研究者は、腎臓が炎症から身を守るために使用する酵素を発見します

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Journal Of Immunologyに掲載された研究によると、炎症を起こした腎臓細胞は、胎児が生き残るために使用するのと同じ炎症抑制酵素の1つを産生する。

炎症性腎疾患の動物モデルでは、ジョージア州リージェンツ大学（MCG）のジョージア医科大学の医学部門の研究者は、酵素インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO）を産生することによって、腎臓細胞が潜在的に破壊的な炎症に応答することを発見した。

IDOは、炎症の間に産生される損傷したタンパク質を排除し、細胞をより良く回復させることができる一連の事象を動かしている、とMCGの医学部門の免疫学者であり、研究の対応する著者であるTracy L.McGaha博士は述べている。 彼らはまた、様々な炎症関連の状態を有するヒトの腎臓組織において、同じ防御シナリオの証拠を見出した。

研究者は、透析治療中に炎症を抑制する方法を見つける

研究者は、動物モデルでIDOをブロックし、その後、腎臓の正常な構造が機能不全の瘢痕組織に置

「私たちが実現しているのは、ほとんどの病気が炎症、線維症、または回復のいずれかに共通の経路を持っているということです」と、腎臓科医でMCG医

「腎臓細胞がIDOを作ることができなかったとき、抗体によって誘発された炎症はそれらの腎臓細胞を死滅させた」とMcGahaは語った。

彼らはIDOを欠いているマウスで軽度の炎症を誘発するのに十分な抗体だけを与えた場合でも、それは急速に進行性で致命的な腎臓破壊をもたらし “あなたがメカニズムを阻害すると、病気は悪化します”とMcGahaは言いました。

podocytesの役割

腎臓におけるIDOの自然保護的役割を見た後、研究者らは、腎臓がナトリウムやタンパク質などの必要な物質を再循環させ、損傷を引き起こ ヒトおよび動物モデルでは、複製する能力が限られているpodocytesの喪失は、腎臓の濾過能力の喪失に直接関連している。

研究者によると、podocytesは代謝に不可欠なアミノ酸であるトリプトファンを消費するIDOを作ります。 別の酵素、GCN2は、オートファジーと呼ばれる自然な細胞プロセスを誘導する腎臓細胞のストレス応答を開始し、アミノ酸の不足によって活性化されます。

オートファジーが行うことの一部は、細胞が自分自身を消費することを可能にすることですが、目標は細胞が生存および/または複製することを可能にす オートファジーは、炎症を起こした細胞によって作られた損傷したタンパク質の産生を遅くし、すでに作られた損傷したタンパク質を食べる、とMcGahaは言 それがプロセスの早い段階であれば、オートファジーは本質的に損傷を取り除き、腎臓細胞は回復します。 炎症が長すぎるため、オートファジーが長すぎると、アポトーシス、または細胞自殺と呼ばれる別の自然な細胞プロセスを引き起こします。 マウスのオートファジーを破壊することは、慢性進行性の腎臓病につながることはすでに知られていた。

研究者らは、IDO-GCN2経路の活性化がオートファジーを確実にするために不可欠であることを見出した。

「この2人がいなければ、足細胞ではオートファジーのプロセスは起こらなかった」とMcGaha氏は語った。 “Podocytesは先に行き、死んだ。”

潜在的な治療目標

研究者は、腎臓病の広い範囲を持つヒトから腎臓組織を見たとき、彼らはまた、IDOとストレス遺伝子のレベルが健康な個人のベースラインをはるかに上回っていたことを発見し、さらにIDO-GCN2経路が多くのタイプの腎臓病で機能していることを示し、それを潜在的な新しい治療標的として同定した。

将来の治療を計画する際に重要な腎不全の原因を考慮する

IDOを誘導することが知られているDNAナノ粒子を与えたとき、彼らは健康なマウスの腎臓がIDOを産生することを発見した。 彼らはマウスにコラーゲン損傷抗体とDNAナノ粒子の致死量を同時に与えたとき、IDO-GCN2経路は保護的であった。 研究者らはまた、GCN2を直接活性化し、それも同様に機能し、保護を提供するために酵素対を必要とするという理論を強化した。研究の共著者であるMadaioは、「私たちが実現しているのは、ほとんどの病気が炎症、線維症、または回復のいずれかに共通の経路を持っているということです。 「McGaha博士が行っていることは、これらの経路を発見すること、または炎症および保護における新しい経路を特定することです。”

次のステップには、autophagyがpodocytesをどのように保護するかについての詳細を学ぶことが含まれます。 研究者らはまた、IDO-GCN2経路の活性化が腎臓の炎症において一般的であるという観察を確認したいと考えている。 -レベッカ-ズモフ著