腎移植の一年生存率:アウトカムに影響を与える要因

はじめに

腎移植は末期腎疾患（ESRD）の選択治療である。 腎移植が成功した後、レシピエントは、通常、移植片の安定化後にドナーの以前の機能の-60％と高いに達する腎機能を取り戻します。1その後、腎機能の漸進的な低下が典型的に起こり得る。 減少した機能率は、ドナーおよびレシピエント関連の特性、遅延移植機能（DGF）および急性拒絶反応を含む多数の変数によって影響される可能性がある。2イランの単一の移植センターで1年間に腎移植を受けた患者のデータを研究しました。 本研究の主な目的は、データを分析し、患者および移植片の生存率を記述し、患者および/または移植片の生存率の予測因子として他の危険因子を見つ

材料と方法

レトロスペクティブコホート研究は、2012年にAliasghar Yarmohamadi教授によって設立された、イラン東部で最初で唯一の臓器移植センターであるMontaserie Organ Transplantation Hospital 臨床データは、2012年と2013年の間に死体と生きているドナーの両方からすべての腎移植症例を同定するために使用されました。 我々は、入院時および3フォローアップ訪問で移植後1年までの人口統計学的および実験室データを分析した。 主なアウトカム測定は、クレアチニンレベルによって測定された患者および移植片の生存、および移植片機能のパターンであった。

モンタセリー病院で少なくとも1つの腎移植を受けたほぼすべての患者のケアの歴史と転帰を記述する完全なデータが利用可能であり、データ収集期間中に173人の被験者に相当する。

以下のデータが収集されました：患者の性別;移植時のドナーとレシピエントの年齢;関連する病状の共存;シリアル血清クレアチニンレベル; 移植後のDGFのエピソード;急性拒絶エピソード(AREs)および移植片の生存。

患者の生存期間は、最終的な移植から記録された死亡までの時間として定義されました。 移植片の生存は、任意の移植とESRDとの間の時間として定義され、ESRDは、透析に戻る必要性、再移植の必要性、または血清クレアチニンレベル>5.6mg/dLのいず ＤＧＦは、移植後最初の７日以内の透析の必要性として定義される。 AREsは、組織学的根拠のいずれかで同定された; 血清クレアチニンの10%の増加から（他の臨床説明無しで）;または管理のためのメチルのprednisoloneの3つ以上の連続した規定。

包含基準は、目標とした時間枠内にMontaserie Hospitalで腎移植を受けたすべての患者であった。 完全なデータが欠落している場合、患者は研究から除外された。 移植された腎臓が死亡時に機能していた場合、死亡した患者を研究に含めた。 チェックリストを介して収集された関連変数は、SPSSソフトウェアバージョン17に入力され、Kaplan–Meier法および記述統計を使用して分析されました。

この研究は、マシュハド医科大学の研究倫理委員会によって承認されています。 病院の記録にアクセスするために、患者の同意は、患者の個人情報は機密のままになりますが、これらの記録は、Montaserie病院のディレクター、教授Aliasghar Yarmohammadiによる承認

結果

人口統計

2012年から2013年にかけて、当センターには173人の腎移植レシピエントがあり、そのうち120人（69.4％）が死体移植を受け、残りは生きているドナー（n=53、30.6％）がいた（図1）。

図1ドナー源の分布。

受信者の百十六は女性（67.1％）であり、57は男性（32.9％）であった。 また、男性ドナーは83人（48％）、女性ドナーは90人（52％）であった（図2）。

図2ドナーとレシピエント間の性別分布。

レシピエントの年齢中央値は33±12.85歳であり、ドナーの年齢中央値は29.7±12.98歳であった。＜475＞＜8974＞大部分の症例では、ESRDに至る状態は明らかではなかった（n=89、51.44％）。 知られている根本的な原因とのそれらの中で、共通の条件は高血圧(HTN)(n=24、13.9%)、糖尿病のmellitis(既存の)(DM)(n=16、9.2%)、慢性の腎盂腎炎(CPN)(n=13、7.5%)、泌尿器科の変則(n=6、3。5％）、膀胱尿管逆流（n=6、3.5％）、多発性嚢胞腎疾患（n=5、2.9％）、糸球体腎炎（GN）（n=4、2.3％）、ネフローゼ症候群（n=4、2.3％）、アルポート症候群（n=3、1.7％）、神経原性膀胱（n=2、1.2％）、急性尿細管壊死（n=1、0.6％）（図3）。 不完全な患者の過去の医療記録のためにESRDの未知の原因の大きな割合があったので、この問題についての結論を引き出すことは不可能になります。

