カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（KSHV）またはヒトヘルペスウイルス8（HHV8）とは何ですか？
KSHVは、ヒトに感染する他の七つのメンバーを有するヘルペスウイルスの家族に属するウイルスである。 ヘルペスウイルスは、あなたがおそらくにさらされている非常に一般的な感染症であるそのほとんどは、同様のウイルスのグループです。 他の人との感染は、一般的に症状を引き起こさないながら、いくつかのヘルペスウイルスは、疾患を引き起こ レイ用語”ヘルペス”は、通常、唇に冷たい傷を引き起こすヘルペスウイルス1型（人々の90％以上がヘルペスウイルス1型に感染している）、または性器に”冷たい傷”を引き起こす性感染症であるヘルペスウイルス2型を指す（米国成人の約25％がヘルペスウイルス2型に感染している）。 ヘルペス2型とKSHVの両方が性感染しているため（少なくとも先進国では）、主に成人に感染します。
KSHVは1994年に発見されたので、私たちの理解は始まったばかりです。 このウイルスには、一般的に使用される2つの名前があります: 説明的な名前であるKSHVおよび形式的な名前であるHHV8。 両方の名前は本質的に互換性があります。 KSHVは、カポジ肉腫（KS）と呼ばれる血管癌、体腔ベースのリンパ腫と呼ばれるリンパ腫（リンパ球の癌）、キャッスルマン病と呼ばれる重度のリンパ節拡大のいく いくつかの初期の科学的報告は、多発性骨髄腫を引き起こす可能性があることを示唆したが、多くの科学者はこれが非常に低いと信じている。
ＫＳＨＶ関連疾患はＡＩＤＳ患者の間で頻繁に発生するが，ＫＳＨＶはＡＩＤＳを引き起こすＨＩＶウイルスとは全く異なる。 北米では、おそらく一般人口の10％未満がKSHVに感染しており、その割合はさらに低くなる可能性があります。 地中海諸国（イタリア、ギリシャ、イスラエル、サウジアラビア）の一般人口におけるKSHV感染率は、北米および北ヨーロッパよりも高い。 アフリカのいくつかの地域の成人人口は非常に高い感染率を持っています（>50％）。 いくつかの点で、KSHV感染のグローバルなパターンは、我々はKSHVの疫学を理解する初期段階にまだあるが、B型肝炎ウイルスのものに似ているように見えます。
どのように送信されますか？
このウイルスはいくつかの異なる方法で感染することができるようです。 これは、ヘルペス2型のような性的接触を介して送信することができます。 ゲイとバイセクシュアルの男性は、米国や先進国の他の地域で最も感染しやすいです。 ゲイとバイセクシュアルの男性にとって、”ディープキス”（パートナーの口に深く舌を挿入する）が危険因子であると考えられてきました。 他の科学者は口頭生殖か口頭肛門の接触が伝達の役割を担うかもしれないことを疑います。 KSHVのための一つの危険因子は、他の性感染症のように、セックスパートナーの多数を持っています。 KSHV感染率は25-35％と高いゲイの男性のいくつかのコミュニティの間で発見されています。 同性愛者の男性の間でKSHV感染率は、おそらく劇的に安全なセックス技術の広範なコミュニティの使用と1980年代初頭以来減少しています。 しかし、KSHVは同性愛者の感染症に過ぎないと仮定することは完全に間違っています。 異性愛者の間で性的に伝染する可能性があるかどうか、または他の非性的経路が顕著であるかどうかは不明である。 私たちの最高の推測は、italsoは異性愛者の生殖器-生殖器のセックスを介して送信することができますが、これは同性愛者の接触よりもはるかに効率的 それにもかかわらず、安全な性の練習はおそらくKSHVの伝達を防ぐ。
KSHVはおそらく、特に地中海やアフリカ諸国では、おそらく経口接触（キス）から、非性的経路を介してある程度伝達される。 アフリカでは（米国やヨーロッパとは異なり）、KSHV感染は子供や若い大人の間でカジュアルな接触を介して広がります。 ここでも、ウイルスが送信される正確な手段は確実に知られていないが、それは経口接触に関係している可能性があります。 妊娠中の母親から胎児への直接の伝達はまれであるように見えますが、非常に幼い子供は出生後、特にアフリカで感染する可能性があります。 これは、これらのウイルスの感染が一般的であり、貧しい国では早い時期に発生するという点で、いくつかのヘルペスウイルスにとって共通の特徴で 社会経済的地位と衛生状態が社会で改善するにつれて、感染症の発生頻度は低く、平均して、最初の曝露は発展途上国よりも遅い年齢にあります。
