マクロライドは、アベルメクチンとミルベマイシンの2つのクラスに分かれている。 クラスavermectinはイベルメクチン、doramectin、abamectin、eprinomectinおよびselamectinを含んでいます。 但し、moxidectin、nemadectinおよびmilbemycinはクラスmilbemycineのメンバーです。 これらの前述の抗寄生虫薬はすべて、ラベルに記載されているように処方されている場合、安全で効果的な使用法の広い範囲を有する。 非常に親油性の特性のために、ivermectinは糞便を通した>90%および尿からの<2%の排泄率の非経口的な、口頭または項目ルートによってよく吸収されます。 イベルメクチン中毒は獣医学の文献でよく文書化されており、通常は大型動物を対象とした製品の過剰摂取または不適切な投与の結果である。 イベルメクチン中毒に関連する臨床徴候の重症度は、動物の曝露および年齢のレベルに依存し、嗜眠、徐脈、運動失調、過唾液分泌、嘔吐、筋振戦、散瞳、昏睡、閉塞、呼吸不全、明らかな失明および死さえも含む。 犬の間では、コリーおよび他の関連の品種の補助的な人口はABCB1-γの遺伝子座のためのhomozygosityによるイベルメクチンの中毒に一般に敏感ですその結果、これらの犬の不完全なp糖蛋白質はマクロライドの有毒な線量からCNSを保護してないです。 若い動物は、avermectinsをCNSから遠ざけることができない未熟な血液脳関門を持っているため、すべてのマクロライドの毒性作用を受けやすくなります。
歴史的に、ライオンのイベルメクチンの毒性レベルを評価するための研究は行われていませんが、存在する限られたデータは明確な推奨治療用量を ライオンのいくつかの研究は、0.3mg/kg体重の線量率でいくつかの線虫に対するイベルメクチンの駆虫活性を正常に評価している。 但し、イベルメクチンの同じような線量は適量およびこの薬剤のそれ以上の調査を提案するし向けられるライオンおよび犬のグループの激しい中毒の手始めで慎重に使用されるべきです起因しました。 イベルメクチン中毒症は伴侶動物ではよく知られているが、ライオンのイベルメクチン誘発性失明に関する文献は不足している。 酔った動物のいくつかは、他の臨床徴候の有無にかかわらず、明らかな失明を明らかにすることができる。 我々は2匹の犬の推定イベルメクチン中毒に関連付けられている網膜病変を文書化する公開されたデータを1989年に発見しました。 エプスタインとホリングスワースはまた、明らかなイベルメクチンの過剰摂取に続いてジャックラッセルテリアの明らかな失明のケースを報告しました。 細隙灯生体顕微鏡，間接眼科鏡検査および網膜電図を用いて患犬の詳細な眼科検査を行ったところ，両眼に瞳孔光反射，脅威応答，眩惑反射および網膜浮腫が減少していた。 犬はILEで治療され、その後回復した。 小型ラバ子馬でも両側失明の同様の症例が報告された。 診断は眼科検査と網膜電図に基づいていた。 子馬は対症療法と支持療法に好意的に反応した。 残念なことに，細隙灯生体顕微鏡検査と電気網膜検査は利用できなかったので，明らかな失明の診断は，間接的および直接眼視鏡検査，血液生化学的分析，臨床徴候およびネオスチグミンに対する応答の所見に続いて大量のイベルメクチン過剰摂取の既知の病歴に基づいて仮定された。 血清イベルメクチンレベルの分析によるさらなる確認は行われている可能性があるが、血清または血漿中のイベルメクチンの決定は、ライオンがイベルメクチンで治療されたことを裏付けるだけであるため、診断的に有益ではないため、不要と考えられた。 しかし、脳組織中のイベルメクチンの濃度はより確認的であり、無傷の血液脳関門を有する哺乳動物では、この濃度は無視できるはずである。