図3研究集団におけるESRDの根本的な原因。 : ＡＴＮ、急性尿細管壊死；ＣＰＮ、慢性腎盂腎炎；ＤＭ、糖尿病性腎炎（既存）；ＥＳＲＤ、末期腎疾患；ＧＮ、糸球体腎炎；ＨＴＮ、高血圧；ＰＫＤ、多発性嚢胞腎疾患；ＶＵＲ、膀胱尿管逆流。

プロセス測定

移植後1日目、3日目、7日目の平均24時間尿量は、それぞれ3829.7mL、2655.1mL、2978mLであった（図4）。

図4腎移植から7日後の24時間尿量。

シリアル血清クレアチニンレベルは、移植後1日目、3日目、および7日目に測定した。 また、それは1で記録されました;3と12ヶ月移植後のフォローアップ訪問。 我々は、レベルが時間の経過とともに徐々に減少することを観察した（図5）。

図5腎移植後の連続血清クレアチニンレベル。 略称：Cr、クレアチニン。

移植後の合併症

本研究では、移植後の最も一般的な合併症は尿路感染症（23.1％）であり、次いで輸血につながる血液量減少（13.3％）であった。 DGFは、腎移植後の第三の最も一般的な（12.7％）合併症であった。 当院の患者の合計17.3％が>1術後合併症を患っていた（図6）。

図6移植後の合併症の有病率。 略称：CMV、サイトメガロウイルス; DGF,遅延グラフト機能;UTI,尿路感染症.

移植片拒絶および移植片生存率

1年以内に、移植片拒絶の17例（9.8％）が記録された。 したがって、1年移植片生存率は、私たちの中心で90.2％であった。 死体およびライブドナーの受信者における移植片の生存率は、それぞれ90.8％および88.7％であった。 死体からの移植片生存率が高いことを示したにもかかわらず、2群間の差は統計的に有意ではなかった（図7）。

図7死体および生きているドナーのレシピエントにおける移植片生存率。

移植片の生存/拒絶反応と人口統計学的特徴との関連

以下の表は、人口統計学的特徴と移植片の結果との関連を詳細に示している。 これらの要因のどれも統計的有意性に達しなかった。 しかし、女性の性別は、移植片拒絶に対して境界線が有意であった（p=0.050）（表1）。

表1移植片の生存率と人口統計学的特徴との関連

我々の研究では、ESRDの根本的な原因と移植片の生存率との間には何の関係も見いだせず、これは患者のESRD犯人の大多数を知らないことによるものであ （表2）。

表2ESRDの基礎となる原因と移植片生存との関連 注：ピアソンのカイ二乗（モンテカルロ法によって計算）を用いた統計解析（p=0.960）。 略語：DM、糖尿病mellitis（既存）;ESRD、末期腎疾患;HTN、高血圧。

移植片の喪失と死亡率

1年以内に、移植された腎臓の抽出の必要性として定義された移植片の喪失の4例（2.3％）が記録された。 これらの知見に基づいて、1年患者生存率を100％として計算した（表3）。

表3移植片欠損患者4人の特徴 略語：ESRD、末期腎疾患;f、女性; HTN、高血圧;M、男性;PKD、多発性嚢胞腎疾患。

議論

ESRDは重大な健康上の影響と高い治療費を伴う重篤な病気である。 世界的に見られるように、ESRDの有病率は過去10年間で大幅に増加しています。3,4米国では、ESRDプログラムに登録された患者の数は、10,000の1973年から527,283の2008.4に増加していますイランでは、ESRDの発生率は49.9の百万人当たり（pmp）から2000年に63.8pmpに2006年に増加しています。 この背後にある理由は明らかではありませんが、肥満、DM、HTN、および心血管疾患などの病状の有病率の増加が原因である可能性があります。 別の可能性のある寄与因子は、過去と比較してESRD患者の平均余命が長いことである。5,6GNは、世界的にESRDの最も一般的に認識されている原因です。7,8私たちの研究では、ESRDの根本的な原因は、患者の大部分では不明であった。 ＨＴＮはＥＳＲＤに続いてＤ ｍおよびＣＰＮに至る最も一般的な既知の状態であった。

腎移植はESRD患者にとって選択される治療法である。 最近の研究では、血液透析を受けた患者と比較して、腎移植を受けた患者では、予測される平均余命がさらに3-17年増加したと推定されている。1臓器到達のための3つの異なるリソースがありますが、生きている関連、生きていない、死んだドナーを含むが、臓器不足は依然として移植を制限する最9

イランでは、腎移植の割合は年間24人あたり1万人の移植片に近く、ESRD患者のほぼ半分はまだ血液透析を受けています。3,9生きている無関係なドナーは、最大の（85％）移植源です。10死体の寄付は、文化的、法的、医学的な問題のためにイランで予想よりも低い。11