KSHVは臓器移植中に伝染する可能性があります。 約1で500移植患者は、移植後にKSを開発しています。 他の人が移植を受ける前に感染していたのに対し、これらの患者のいくつかは、感染した臓器を受信することによって感染しました。 ドナーのスクリーニングは、将来的に移植の伝送を減らすことができますが、これは現在広く利用可能ではありません。 最近、研究では、KSHVは薬物使用者の間で針共有を介して伝達される可能性があることが示唆されているが、B型肝炎ウイルスなどの他のウイルスよりもはるかに効率的ではない。
KSHVに感染した場合はどうなりますか？
ほとんどの人にとって、おそらくあまりありません。 健康でKSHVに感染している人の95％以上が症状がなく、決してそうではない可能性が高いです。 しかし、一度KSHVにさらされると、感染はおそらく生涯であり、健康な成人の免疫系はウイルスを非常に低いレベルでチェックし続けます。 これはあなたが考えるだろうし、おそらく他の七つのヘルペスウイルスを含むウイルスの数のために本当であることをはるかに一般的です。 すべての人々は人間ウイルスキメラであり、何百万年もの間存在してきました。 それはあなたが一人ではないことをtoknowうれしいです。
KSHVの本当の問題は、感染した人が免疫抑制されるときに発生します。 これは、移植患者および化学療法を受けている患者の間で起こる。 しかし、最も顕著に、それはエイズを持つ人のための主要な問題です。 KSは、フィラデルフィアでトム-ハンクスが演じたキャラクターが開発した皮膚癌であり、彼の法律事務所によって解雇された。 AIDS流行初期のAIDS患者の50％までがKSを発症した（その割合は現在はるかに低い）。 したがって、この癌はエイズと密接に関連しているが、HIV感染のない人にも発生する可能性がある。 誰かがKSHVに感染して免疫抑制されると、Kshvによる臨床的に検出可能な疾患を発症する可能性は、Epstein-Barrウイルスなどの他の一般的なウイルス感染よりも高
KSHVの感染は血液検査で診断され、多くの研究グループがウイルス検出に最適な方法を見つけようとしています。 現在の試金のどれも承認のためのFDAにまだ堤出されなかったし、従ってテストは研究の基礎を除いて一般に利用できません。 適切な試金が開発されれば、だれがテストされるべきで、KSHVの陽性なら何をするべきであるかについての困難な質問は演説されなければならない。
エイズの流行の初期には、実際にはHIVのよく認識された流行とKSHVの第二の”沈黙”の流行という二つの同時流行があった可能性が高いようです。 HIVによって免疫抑制された人だけがKSを発症した。 KSHVはおそらくHIVよりも伝染性が低く、確かにこれは血液製剤と共有針から真実であるため、AIDSを発症している人のほんの一部だけがKSHVに感染し、KSを発 ゲイとバイセクシュアルの男性は両方のウイルスに感染しやすく、このグループのKSの割合は他のエイズ患者の割合を大きく上回っていました。 しかし、KSHV流行が発生していなかった場合、同じHIV患者はAIDSを発症したでしょう。 彼らはちょうどAIDS（AIDS-KS）の症状としてKSを開発していないだろうが、彼らは他の日和見感染の影響を受けやすかったでしょう。 これはKSHVが珍しく、少数のタイのエイズの患者がKSを開発するタイで今ケースであるようである。