イベルメクチンが失明を誘発する正確なメカニズムはまだ決定されていません。 異なる動物に関する公表されたデータは、網膜の病理およびその成分のいくつか、特に隣接する視神経がこのプロセスに関与していることを示唆して 網膜の中で現在の細胞のタイプの大半はGaba作動性の受容器を表現し、gabaは哺乳類の網膜の中で現在の主抑制的な神経伝達物質であると考えられます。 イベルメクチンが血液網膜障壁（BRB）を通過すると、網膜に存在するニューロンはCNS内のニューロンと同様に影響を受ける可能性があると推測されている。 イベルメクチン中毒に関連する失明は、通常は一時的であり、逸話的には、回復は2-8日で予想されるが、正確な回復時間は不明である。 通常、回復はしばしば延長され、数日から数週間かかることがあります。
イベルメクチン中毒に対する既存の治療勧告には、必要に応じて対症療法と介護と栄養サポートが含まれています。 Physostigmineおよびneostigmineとの処置は酔った動物の一時的な臨床改善で伝えられて起因しました、しかし、使用は複数の不利な反作用特にlacrimation、唾液分泌および捕捉が さらに、これらの薬剤は、作用期間が短く、中毒を管理するために複数の用量を必要とする。 この症例報告の主題では、ネオスチグミンの使用は、以前の研究での使用が成功したことによって正当化されるようである。 イベルメクチン中毒に対するベンゾジアゼピンの使用は、GABA増強特性のために禁止されているが、現在のケースでは、過敏症および振戦を制御しようとする試みでその使用が制限されていた。 現在の症例におけるコルチコステロイド（デキサメタゾン）の使用は、炎症細胞の活性化、微小血管漏出および粘液形成を阻害することにより、誤嚥性肺炎の血中グルコースレベルの上昇および炎症応答の低下におけるその潜在的な役割によって正当化された。 、一般練習で、副腎皮質ホルモンの使用のための信頼できる処置の推薦が適量、管理の頻度および潜在的な副作用を含むある特定の主質問を眺めで保
ここで提示されたケースでは、ALPとGGTのレベルの上昇を含む記録された血清生化学的変化は、子馬や犬を含む他の様々な種で前述したように、肝細胞損傷に起因する可能性がある(15)。 さらに、高蛋白血症およびクレアチニンのレベルの増加は脱水に帰されるかもしれません。 BUNのレベルの上昇は、腎臓の機能不全の重要な指標です。 好中球からなる白血球増加症と単球増加症を含む冒されたライオンで観察された血液学的変化は、以前に文書化された所見と一致しており、おそらく根底にあるストレスと肝細胞傷害の結果である。 さらに、記載されている微小球性正常色素性貧血は、イベルメクチン中毒に続発する鉄欠乏と関連しており、ライオンが食欲不振であったため、食餌摂取量の減少と関連している可能性がある。
以前は、イベルメクチンに関するさまざまな毒性研究で、赤血球、PCV、Hb、リンパ球、好塩基球および好酸球のレベルの低下、および好中球、バンド細胞および単球の増加が観察されていた。 これらのうち、血清生化学的所見、GGT、ALP、クレアチニン、BUNのレベルの上昇は、動物におけるイベルメクチン毒性の以前の報告と一致している。 肝細胞壊死、腎尿細管細胞変性および肺出血は、イベルメクチンの標準用量の10倍を受けたヤギの生化学的変化の潜在的な原因として示唆されている。
