編集者への手紙

ケロイドは、異常な創傷回復の結果として皮膚損傷の部位で発生する良性の皮膚線維増殖性新生物である。 それらは、肥厚し、無秩序なコラーゲン束を有する細胞外マトリックスの過剰蓄積を特徴とする。 通常の瘢痕組織とは異なり、ケロイドは退行せず、元の創傷の範囲を超えて伸びる可能性があります（1）。 ケロイドの正確な病因は十分に理解されていないが、遺伝学および環境要因の両方がそれらの病因に寄与することが一般的に認識されている。 家族性素因を有する暗い肌の個体は特に感受性である。 ここでは、乳癌に関連付けられている噴火ケロイドのケースを提示し、二つに関連付けられている一般的な成長因子を議論します。

症例報告

81歳のアフリカ系アメリカ人男性が、胴体の噴火性ケロイド様病変の評価のために2007年5月に皮膚科に紹介されました。 彼の病歴は1988年に腎細胞癌（腎摘出術で治療）、うっ血性心不全、ステージ4慢性腎臓病、軽度の外傷後の典型的なケロイドの長い歴史のために顕著であった。 彼はまた、ケロイドの家族歴を持っていました。 皮膚検査では左耳のらせん上に典型的なケロイドを認めた。 また、背中、両側腋窩、鼠径部、生殖器、脚、胸部および腹部に人形状の形状を有する非定型硬化性色素沈着斑を明らかにした（Fig. 1A）。 患者の報告によると、これらは成長し、より掻痒になっていた。 彼は新しいサイトのいずれかに外傷や怪我を否定しました。 鑑別診断は真菌症ｆｕｎｇｏｉｄｅｓ，サルコイド，梅毒を含めて大きかったが，パンチ生検でケロイドと診断された。

患者は、病変の拡大とトリアムシノロン局所0.1％に反応しない掻痒の増加を訴え、2008年初頭に診療所に戻った。 彼は今、広範囲の腋窩ケロイドのために彼の頭の上に腕を上げることができませんでした。 病巣内トリアムシノロン療法を施行したが，病状が悪化したと推定された。 ペントキシフィリン，ヒドロキシジン，局所クロベタゾール，および局所イミキモドはすべて適切な救済を提供できなかった。 患者は評価のために放射線腫瘍学に紹介され、彼はカリフォルニア大学デイビス皮膚科グランドラウンドで発表されました。 腫よう随伴過程を除外するための悪性腫瘍スクリーニングを推奨した。 数ヶ月後、彼は無関係な問題のために緊急治療室に提示し、ルーチンの胸部X線は彼の右乳房に腫瘤を明らかにした。 生検で乳癌と診断した。 その後，患者は右乳房全摘術を施行した。 術後、彼は彼のケロイドに関連していた重度のそう痒症の即時の解決を指摘した。 術後4ヶ月では、ケロイドは以前と同じ領域をカバーすることが認められましたが、現在は薄くなっています(図1)。 1B）。

ディスカッション

ケロイドはしばしば治療に難治性であり、心理的および物理的な罹患率が有意になる可能性があるため、手ごわい課題を提示 ケロイドがどのように形成されるかは現在不明であるが、成長因子の異常な発現はケロイド組織において特徴付けられている。 乳癌は成長因子とサイトカインレベルを変化させ，ケロイド症状を悪化させたと考えられた。 具体的には、形質転換成長因子β（ＴＧＦ−β）、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、および他の成長因子の発現増加が乳癌と関連することが報告されて これらの同じ要因は、理論的には、以前の医療および家族歴によれば、特にその発症の影響を受けやすい患者のケロイドの成長を促進した可能性があ

TGF-βは、細胞の成長と分化を調節するホモ二量体タンパク質のファミリーに属します。 高レベルのＴＧＦ−β発現は、子宮内膜癌および乳癌を含む一般的な悪性腫瘍において見出すことができる（２、３）。 Dalal et al. (4)TGF-β1の高レベルの発現は、遠隔部位への転移の発生率が高いと相関していることを報告した。 この主張を支持して、Ｐａｄｕａ ｅ ｔ ａ ｌ． (5)TGF-βは肺metastasisのための乳癌を発動させる証拠を提供しました。 ＴＧＦ-βレベルは測定しなかったが，乳癌に続発して上昇している可能性があった。 ＴＧＦ-βは，プロフィブロティックサイトカインとしての作用によりケロイド形成において重要な役割を果たすと一般に考えられている。 不明なシグナリングカスケードを介して、TGF-βは、I型およびVI型コラーゲンをコードする遺伝子の発現をアップレギュレート（6）。 研究は、ケロイド由来線維芽細胞がTGF-β1およびTGF-β2アイソフォームを過剰発現することを示唆している（7）。 VEGFの産生の増加を介して媒介される血管新生におけるTGF-βの役割を示唆するいくつかの証拠もある（8）。

VEGFは、正常組織と悪性組織の両方で血管の形成を誘導する強力なマイトジェンである。 ケロイドは正常な真皮または瘢痕組織と比較して血管密度が増加することを特徴とするので、異常なVEGF発現もケロイド形成に関与している（9）。 VEGFは、乳癌および乳房間質細胞によって過剰発現される（10）；したがって、VEGFのレベルの増加は、患者に見られるケロイドの悪化に寄与している可能性が

最後に、PDGF受容体シグナル伝達の過剰発現は、線維性および血管増殖性疾患および癌と関連している。 ケロイド由来線維芽細胞は、おそらくPDGF-α受容体のアップレギュレーションを介して、PGDFに対する応答性の増加を示す（11）。 ＰＤＧＦレベルは、乳癌細胞によって上方調節されることが知られており（１ ２）、高い血清ＰＤＧＦ濃度は、転移のリスクの増加と関連している。 また，ＰＤＧＦまたはその受容体の異常値を有していた可能性がある。

以前は、Coppa et al. (13)子宮内膜癌とアフリカ系アメリカ人女性の噴火ケロイドのケースを報告しました。 子宮内膜過形成から癌への移行は，サイトカインレベルの変化を介してケロイドに素因があると考えられた。 我々の患者はすでにケロイドの歴史を持っていたが、我々は彼の乳癌に続発ケロイド促進成長因子とサイトカインの変化は、彼のケロイドの重症度を増 これの最も強い証拠は彼の腫瘍の切除の後で患者が彼のケロイドと関連付けられる徴候の即時の解決を報告したことです。 レビュープロセス中に指摘された対立仮説は、癌が線維芽細胞を交差認識することによって、または傍観者のメカニズムを介して、ケロイドの成長に影響を与えた可能性のある腫瘍特異的免疫応答を誘導した可能性があるということである(14)。

謝辞

EMは、Howard Hughes Medical InstituteとBurroughs Wellcome Fundからのキャリア賞によってサポートされています。 この研究は、ベテラン総務北カリフォルニア州の医療システムの部門で行われました。