- 警告
- 注意事項
- 小児および若年成人患者における自殺思考および行動
- 双極性障害患者のスクリーニング
- セロトニン症候群
- 血圧の上昇
- 出血リスクの増加
- 閉塞隅角緑内障
- 躁病/軽躁病の活性化
- 中止症候群
- 発作
- 低ナトリウム血症
- 間質性肺疾患および好酸球性肺炎
- 患者カウンセリング情報
- 自殺思考と行動
- 併用薬
- セロトニン症候群
- 血圧上昇
- 出血リスクの増加
- 躁病/軽躁病の活性化
- 中止
- 他の抗うつ薬からKHEDEZLA
- 認知および運動性能への干渉
- アルコール
- アレルギー反応
- 妊娠
- 残留不活性マトリックス錠剤
- 非臨床毒性学
- 発癌、変異誘発、不妊障害
- 発癌
- 変異誘発
- 妊孕性障害
- 特定集団での使用
- 妊娠
- 妊娠暴露レジストリ
- リスクの概要
- 臨床上の考慮事項
- データ
- 泌乳
- リスクの概要
- データ
- 小児用
- 幼若動物研究
- 高齢者の使用
- 腎障害
- 肝障害
警告
は注意セクションの一部として含まれています。
注意事項
小児および若年成人患者における自殺思考および行動
大うつ病性障害(MDD)の患者は、成人および小児の両方で、うつ病の悪化および/または自殺念慮および行動(自殺率)の出現または抗うつ薬を服用しているかどうかにかかわらず、異常な行動の変化を経験することがあり、このリスクは有意な寛解が起こるまで持続することがある。 自殺は、うつ病および特定の他の精神障害の既知のリスクであり、これらの障害は自殺の最も強い予測因子である。 しかし抗鬱剤に処置の早い段階中のあるpatientsduringの不況そして自殺率の出現のinducingworseningに於いての役割があるかもしれないことずっとずっと心配があります。 抗うつ薬(Ssriなど)の短期placebo制御研究のプール分析は、これらの薬は、小児、青年、および若年成人(年齢18-24)withmajorうつ病性障害(MDD)および他の精神疾患における自殺思考 Short-termstudiesは年齢24を越える大人の偽薬と比較される自殺のwithantidepressantsの危険の増加を示しませんでした;大人の偽薬と比較される抗鬱剤とのareductionがありました65
MDD、強迫性障害(OCD)、またはその他の精神障害を有する小児および青年を対象としたプラセボ対照研究のプール分析には、4,400人以上の患者を対象とした24の9抗うつ薬の短期研究の合計が含まれていた。 MDDまたは他の精神障害を有する成人におけるplacebo制御研究のプールされた分析は、合計295の短期研究(2ヶ月の期間の中央値)の11の抗うつ薬の77,000人以上の患者を対象とした。 薬物間で自殺のリスクにはかなりの変動があったが、研究されたほぼすべての薬物に対して若年患者の増加傾向があった。 MDDのhighestincidenceの異なった徴候を渡る自殺率の相違のinabsolute危険が、ありました。 しかし、リスクの違い(薬物対プラセボ)は、年齢層内および適応症間で有意に安定していた。 これらのリスク差(治療された患者1,000人あたりの自殺率の症例数の薬物-プラセボ差)を表1に示す。
1
年齢範囲 | 治療された1,000人の患者あたりの自殺率の症例数の薬物-プラセボ差 |
プラセボと比較して増加 | |
<18 | 14 追加事例 |
18 24 | 5件追加 |
プラセボと比較して減少 | |
25 64 | 1件 |
≥65 | 6 ケース数が少ない |
自殺は小児のいずれにも発生しませんでした 研究。成人の研究では自殺があったが、その数は十分ではなかった自殺に対する薬物効果についてのそれぞれの結論。
自殺リスクが長期的な使用、すなわち数ヶ月を超えるかどうかは不明である。 しかし、抗うつ薬の使用がうつ病の再発を遅らせる可能性があることをうつ病の成人におけるプラセボ対照維持研究からの証拠がある。