ileは、リポイドエマルションとも呼ばれ、有機リン酸および局所麻酔薬の毒性の治療のための非経口栄養の成分として、およびエトミデート、プロポフォール、ジアゼパムおよびパクリタキセルを含むいくつかの親油性薬物の移送のためのビヒクルとして長い間使用されてきた。 最近、ILEsはまた動物のさまざまな種のイベルメクチンの毒性のために解毒剤として使用されました。 以前は、Ileが首尾よくオーストラリアの羊飼い、ジャックラッセル-テリア、ボーダーコリーを含む犬の様々な品種のivermectinの中毒を扱うのに、またミニチュアShetlandの子馬で さらに、ileは、子犬のモキシデクチン毒物症に対処するためにも使用されています。 一般的に、ILEは中鎖トリグリセリド（Mct）または長鎖トリグリセリド（Lct）のいずれかで構成され、時には両方の組み合わせによって構成される。 最も頻繁に使用されるILEsの調製物は、一定量のグリセロールおよび卵リン脂質と共に10-30％の濃度のLctを含む。 Ｌｃｔは、オレイン酸、リノレン酸、パルミチン酸、ステアリン酸およびリノレン酸を含む遊離脂肪酸で構成される。 ILEは、植物または海洋源のいずれかから得ることができる。 それは必須脂肪酸、特にリノール酸およびリノレン酸の良好な供給源であるため、植物ベースのソースの中で大豆油が一般的に使用されています。
薬物中毒に対するILEの治療的使用は、ブピバカインの代謝効果を調査するために設計されたヒトの研究に由来しています。 動物のさまざまで相当な調査の結果はbupivacaineの有毒な線量の不利な心血管の効果がILEの管理によって改善できることを結論しました。
ILEsの抗総作用の背後にある正確なメカニズムはまだ未解決ですが、治療に関与する三つの理論が提案されています。 最初の最も広く受け入れられている理論は、任意の脂質溶液の注入後、血漿の水相から分離されたままの血漿内に脂質コンパートメントが生成されると仮定する「脂質シンク」理論である。 問題のある薬剤はこの脂質の豊富な血しょう段階にボディ（例えば、CNS）の影響を受けたティッシュから引き抜かれ、ボディから結局排泄されます。 この理論はbupivacaineと全く別の行為のメカニズムを持っている薬剤によって引き起こされる中毒の管理のILEsの巧妙な使用を示すさまざまな調査の結 ILEsは異なった動物モデルでlamogitrine、clomipramine、verapamilおよびbuproprionの中毒の処置のために首尾よく使用されました。
第二の提案されたメカニズムは、心臓のエネルギー供給の昇圧を伴う。 心臓活動の安静時および非ストレス期の間、脂肪酸は心筋細胞によるATPの産生のための燃料として役立つ。 いくつかの調査では、心臓ストレス中の脂肪酸の有益な効果が示されており、したがって、ILEは、特に虚血および壊死に関連する任意の薬物中毒に続 異なった有毒な薬剤は心臓mitochondriaの内部の膜を渡る脂肪酸そしてエネルギーの生産の動きにかかわる酵素であるカルニチンのacylcarnitineのtranslocaseの活動を損ないます。 Ｉｌｅｓは，薬物中毒誘発脂肪酸輸送バリケードを克服し，正常な心機能の回復を助けるのに十分な量の脂肪酸を提供する可能性がある。 第三の可能なメカニズムによれば、ILEsは、直接電圧ゲートカルシウムチャネルを活性化し、したがって、筋細胞活性の回復に続くことにより、カルシウムの細胞内レベルを向上させる。 ILEsのこの特性はカルシウムチャネルの反対者の毒性が勝っているそれらの状態でより貴重です。
20%ILEsは、ヒトにおける非経口栄養の安全な実績を持つ一般的に使用されている製品ですが、これらのソリューションの大規模なボーラスの短期使用の安全性に関する臨床データはありません。 潜在的な有害反応は、通常、過度に高用量のILEsに関連し、血小板減少症、溶血性貧血、黄疸、膵炎、高脂血症、長期凝固時間、肝脾腫、静脈炎および脂肪塞栓症を含む。
ライオンにおけるイベルメクチン中毒の治療のためのILEsの最適用量は不明である。 1.5ml/kgの初期用量に続いて0.25ml/kg/分の30分間の一定の注入は、ヒトにおけるILEsの治療上の推奨事項に大まかに基づいていた。 これらの知見に基づいて、追加の研究が最適な投与量スケジュールを推奨するまで、獣医学においてこの用量のILEsを処方することは合理的である。
