遺伝学および緑内障

遺伝的要因は、ほとんどのタイプの緑内障の発症に寄与する。 早期発症疾患（35歳以前）は常染色体優性常染色体劣性遺伝を示すが、成人発症緑内障の遺伝は複数の遺伝的および/または環境リスク因子の影響により複雑である。 現在の遺伝およびゲノムのmethodologieshaveはadultonsetglaucomaに貢献する遺伝の危険率と同様、早い手始めのglaucomaasに責任がある遺伝子を識別しました。

先天性緑内障

二つの遺伝子が現在、先天性緑内障を引き起こすことが知られており、シトクロムP450 1B1をコードするCYP1B1とltbp2（潜在形質転換成長因子-b結合タンパク質2）をコードするCYP1B1である。両方の遺伝子の1つの突然変異はautosomalrecessivecongenital緑内障を引き起こします。 疾患の病因における変異タンパク質の役割はまだ知られていない。

発達緑内障

Axenfeld-Rieger症候群、aniridia、および緑内障は、それぞれPITX2、PAX6、FOXC1の変異によって引き起こされる。これらの遺伝子の2,3はすべて、眼の発達に活性な転写因子をコードする。 これらの遺伝子の突然変異は支配的に遺伝性疾患を引き起こす。

若年性開放隅角緑内障

35歳までの開放隅角緑内障患者の約20％がミオシリンのミオコーデに変異を持っている。4MYOC変異キャリアの第一級の親戚は、それらを継承する可能性が50％（優性遺伝）であり、遺伝子検査と定期的な眼の検査を受けるべきである。 Myoc MYOC変異を有する患者は、フェニル酪酸などの小胞体ストレスを緩和する治療アプローチの恩恵を受ける可能性がある。5いくつかのMYOC変異が成人発症疾患を引き起こすため、35歳以降に疾患を発症し、緑内障の家族歴を有する患者には、myoc変異の遺伝子スクリーニングも考慮すべきである。6

家族性正常緊張緑内障

TBK1遺伝子の重複はまれな形態のoffamilial正常緊張緑内障（NTG）を引き起こす。7Tbk1Interactswith optineurin、またNTGのまれな原因である蛋白質。家族もこの疾患に罹患している8人のNTG患者は、TBK1とOPTNの両方で遺伝子スクリーニングformutationsの恩恵を受けることができる。 両方の遺伝産物が腫瘍壊死因子-aシグナル伝達に関与しているため、突然変異キャリアが腫瘍壊死因子-a阻害剤から利益を得ることができる可能性があるが、これらの知見を確認するためにはより多くの研究が最初に必要である。9

成人発症原発開放隅角緑内障

ゲノム技術の最近の進歩により、成人発症緑内障の一般的な形態の遺伝的病因を研究することが可能になった。 例えば、原発性開角緑内障（ＰＯＡＧ）のためのいくつかのゲノム全体の関連研究が完了している。 研究fromIcelandはPOAGに関連付けられているCAV1/CAV2遺伝子領域のDNA配列変異体を同定し、この発見は、米国からのケースとコントロールinvolvingwhite被験者で複製されました。10,11

成人発症原発開放隅角緑内障

ゲノム技術の最近の進歩により、成人発症緑内障の一般的な形態の遺伝的病因を研究することが可能になった。 例えば、原発性開角緑内障（ＰＯＡＧ）のためのいくつかのゲノム全体の関連研究が完了している。 研究fromIcelandはPOAGに関連付けられているCAV1/CAV2遺伝子領域のDNA配列変異体を同定し、この発見は、米国からのケースとコントロールinvolvingwhite被験者で複製されました。10,11進行した緑内障を有する緑内障患者を用いた研究では、POAGとCDKN2BASおよびTMCO1遺伝子との間の有意な関連が見出された12。 CDKN2BASとSIX1/SIX6遺伝子はPOAGに関連付けられており、染色体8q22上のCDKN2BAS anda調節領域は、GlaucomaGene Environment Initiative（GLAUGEN）とNationalEye Institute緑内障ヒト遺伝学コラボレーション（NEIGHBOR）13のメタアナリシスにおいてNTGと関連付けられていた。 追加の研究は、CDKN2BASが主に視神経の変性に対する感受性に影響を及ぼすのに対し、THATTMCO1はIOPの上昇と関連していることを示唆している14,15。

原発角閉鎖緑内障

原発角閉鎖患者と五つの異なるアジアの人口からのコントロールを用いた最近の研究PLEKHA7とCOL11A1遺伝子とpcmtd1とST18染色体8q16の間の遺伝子間領域との有意な関連を同定した。 潜在的なmechanismsinclude細胞透磁率、scleralrigidityおよび目の成長の規則がこれらの遺伝子がprimaryangle閉鎖の緑内障にいかに貢献するかもしれないかそれはまだ知られていません。

剥離症候群と緑内障

アイスランドの集団では、ゲノムワイド協会研究でLOXL1が剥離症候群の主要な遺伝的危険因子として同定され、17は世界中の集団で報告されている。 LOXL1リスク対立遺伝子の頻度は、影響を受けた個体と影響を受けていない個体の両方で高く、遺伝的または環境的である可能性のある他の要因も病気18に寄与しなければならないことを示唆している。

緑内障の遺伝子検査

早期発症の患者および緑内障に罹患している家族を有する成人発症の患者については、遺伝子検査を考慮すべきである。突然変異の検出は知識のあるgeneticcounselingを可能にし、またsurveillanceplanningおよび治療上の決定に影響を与えることができます。 成人発症緑内障（POAG、NTG、原発性angleclosureglaucoma、および剥離症候群）の遺伝子ベースのテストは、臨床的に有用なテストのために期待される感度および特異性をyethaveません。 進行中の研究努力は、これらの条件に関連する追加の遺伝子をtoyield可能性がありますが、大人のonsetconditionsのための将来の遺伝子検査を可能にします。

Janey L.Wiggs,MD,PhDは、ボストンのハーバード大学医学部眼科のPaul AustinChandler准教授です。 ウィッグス博士は(617)573-6440でbereached可能性があります。[email protected].

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