）で、病歴および併用薬歴に関して適格性が再確認されました。 被験者がすべての包含基準を満たし、除外基準を満たさない場合、それらは適切なグループ配置を含む包絡線に基づいて無作為化された（以前の無作為化 今回の訪問では、被験者は以下のことを口頭で指示されました: 研究製品の使用および保管、訪問回数、日付、および時間、研究手順、昼間および緊急の連絡先情報、研究日記の完了、および未使用の製品の返却。
第2週（訪問3、14日目）に、被験者は研究サイトに戻った。 病歴および投薬履歴をレビューし、更新した。 このとき、完成した日記と未使用の製品が返却され、義務が議論された。 被験者は、研究製品の使用と保管、訪問回数、日付、時間、研究手順、昼間と緊急の連絡先情報、研究日記の完了、未使用の製品の返却について口頭で思い出させ
第4週（訪問4、30日目）に、被験者は研究サイトに戻った。 病歴および投薬履歴をレビューし、更新した。 この時点で、完成した日記と未使用の製品が返されました。 この訪問には、バイタルサインと人体測定が含まれていました。
被験者は、研究日記の遵守と完了を改善し、被験者の義務と今後の訪問を思い出させ、医学的問題を議論するために、研究スタッフによって二度呼び出され
エンドポイント
この研究は、時折便秘を持つ被験者における腸の健康パラメータの改善に対するKivia粉末の有効性を決定するために設計されました。
一次評価項目
この研究の一次評価項目は便通頻度であった。 排便頻度は、個人が彼/彼女の排便を持っている頻度を評価するために使用されるパラメータであり、週ごとに毎日の平均として報告されています。 自発的な排便と完全な自発的な排便の数を調べた。 自発的排便（ＳＢＭ）は、救助薬によって誘発されない便として定義され、完全自発的排便（ＣＳＢＭ）は、完全な避難の感覚に関連するＳＢＭである。 さらに、完全な自発的な腸は、被験者が”あなたは完全にあなたの腸を空にしましたか？”.
二次エンドポイント
二次目的は、日記情報に基づいて、腸の健康に対するプラセボと比較したKivia粉末の有効性を決定することでした。 エンドポイントには、便の形態（ブリストル便スケール）、腸の緊急性（はい/いいえ）、腹部の膨満感（0=なし、1=軽度、2=中等度、3=激しい、4=重度）、腹部の不快感または痛み（0=なし、1=軽度、2=中等度、3=激しい、4=重度）、排便習慣に対する満足度（0=大いに満足、1=良い満足、2=適度に満足、3=ほとんど満足、4=全く満足していない）、鼓腸（0=なし、1=軽度、2=中等度、3=激しい、4=重度）が含まれていた。0=なし、1=軽度、2=中程度、3=激しい、4=重度）およびげっぷ（0=なし、1=軽度、2=中等度、3=激しい、4=重度）。 ブリストルスツールスケールは、糞便の形態をカテゴリに分類するために使用されます（タイプ1=ナッツのような別々の硬い塊、タイプ2=ソーセージ状だが塊状、タイプ3=表面に亀裂があるソーセージのような、タイプ4=ソーセージやヘビのような、滑らかで柔らかい、タイプ5=明確なエッジを持つ柔らかい塊、タイプ6=ぼろぼろのエッジを持つふわふわの部分、どろどろのスツール、タイプ7=水っぽい、固体の部分はなく、完全に液体）。
第三次エンドポイント
この研究の第三次目的は、救助薬の使用におけるプラセボと比較したKivia粉末の有効性を決定することでした。
第四級エンドポイント
この研究の第四級の目的は、プラセボと比較したKivia粉末の安全性を決定することでした。 これは有害事象評価に基づいていた。
統計
少なくとも1回の研究後の製品暴露訪問を行ったすべての被験者を含め、プロトコルごとの修正された分析が行われました。 一次エンドポイントは、可能であれば、グループ内およびグループ間の両方で分析した。 対のサンプルt検定を使用して、各グループの経時的な変化を評価しました。 すべてのデータ要素は合理性のためにスクリーニングされ、不足している、疑わしい、または不可能な値はすべて、クエリの生成と解決のために監視チームに すべての数値変数を正規性について試験し、実質的に非正規分布であることが判明したデータを適切なノンパラメトリック法によって分析した。 数値変数を被験者数，平均，標準偏差，有意性としてまとめた。 カテゴリ変数は、カウントとパーセンテージとして要約されました。 データは、postbaseline測定ポイントでの日記エントリ、臨床評価、アンケート、およびその他の関連する評価から導出された。
最初の50人の被験者が完了した後、プライマリエンドポイントに関する中間分析が行われました。 統計的有意性に到達するためには追加の被験者が必要であることが決定された。 すべての研究およびデータ担当者は、分析が終了するまで盲目のままであり、その時点で統計学者のみが盲検化されていませんでした。 試験製品の有効性は、便の形態、腸の緊急性、腹部の膨満感、腹部の不快感または痛み、排便習慣の満足度、鼓腸、およびげっぷに関して評価された。 要約統計量（n、平均、標準偏差（SD）および標準誤差（SE）平均）は、製品によってこれらの数値二次結果変数のそれぞれについて提示されました。 これらのパラメータにおけるベースラインと各評価時点との間の任意の差をチェックするために、対になったｔ検定を用いた。 製品の有効性を評価するために、独立したｔ試験を用いた。
Excel2003(Microsoft Corp.,Redmond,WA)は、データ入力、検証、再構築、経時的な変数の変化の計算、結果の再編成と再フォーマット、グラフの作成に使用されました。 統計的分析（記述統計およびスチューデントのｔ検定）は、ＳＰＳＳ Ｂａｓｅ Ｓｙｓｔｅｍ ｖｅｒを用いて行った。 19(株式会社アイ-ビー-エム-エス-エス-エス-エス)、シカゴ、イリノイ州）。 データは、ベースラインからの変化を決定するために、独立したサンプルt検定を使用してグループ間で分析した。 統計解析は、ＳＰＳＳ Ｂａｓｅ Ｓｙｓｔｅｍ ｖｅｒを用いて行った。 19. 有意性はp<0.05で示された。