KSHV関連疾患は、明らかな免疫不全のない人にも発生する可能性がありますが、これはまれであり、主に高齢の男性に発生します。 HIV感染のない高齢の同性愛者の男性は、HIV感染のない高齢の異性愛者の男性よりもKSを発症する頻度が高く、おそらくウイルスがこの集団でより一般的であるためであろう。 エイズの流行の前に、5未満のKSケースは、年間百万人の人口あたり発生し、そのほとんどは65歳以上の人であった。 健康な成人におけるKSの希少性は、おそらくKSHV感染は珍しく、無傷の免疫系を有する少数の人が感染しても検出可能なKS疾患を発症するという事実 そうでなければ健康な成人におけるＫＳは、しばしば、腫瘍の部位に局所的に適用される手術または放射線療法によって制御することができる、成長が遅い腫瘍である。
アフリカの流行
アフリカのHIVパンデミックと並行して、アフリカのいくつかの地域、特に東部および南部でKSの主要な流行がありました。 KSは現在、いくつかのアフリカの癌登録簿で報告されている最も一般的な腫瘍である。 ほとんどのアフリカのKS患者もHIVに感染していますが、これらの地域は非HIV感染者にとっても世界で最も高い率のこの病気を持っています。
小児期のKSは、北米や欧州では事実上存在しないが、アフリカの一部の地域で発生する可能性がある。 通常、成長が遅く、頻繁に制御可能な形態のKSを有する成人とは異なり、小児KSは攻撃的で急速に致命的である。 KSHV感染を予防するための効果的なワクチンは、この問題に対処するための最良かつ唯一の実用的な方法です。 貧しい国の病気に対するワクチンedの開発は、開発のための財政的インセンティブがほとんどないため、慢性的な問題です。 さらに、これらの国におけるKSHV感染の負担は、下痢、麻疹、HIV、結核などの他の公衆衛生上の問題に対して慎重に検討する必要があります。 それにもかかわらず、アフリカの幼年期KSのための現実的で、安全で有効な処置の開発は重要で、達成可能な目的に残るべきである。
KSHVの治療はありますか？
既存の治療法は、多くの場合有効であるが、ウイルスではなく腫瘍細胞である。 一つの希望は、比較的無毒である抗ウイルス薬は、ウイルスを殺し、正常に戻って腫瘍細胞を戻すために見つけることができるということです。 他のヘルペスウイルス感染症を治療するための薬が開発されており、ガンシクロビルのようなこれらの薬のいくつかはKSの予防に非常に有効であるが、すでに存在する腫瘍を治療できるかどうかは明らかではない。 HIVに対する有効な処置の養生法はまたAIDS-KSの多くのケースのために劇的に有効であるために示されていました。 根本的な免疫不全の治療は、KSHVによって引き起こされる腫瘍を制御するための最適なアプローチ（現在）であると思われる。 重度のＡＩＤＳ−ＫＳの多くの場合、有効な抗ＨＩＶ療法による治療は、ＫＳ腫瘍を完全に退行させる。
KSHV用のワクチンはなく、現在のところワクチンや医薬品メーカーからの商業的関心はほとんどありません。 このウイルスは、免疫系によって絶妙な制御下にあるように見えるので、それは成功したワクチンのための非常に良い候補でなければなりません。 うまくいけば、この状況は、今後数年間で変更されます。
KSHVの面白いところは何ですか？
KSHVは様々な人間の病気にとって重要であることを除いて、魅力的なウイルスであることが判明しました。 KSは何十年もの間、感染によるものと考えられていましたが、誰も腫瘍から直接「KS剤」を正常に増殖させることはできませんでした。 これは、実験室でウイルスを増殖させることなく、KS腫瘍から直接そのDNAを単離することによって発見され、このようにして発見されたヒト疾患の新 さらに重要なことは、慢性的なヒト疾患を引き起こす他の未知のウイルスや細菌が存在する可能性が高いことを示しています。 分子生物学革命の大きな勝利の一つは、私たちがこのように新しい薬剤を発見することを可能にするツールの開発でした。
