MILAN–Janusキナーゼ(JAK)阻害剤は、円形脱毛症におけるそれらの使用を支持する明確な科学を有しており、肯定的な研究の増加は、毛髪の再生におけるそれらの有効性を実証している、とBrett King,MD,PhDは世界皮膚科学会議で述べています。
まだ円形脱毛症のために具体的に承認されていないが、JAK阻害剤はすでにこの疾患の管理のための専門家によって作成された治療アルゴリズムに
“JAK阻害剤は、重度の円形脱毛症の治療のために非常に私たちの手の届くところにある”とKing博士は、脱毛症の治療の進歩に関する口頭発表で述べた。 「私たちは科学に従う必要があります」と彼は付け加えました。 「私たちは、非常に明るい科学者なしでJAK阻害剤やこれらの他の薬剤についての話をすることはありませんので、これを研究の焦点とした人々には本当に拍手を送らなければなりません。”
JAK阻害剤を支持する科学は、2014年のAngela M.Christiano,PhD,Raphael Clynes,Of Columbia University,New Yorkなどによる報告に遡ることができ、円形脱毛症は細胞傷害性Tリンパ球によって駆動され、マウ 2014年9月;20:1043-9）。 これらの研究者らはまた、この標的アプローチの潜在的な臨床的重要性を示唆し、経口ルキソリチニブ、JAK1とJAK2の阻害剤を受けた三人の患者における毛のほぼ完全な再成長を報告しました。
キング博士が説明したように、毛包内皮細胞からのインターロイキン（IL）-15の分泌は、CD8+NKG2D+T細胞を活性化し、毛包上皮細胞に受容体を有するインターフェロン（IFN）-γを分泌させ、その細胞を活性化してIL-15をより多く分泌する。
「IL-15とIFN-γは両方ともJAK/STAT経路を介して信号を送る」と彼は言った。 “IFN-ガンマとIL-15を含むJAK/STAT経路を介して信号を送る50以上のサイトカインがあり、細胞表面で受容体を結合すると、jak1、2、3、チロシンキナーゼ2の4つのメンバーがあるjak酵素にバトンを渡す。 これらの酵素はその後、バトンをSTATに渡し、STATは核に移動し、そこで転写が起こり、疾患が起こる。 だから我々は、この人にJAK阻害剤を与える場合、彼らは髪を再生する必要がありますように、病気を仲介するために、低分子JAK阻害剤との機会を持ってい”
JAKデータ
JAK阻害剤の数多くの研究は、JAK1/3阻害剤トファシチニブで一日二回治療された66人の患者のオープンラベル研究を含む、その科学を支持する（JCI Insight. 2016Sep22;1:e89776)。 キング博士を含む著者らによると、3ヶ月の治療における脱毛症ツール（SALT）スコアの重症度によって測定されたベースラインから50％以上の改善を経験し、有害事象はグレード1-2感染に限定された。
同じ頃、JAK1/2阻害剤であるルキソリチニブを用いたオープンラベル研究の結果が発表され、12人の患者のうち9人が6ヶ月の治療で完全または完全に近い頭皮発毛を有していたことが示された、と彼は述べた。
トファシチニブで治療された90人の患者を対象としたその後の遡及的研究では、投与量に応じて、患者の約66％-70％が毛髪の再成長を経験した。 しかし、その研究はまた、10年以上にわたって完全または完全に近い頭皮脱毛を有する患者では、毛髪再生が起こりそうにないことを示した、とKing博士は 追加の研究では、トファシチニブが成人のように青年期に有効である可能性があることが示された、またはさらに効果的であることが示されたが、別の研究では、低用量のルキソリチニブが重度の円形脱毛症の治療に高用量のルキソリチニブと同じくらい効果的であることが示された。
ニュース2019年の初めに、ワシントンDCで開催された米国皮膚科学アカデミーの年次会議で報告された2つの無作為化二重盲検プラセボ対照試験の結果が発表され、jak1/2阻害剤（CTP-543）、およびTYK2/JAK1阻害剤（PF-06700841）およびJAK3阻害剤（PF-06651600）に対する治験の有効性が示された。
「これは本当に円形脱毛症治療の近未来だと思う」とキング博士は語った。
jak阻害剤がまだ輝いていない領域の1つは、局所製剤にあります。 トファシチニブ2％軟膏のパイロット研究では、10人の患者の1人だけが有意な頭皮の髪の成長を示したが、局所ルキソリチニブの研究は早期に中止され、結果はまだ報告されていないとDr.Kingによると。 「皮膚科医として、私たちは常に皮膚疾患の局所療法に興味を持っていますが、円形脱毛症が局所的なJAK阻害剤が有効である疾患であるかどうかは
キング博士は、Aclaris Therapeutics、Concert Pharmaceuticals、Dermavant Sciences、Eli Lilly、Pfizer、Regeneron、およびSanofi Genzymeに関する開示を報告しました。