抗うつ薬で治療されているすべての患者は、臨床的悪化、自殺率、行動の異常な変化、特に薬物療法の経過の最初の数ヶ月間、または投与量の変化の時には、増加または減少のいずれかに対して適切に監視され、密接に観察されるべきである。
以下の症状、不安、激越、パニック発作、不眠症、過敏性、敵意、攻撃性、衝動性、akathisia(精神運動落ち着きのなさ)、軽躁病、および躁病は、成人および小児患者において、大うつ病性障害、ならびに精神医学および非精神医学の両方の他の適応症に対する抗うつ薬で治療されていることが報告されている。このような症状の出現とうつ病の悪化および/または自殺衝動の出現との間の因果関係は確立されていないが、そのような症状が自殺を誘発する前
うつ病が持続的に悪化している患者、または緊急自殺を経験している患者、うつ病または自殺を悪化させる前兆となる可能性のある症状、特にこれらの症状が重度、突然の発症、または患者の症状の一部ではなかった場合には、投薬を中止する可能性を含む治療領域を変更することを考慮する必要がある。
治療を中止する決定がなされた場合、投薬は可能な限り迅速に先細りされるべきであるが、突然の中止は特定の症状と関連している可能性があ
抗うつ薬で治療されている患者の家族および介護者大うつ病性障害またはその他の適応症については、精神医学および非精神医学の両方で、興奮、過敏性、異常な行動の変化、および上記の他の症状の出現、ならびに自殺の出現について患者を監視する必要性について警告し、そのような症状を直ちに医療提供者に報告する必要がある。 このような監視には、家族や介護者による毎日の観察が含まれるべきである。
過剰摂取のリスクを軽減するために、KHEDEZLAの処方は、優れた患者管理と一致する錠剤の最小量のために書かれるべきである。
双極性障害患者のスクリーニング
大うつ病エピソードが双極性障害の初期症状である可能性があります。 このようなエピソードを抗うつ薬で治療することは、双極性障害のリスクがある混合/躁病エピソードの入院患者の降水の可能性を高める可能性があると一般的に信じられている(ただし確立されていない対照研究では)。 上記の症状のいずれかかどうかそのような変換を表すものは不明である。 しかし、抗うつ薬の治療を開始する前に、うつ症状のある患者は、双極性障害のリスクがあるかどうかを判断するために適切にスクリーニングする必要があります。そのようなスクリーニングには、自殺、双極性障害、うつ病の家族歴を含む詳細な精神科病歴が含まれていなければなりません。 KHEDEZLAは双極性うつ病の治療に使用することは承認されていません。
セロトニン症候群
セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害剤(Snri)およびケデスラを含む選択的セロトニン再取り込み阻害剤(Ssri)は、潜在的に生命を脅かす状態であるセロトニン症候群を沈降させる可能性がある。 Theriskは、他のセロトニン作動薬(includingtriptans、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、トリプトファン、ブスピロン、アンフェタミン、およびセイヨウオトギリソウ)の併用、およびセロトニンすなわちMAOIsの代謝障害を有する薬物との併用で増加する。 セロトニン症候群は、これらの薬物が使用される場合にも起こり得る単独。
ケデズラとマオイスの併用は禁忌である。 さらに、linezolidまたは静脈内のメチレンブルーのようなMAOIsとbeingtreated患者のKHEDEZLAを始めないで下さい。 投与経路に関する情報を提供したメチレンブルーのすべての報告1mg/kgから8mg/kgの用量範囲で静脈内投与を行った。 Noreportsは他のルート(asoralタブレットかローカルティッシュの注入)またはより低い線量のメチレンブルーの管理を含みました。 KHEDEZLAを服用している患者のlinezolidまたは静脈内メチレンブルーなどのMAOIで治療を開始する必要がある場合は、MAOIで治療を開始する前にKHEDEZLAを中止してくださ