米国腎臓データシステムからのデータの分析は、移植片の生存率が、生ドナーと死体ドナーの移植レシピエントの両方について短期的に改善したことを示唆している。 死体移植レシピエントの患者の生存率は95％1年後と86％5年で、生きているドナー移植98％1年後と93％5年であった。1

レビューされた文献は、生体ドナー移植片の生存率が死体移植片の生存率よりも高かったことを示した;1,2,12,13対照的に、我々の知見は、生体ドナー移植片（88.7％）と比較してより高い死体移植片生存率（90.8％）を示した。 これは、私たちのより若いドナー人口（平均年齢=29.7±12.98歳）による可能性があり、これはおそらくイランでのより高い致命的な交通事故の結果である。 他の国では、ドナーの年齢が上昇しており、古いドナーからの移植は、より低い生存率をもたらすことが証明されています。14-16

以前に発表された研究に基づいて、血清クレアチニンレベルは、腎移植後の移植片拒絶反応の指標として使用することができる。1,17私たちのコホート（90.2％）における全体的な1年の移植片生存率は満足のいくものであり、先進国の大規模なセンターからの報告と同等であった。18-20例えば、Ceckaによって行われたアメリカの研究は、それぞれ89％と95％の1年生存率を報告しました31,720死体移植と14,162ライブドナー移植片、。18

また、移植後1年の血清クレアチニンレベルの測定は、潜在的な長期同種移植片生存の有用な指標となる可能性があることが示唆された。1,2,17これは、私たちのセンターで許容可能な長期生存率の予測因子と考えることができます。 しかし、そのような関連性を明らかにするためには、より長い期間にわたって患者を観察することが重要である。

移植片の生存率は、DGF、AREs、免疫抑制レジメン、パネル反応性抗体を含む多数の因子に関連している。 同様に、年齢、性別、移植片源、および一次腎診断を含む多数のドナーおよびレシピエント関連因子が転帰に影響を与える可能性がある。2,21-26この研究の遡及的性質のために、我々は上記のすべてのパラメータを分析することができなかった。 我々の集団では、研究された変異体と移植片生存率との間に統計的に有意な関連は見出されず、これは私たちの中心における移植片拒絶の頻度が低 しかし、我々は、移植片拒絶反応がわずかに、しかし有意ではない、女性ドナー（p=0.05）で高かったことがわかった。 この発見は、他の文献で言及されており、彼らは、レシピエントの性別に関係なく、女性ドナーでは、短期および長期の移植片生存率が低かったことを文書化27別の大規模な研究では、腎移植機能は、男性ドナーからの臓器レシピエントの間で移植後1と10年で有意に良好であった。28この事実については様々な潜在的な説明があり、そのうちの一つは、ボディマス指数（BMI）に焦点を当てるだろう腎移植に対する性別依存応答に有意な影 これは、BMIが高いほど、より高い需要を補うために腎臓に多くのネフロンが形成され、その後、男性と比較して女性の腎臓に少数のネフロンが発生す その結果、女性の提供者は男性と比較される少数のネフロンを提供します。29

これはレトロスペクティブ研究であり、したがって移植の具体的な詳細について重要な仮定をする必要があった。 これらの仮定は、データベースに存在するデータを最もよく反映し、研究中の臨床実practiceを反映するために、適切な臨床判断を用いて行われた。 今後の前向き研究は、前述の要因と長期的な臨床転帰との関係の性質をさらに調査するために必要であり、さらに、ドナー-レシピエントのジェンダーマッチンググラフト転帰を改善するための将来の研究で考慮されるべき要因である可能性がある。

以下の研究では、従来の非効率的な患者記録ファイリングシステムにより、重要なデータへのアクセスが困難になり、いくつかの例では、この研究に必要なパラメータが使用できなくなったため、いくつかの制限がありました。

結論

腎移植を取り巻く技術的な問題の多くは克服されています。 移植を必要とする患者が今日直面している主な問題は、移植へのアクセスの公平性とドナー臓器の利用可能性である。 死体臓器移植は、末期臓器不全患者を治療するための好ましい方法の一つである。 我々の研究では、死体移植片の生存率は許容可能な国際的な率の範囲内であることを示したが、統計的に有意にライブドナーのそれよりも高くはない。 脳死の迅速な診断潜在的なドナーに最適なサポートを提供し、寄付率を増やそうとすることは、すべての移植センターの主な焦点でなければなりません。

データの入手可能性

この記事を支持するデータおよび資料は、マシュハド医科大学研究センターで入手可能であり、機密性を侵害することなく、非商業的目的のためにそれらを使用することを希望する科学者と自由に共有されます。

謝辞

この研究は、公的、商業、または非営利セクターの資金調達機関から特定の助成金を受けていませんでした。

ディスクロージャー

著者らは、本研究に利益相反は報告していない。