Klotho Therapeuticsとの接続

Klothoは1997年に発見された天然に存在するヒトタンパク質です。 名前は、生命の糸を回転させるための3つの運命の一つであった神話のギリシャの女神、Klotho、から来ています。 それはKlotho蛋白質が人間および動物両方の多くの生物的細道にかかわり、私達の寿命中の主要な効果をもたらすようであるので適切な名前です。 Klothoは長寿、認知および腎臓機能に影響を与え、糖尿病および癌の進行を遅らせます。

Klotho欠損動物は、寿命の短さ、血管および腎臓疾患、体重の減少、骨粗鬆症、加齢に関連する皮膚の変化、異所性石灰化、低血糖、不妊症、認知および記憶障害1を特徴とする早期老化表現型を示す。

Klotho欠損動物または高齢動物におけるKlothoの外因性投与は、老化表現型を有意に改善し、寿命を増加させ、細胞の生存および神経新生を促進し、認知および記憶機能を増強することが証明されている2。 アルツハイマー病のモデルであるHappマウスおよび早期老化のSAMP8モデルにおけるKlothoの遺伝的過剰発現は、認知機能を改善し、脳の細胞損失を防ぐことができます3。

ヒトでは、Klotho遺伝子(KL)は、異なる寿命、知性、および健康状態に関連する三つの異なる形態で存在する4。 人口の約75%が標準的なKL形式を持っています。 はるかに小さいグループは、Klothoレベルを増加させる遺伝的変異体KL-VSの1つのコピーを持っています1。 これは健康な大人のより長い寿命、よい中心および腎臓機能、より大きい頭脳のサイズおよびよりよい認知と関連付けられます3。 非常に小さなグループの人々は、Kl-VSの2つのコピーを有し、その結果、Klothoレベルが低下し、疾患のリスクが増加する。

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