ケデスラを服用しているすべての患者をセロトニン症候群の出現のために監視する。 上記の症状が発生した場合は、直ちにKHEDEZLAおよび付随するセロトニン作動薬による治療を中止し、補助的な対症療法を開始する。 KHEDEZLAと他のセロトニン作動薬との併用が臨床的に保証されている場合は、患者にセロトニン症候群のリスクを知らせ、症状を監視する。
血圧の上昇
KHEDEZLAを投与された患者は、血圧の上昇が臨床試験で観察されたため、定期的に血圧を測定する必要があります。 既存の高血圧desvenlafaxineによる治療を開始する前に制御する必要があります。 注意既存の高血圧、心血管、またはbloodpressureの増加によって妥協されるかもしれないcerebrovascular条件と患者の処理で運動されるべきです。 即時治療を必要とする血圧上昇の症例は、desvenlafaxineで報告されている。
持続的な血圧上昇は逆効果をもたらす可能性があります。 KHEDEZLAを受け取っている間bloodpressureの支えられた増加を経験する患者のために、線量の減少かdiscontinuationshouldは考慮されます。
出血リスクの増加
ケデズラを含むセロトニン再取り込み阻害を妨げる薬物は、出血事象のリスクを増加させる可能性がある。 アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬、ワルファリン、およびotheranticoagulantsの併用は、このリスクに追加することができます。 症例報告および疫学研究(症例対照およびコホートデザイン)は、セロトニンの再取り込みを妨げる薬物の使用と胃腸管出血の発生との関連を示している。 SsriおよびSnriに関連する出血事象は、斑状出血、血腫、鼻出血および点状出血から生命を脅かす出血に変化した。 出血のリスクについて患者に知らせるKHEDEZLAおよび抗血小板剤または抗凝固剤の併用。 ワルファリンを服用している患者の場合は、KHEDEZLAの開始、滴定、または中止時に凝固指数を慎重に監視してください。
閉塞隅角緑内障
KHEDEZLAを含む多くの抗うつ薬を使用した後に起こる瞳孔拡張は、解剖学的に狭い角度を有する患者では、開腹手術を受けていない KHEDEZLAを含む抗うつ薬の使用を避ける解剖学的に狭い角度で治療されていない。
躁病/軽躁病の活性化
すべてのMDD第2相および第3相試験において、躁病はdesvenlafaxineで治療された患者の約0.02%に対して報告された。躁病/軽躁病の活性化は、他の市販抗うつ薬で治療された主要な情動障害を有する少数の患者においても報告されている。 すべての抗うつ薬と同様に、KHEDEZLAを使用する必要があります躁病または軽躁病の病歴または家族歴を有する患者には慎重に使用する。
中止症候群
セロトニン作動性抗うつ薬の中止後、特に突然の中止後の有害反応には、吐き気、発汗、不快感、過敏症、興奮、めまい、感覚障害(例: 感などの感覚異常)、振戦、不安、混乱、頭痛、嗜眠、感情的不安定性、不眠症、軽躁病、耳鳴り、および発作。 投与量の漸進的な減少ではなく、可能な限り中断の停止をお勧めします。
発作
発作の症例は、desvenlafaxineを用いた市販前臨床研究で報告されています。 Desvenlafaxineは体系的にはなかった発作障害の患者で評価された。 既往歴のある患者seizuresは、市販前の臨床試験から除外された。 KHEDEZLAは発作性疾患の患者には注意して処方される。
低ナトリウム血症
低ナトリウム血症は、khedezlaを含むssrisおよびSNRIsによる治療の結果として発生する可能性があります。 多くの場合、この低ナトリウム血症が現れる不適切な抗利尿ホルモン分泌(SIADH)の症候群の結果である。 血清ナトリウムが110mmol/L未満の症例が報告されている。 高齢の患者は、SsriとSnriで低ナトリウム血症を発症するリスクが高い可能性があります。 また、利尿薬を服用している患者、または他の患者病気が枯渇している患者は、より大きなリスクにさらされる可能性がある。
ケデズラの中止は、症候性低ナトリウム血症および適切な医学的介入を伴う入院患者とみなされるべきである。
低ナトリウム血症の徴候および症状には、頭痛、集中困難、記憶障害、混乱、衰弱、および不安定さが含まれ、転倒につながる可能性があります。 より多くの重度および/または急性の症例に関連する徴候および症状には、幻覚、失神、発作、昏睡、呼吸停止および死亡が含まれている。
間質性肺疾患および好酸球性肺炎
間質性肺疾患および好酸球性肺炎にベンラファキシン(デスベンラファキシンの親薬)療法が関連することはまれに報告されている。 これらの有害事象の可能性は、進行性の過呼吸、咳、または胸部不快感を呈するKHEDEZLAで治療された患者に考慮されるべきである。 そのような患者は迅速な医療を受けるべきであるKHEDEZLAの中止を考慮する必要があります。
患者カウンセリング情報
FDA承認のpatientlabeling(投薬ガイド)を読むよう患者に助言する。
自殺思考と行動
患者と介護者に、特に治療中の早期および用量が調整されたときに自殺の出現を探すように助言し、そのような症状をhealthcareproviderに報告す
併用薬
khedezlaを服用している患者に、desvenlafaxineまたはvenlafaxineを含む他の製品を併用しないように助言する。 HealthcareprofessionalsはMAOIまたはMAOIを停止してから14日以内にKHEDEZLAを服用しないように患者に指示し、MAOIを開始する前にKHEDEZLAbeforeを停止してから7日を許可する必要があります。
セロトニン症候群
セロトニン症候群のリスクについての注意患者、特に他のセロトニン作動薬(トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、アンフェタミン、トリプトファン、ブスピロン、セントジョンズワートサプリメントを含む)とのkhedezlaの併用を伴う。
血圧上昇
ケデズラを服用するときは、血圧を定期的に監視する必要があることを患者に助言する。
出血リスクの増加
Nsaid、アスピリン、他の抗血小板薬、ワルファリン、または他の凝固剤の併用について患者に知らせる併用は出血のリスクの増加と関連しているためである。 出血の危険をthatincrease規定か店頭薬物を取ることをaretakingか、または計画するかどうか彼らの医療提供者に知らせるように患者に助言して下さい。
躁病/軽躁病の活性化
患者、その家族、介護者に躁病/軽躁病の活性化の兆候を調べるよう助言する。
中止
最初に医療専門家と話をすることなく、ケデズラウの服用を突然中止しないように患者に助言する。 患者はKHEDEZLAを停止するとき中止の効果が起こるかもしれないこと注意するべきです。
他の抗うつ薬からKHEDEZLA
中止症状は、venlafaxine、todesvenlafaxineを含む他の抗うつ薬から患者を切り替えるときに報告されています。 最初の抗うつ薬の先細りが必要な場合があります中止症状を最小限に抑える。
認知および運動性能への干渉
ケデスラ療法がそのような活動に関与する能力に悪影響を及ぼさないことが合理的に確実になるまで、自動車を含む危険な機械の操作について患者に注意を払う。
アルコール
KHEDEZLAを服用中にアルコールを避けるように患者に助言する。
アレルギー反応
発疹、じんましん、腫れ、呼吸困難などのアレルギー現象を発症した場合は、医師に通知するよう患者に助言する。
妊娠
治療中に妊娠した場合、または妊娠する予定がある場合は、医師に通知するよう患者に助言する。 患者にthatthereが妊娠の間にdesvenlafaxineに露出される妊娠の結果のinwomenを監察する妊娠の露出の登録である助言して下さい。
残留不活性マトリックス錠剤
KHEDEZLAを受けている患者は、不活性マトリックスが便中または人工肛門を通過することに気付くことがあります。 患者は、活性薬物は、患者が不活性マトリックス錠剤を見るまでに既に吸収されていることを知らされるべきである。
非臨床毒性学
発癌、変異誘発、不妊障害
発癌
デスベンラファキシンコハク酸経口投与tomiceとラット2年間は、いずれかの研究における腫瘍の発生率を増加させなかった。
マウスは、コハク酸デスベンラファキシンを500/300mg/kg/日までの用量で投与した(投与45週間後に投与量が低下した)。 300mg/kg/日のAUC暴露量は、1日あたり100mgの成人用量でのAUC暴露の10倍と推定される。
ラットには、コハク酸デスベンラファキシンを300mg/kg/日(男性)または500mg/kg/日(女性)までの用量で投与した。 最も高い線量のAUCの露出は1日あたりの100mgの大人の人間の線量AUCのexposureat倍の11(男性)または26(女性)で推定されます。
変異誘発
Desvenlafaxineは、in vitro bacterialmutationアッセイ(エイムズ試験)で変異原性ではなく、培養CHO細胞におけるin vitro染色体異常アッセイ、in vivoマウス小核アッセイ、ラットのoran in vivo染色体異常アッセイではclastogenicではなかった。 さらに、desvenlafaxinewas in vitro CHO哺乳類細胞前方変異アッセイでは遺伝毒性ではなく、in vitro BALB/c-3T3マウス胚細胞形質転換アッセイでは陰性であった。
妊孕性障害
デスベンラファキシンコハク酸を男性および雌ラットに経口投与した場合、300mg/kg/日の高用量で妊孕性が低下し、これは成人のフマンドースでのAUC曝露の10(男性)および19(女性)倍であり、100mg/日であった。 100mg/kg/日での受精能には影響がなく、これは成人ヒト用量でのAUC曝露の3(男性)または5(女性)倍であり、100mg/日であった。 これらの研究は、への影響の可逆性に対処していませんでした肥沃度。 これらの知見のヒトへの関連性は知られていない。
特定集団での使用
妊娠
妊娠暴露レジストリ
妊娠中に抗うつ薬に曝露された女性の妊娠結果を監視する妊娠暴露レジストリがあります。医療提供者は1-844-405-6185で抗鬱剤のためのtheNational妊娠の登録簿を呼ぶことによって患者を登録するように励まされる。
リスクの概要
妊娠中の女性のケデズラに関する公表された研究はありません; しかし、親化合物であるベンラファキシンに曝露された妊婦の公表された疫学研究では、有害な開発結果との明確な関連は報告されていない(データを参照)。 妊娠中の治療されていないうつ病、および妊娠中のKhedezlaを含むSnriおよびSsriへの曝露に関連するリスクがある(臨床的考慮事項を参照)。
コハク酸デスベンラファキシンを用いたラットおよびウサギの生殖発達研究では、催奇形性の証拠はなかった血漿曝露(AUC)では最大19倍(ラット)、0であった。5回(ウサギ)1日あたりの100mgの大人の人間の線量の露出。 しかし、胎児毒性および子犬の死亡は、一日あたり100mgの成人ヒト用量で観察されたAUC暴露の4.5倍でラットで観察された。
示された人口の主要な先天性欠損症および出産の推定された背景リスクは不明である。 すべての妊娠に先天性欠損症、損失、または他の不利な結果のabackgroundの危険があります。 米国の一般集団では、臨床的に認識された妊娠における主要な先天性欠損および出産の推定された背景リスクは、それぞれ2-4%および15-20%である。
臨床上の考慮事項
疾患関連母体および/または胚/胎児リスク
妊娠初期に安楽死した大うつ病の歴史を持つ201人の女性を対象とした前向き縦断研究では、妊娠中に抗うつ薬を中止した女性は、抗うつ薬を継続した女性よりも大うつ病の再発を経験する可能性が高いことが示された。
母体の有害反応
妊娠中期から後期にSnriに曝露すると子癇前症のリスクが高まり、分娩近くにSnriに曝露すると産後出血のリスクが高まる可能性がある。
胎児/新生児の有害反応
妊娠後期にSnriまたはSsriに曝露すると、長期入院、呼吸支援、経管栄養を必要とする新生児合併症のリスクが高まる可能性があ 薬物中止症候群(seeData)のための妊娠の第三学期にtoKHEDEZLAを露出した新生児を監視します。
データ
ヒトデータ
親化合物ベンラファキシンに曝露された妊婦の公表された疫学研究は、主要な先天性欠損または流産との明確な関連を報告していない。 これらの観察研究の方法論的限界には、曝露の可能性と結果の分類、適切なコントロールの欠如、交絡因子の調整、およびconfirmatorystudiesが含まれるため、これらの研究では、妊娠中の任意の薬物関連リスクを確立または排除することはできない。
クレームデータに基づくレトロスペクティブコホート研究では、妊娠中に抗うつ薬を服用しなかった抑圧された女性と比較して、ベンラファキシンの使用と子癇前症との関連が示されている。 妊娠後期または第三期および子癇前症の前半でベンラファキシン曝露を評価したある研究では、未経験の女性と比較してリスクが増加したことが示された(調整(adj)RR1.57、95%CI1.29-1.91)。 子癇前症は、一日あたり75mg以上のベンラファキシン用量で観察され、治療のaduration>30日。 Venlafaxine exposurein妊娠週10-20および子癇前症を評価した別の研究では、1日あたり150mg以上の用量でリスクが増加していることが示された。 利用できるデータはpossibleoutcomeの誤分類および不況のseverityand他のconfoundersによる可能な交絡によって限られます。
クレームデータに基づくレトロスペクティブコホート研究では、分娩前後のベンラファキシンの使用と産後の出血との関連が示唆されている。 ある研究では、未露光のうつ病女性と比較して、分娩を通じてベンラファキシン曝露が発生した場合、産後出血のリスクが増加したことが示された(adj RR2.24(95%CI1.69-2.97)。 妊娠初期にベンラファキシンに曝された女性のリスクは増加しなかった。 この研究の限界には、うつ病の重症度および他の交絡因子。 別の研究では、未露光の女性(adj RR1.64-1.76)と比較して、SNRI曝露が妊娠の最後の月または出産を通じて少なくとも15日間発生したときの産後出血のリスクが増 この研究の結果は、うつ病の効果によって混乱する可能性がある。
SnriまたはSsriに曝露された新生児は、第3トリメスターの後期に長期入院、呼吸支援、および経管栄養を必要とする合併症を発症した。 このような合併症はすぐに発生する可能性があります配達時に。 報告された臨床所見には、呼吸困難、チアノーゼ、無呼吸、発作、温度不安定性、摂食困難、嘔吐、低血糖、低血圧、高血圧、反射亢進、振戦、jitteriness、過敏性、および一定の泣き声が含 これらの特徴は、SsriおよびSnriの直接的な毒性作用、またはおそらく薬物discontinuationsyndromeのいずれかと一致している。 場合によっては、臨床像はセロトニン症候群に存在する。
動物データ
デスベンラファキシン-コハク酸を妊娠ラットおよびウサギに経口投与した場合、それぞれ300mg/kg/日および75mg/kg/日までの用量で、催奇形性効果は観察されなかった。これらの用量は、血漿曝露(AUC)19回(ラット)and0と関連していた。5回(ウサギ)一日あたり100mgの成人ヒト用量でAUC暴露。しかし、胎児の重量が減少し、骨格骨化は、一日あたり4.5mgのadulthuman用量でAUC暴露の4.5倍である効果のない用量でAuc暴露で、最高用量で母体毒性に関連してinrats
コハク酸デスベンラファキシンを妊娠中および授乳中に妊娠ラットに経口投与したところ、最大用量300mg/kg/日で、授乳の最初の四日間の間にpupweightsの減少 これらの死の原因は知られていません。ラット子犬死亡率のための無効果用量でのAUC暴露は、一日あたり4.5mgの成人ヒト用量でのauc暴露の100倍であった。 離乳後の成長と子孫の生産的なパフォーマンスは、1日あたり100mgの成人ヒト用量での暴露19倍のAUC暴露でコハク酸desvenlafaxineと母体治療によって影響されませんでした。
泌乳
リスクの概要
公開された文献から入手可能な限られたデータは、ヒト乳中のデスベンラファキシンの低レベルを示し、母乳育児における有害反応を示していない(データ参照)。 の影響に関するデータはありませんdesvenlafaxineは牛乳生産に影響を与えます。
母乳育児の発達および健康上の利点は、母親のケデズラに対する臨床的必要性、およびケデズラまたは母親の状態を理解している母乳育児の子に
データ
産後うつ病のために50-150mgのデスベンラファキシンを毎日投与されていた10人の母乳育児女性(分娩後平均4.3ヶ月)を対象に授乳研究を実施した。 サンプリングは、2 4時間の投薬期間にわたって定常状態(最大8サンプル)で実施し、foremilkおよびhindmilkを含む。 平均相対的な幼児線量は6.8%(5.5-8.1%の範囲)であるために計算されました。 乳児には有害反応は見られなかった。
小児用
KHEDEZLAの安全性と有効性は、mddの治療のために小児患者に確立されていません。
ケデスラなどの抗うつ薬は、小児患者の自殺思考や行動のリスクを増加させる。
小児患者で有効性が実証されていない臨床試験を記述する追加情報は、WyethPharmaceuticals Inc.に承認されています。、ファイザー株式会社の子会社。’S Pristiq®(desvenlafaxine)延長解放のタブレット。 しかし、Wyeth Pharmaceuticals Inc.のために。、ファイザー株式会社の子会社。’sのマーケティングの専有権は、このプロダクトその小児科情報とnotlabeled。
幼若動物研究
幼若動物研究では、雄および雌のラットに、生後(PND)22から112に始まるデスベンラファキシン(75、225および675mg/kg/日)を投与した。 行動障害(運動活性試験では動かない時間が長く,直線チャネル試験では泳ぐ時間が長く,音響驚愕試験では生活習慣が欠如していた)は男性と女性で観察されたが,回復期間後に逆転した。 これらの赤字については、有害作用レベル(NOAEL)は同定されていませんでした。 低有害作用レベル(LOAEL)は75mg/kg/日であり、これは血漿曝露(AUC)に関連しており、一日あたり100mgの小児用量で測定されたレベルの二倍であった。
2回目の幼動物研究では、オスとメスのラットに、pnd22から8〜9週間、デスベンラファキシン(75、225、または675mg/kg/日)を投与し、ナイーブな動物と交配させた。 すべての用量で治療された雌では、性的成熟の遅延および生殖能力の低下、移植部位の数および総生胎生が観察された。 これらの定義のためのLOAELは75mg/kg/日であり、これは1日あたり100mgの小児用量で測定されたレベルの2倍のAUCに関連していた。 これらの所見は、4週間の回復期間の終わりに逆転した。 これらの知見と人類との関連性知られていない。
高齢者の使用
デスベンラファキシンを用いた臨床試験における4,158人の患者のうち、6%が65歳以上であった。 安全性または有効性の全体的な違いは、これらの患者と若年患者の間で観察されなかった; しかし、短期間のプラセボ対照研究では、desvenlafaxineで治療されたtopatients<65歳と比較して、65歳以上の患者では、収縮期起立性低血圧の発生率が高かった。 高齢の患者の場合、用量を決定する際には、腎臓クリアランスの低下が考えられる。
ssriおよびSnri(desvenlafaxineを含む)は、この有害事象のリスクがより高い高齢患者における臨床的に有意な低ナトリウム血症の症例と関連している。
腎障害
中等度または重度の腎障害(ClCr<15mL/分、C-G)または末期腎疾患(ClCr<15mL/分、C-G)の患者における最大推奨用量を調整する。
肝障害
重度の肝障害を有する患者の最大推奨用量を調整する(Child-Pughスコア7-15)。