科学者がKSHVに強い関心を持っている理由は十分にあります。 ウイルスは、一般的に、感染する宿主細胞の働きに自分自身をほのめかすために何百万年もの進化に適応してきました。 頻繁にウイルス蛋白質は細胞蛋白質に非常に正確に侵入のウイルスの利点のための細胞を変えるために結合します。 KSHVのような腫瘍を引き起こす多くのウイルスは、に結合し、細胞の成長を制御するために細胞蛋白質を禁じるウイルス蛋白質（oncoproteins）を所有しています。 これらの細胞蛋白質は普通腫瘍が成長することを防ぎ、腫瘍のサプレッサータンパク質と呼ばれます。 最も重要な腫瘍抑制タンパク質のいくつかは、ウイルスの癌タンパク質によって拮抗されたために最初に発見された。 それ以来、様々な腫瘍抑制タンパク質が、ウイルスによる癌だけでなく、すべての癌の発生を防止することに関与していることが明らかになった。
がんは、通常の限界を超えて成長し続けている細胞から作られているだけです。 これは、突然変異やウイルスが分裂を止めるように細胞に伝えたはずのシグナルを中断した場合、または細胞が必要以上に長く生きている場合に発 通常、これらのプロセスの両方が癌細胞で異常である（水タップがオンになっており、ドレインにストッパーがある）。 潜在的にヒトゲノム全体に散在し、これらのプロセスに影響を与える可能性のある遺伝子によってコードされたタンパク質の何百もあります。 さらに、癌は、これらの遺伝子の異なる組み合わせが活性または不活性であることから生じるので、腫瘍形成のための基本的な基礎を理解するプロセスは困難である。 しかし、ウイルスは小さなゲノムを持っており、それらが細胞の成長にどのように影響するかを見るために、様々な組み合わせでウイルス性タンパク質を見る方が簡単です。 ウイルスがどのように癌を引き起こすかを正確に知っていれば、非ウイルス性癌を予防するための新しい重要なチェックポイントを見つける可
ほとんどのウイルスが運ぶ癌遺伝子は非常に高度に進化し、特殊化されているため、その機能を簡単に推測することはできません。 これらのウイルスの遺伝子についての現在の知識は困難で、骨の折れる研究の年から来る。 KSHVは、しかし、”簡単pickinsです。「KSHVは、独自のタンパク質を開発するのではなく、宿主細胞から多くの遺伝子を盗んできました（「分子海賊行為」または「分子模倣」と呼ばれるプロセス）。 KSHVによって示されている分子海賊行為の程度に近い他の二つのヒトウイルスは、天然痘ウイルス（うまくいけばほぼ絶滅している）とその相対的な、軟体動物伝染病ウイルスである。 これらのKSHV遺伝子は、細胞調節の重要な側面を制御し、細胞が複製し、細胞死を予防し、感染細胞における免疫応答を遮断することを可能にするので、細胞生物学者にとって容易に認識可能である。 進化は、人間の細胞と干渉するオーダーメイドのKSHVタンパク質を持っており、ウイルス自体に興味を持っていない生物学者は、細胞経路を乱すためのツー
なぜKSHVのようないくつかのウイルスは癌を引き起こすように進化し、他のウイルスは風邪を引き起こすよりも悪いことは何もしませんか？ さらに当惑、アデノウイルスのようないくつかのウイルスは、いくつかの動物で劇症癌を引き起こし、他の人では寒い症状を引き起こす。 私たちの研究室では、細胞が腫瘍抑制タンパク質のいくつかを使用して、腫瘍を制御し、ウイルス感染を排除するために二重の義務を果たすためで
ウイルスが細胞に感染すると、それは核酸の鎖に過ぎず、この核酸が分裂して最終的に他の細胞に感染するのを止める最良の方法は、核酸のすべ これはまた、細胞が分裂から自分自身を停止するために何をすべきか正確です。 さらに、核酸複製を制御しても機能しない場合、細胞はアポトーシスと呼ばれる特定のメカニズムを介して自分自身を殺すこともできます。 この形態の細胞切腹は、ウイルス感染細胞の宿主を除去するために効果的に使用することができる。 突然変異によって複製の制御を失った細胞はまた癌に対する自然な防衛としてapoptosisを経ます。 しかし、ウイルスが通常これらの防御を遮断するタンパク質を盗むことによって反撃すると、適切な状況下で誤って細胞を誘発して癌細胞にな これは、あなたのホストを殺すことは、彼または彼女があなたを殺そうとしている場合でも、あなたの生存を確保するための貧弱な方法であるため、ウ
しかし、宿主が免疫抑制されている場合、または他の腫瘍抑制遺伝子に変異がある場合、またはウイルスが自然に適応した宿主ではない動物に感染した場合、バランスは腫瘍形成にシフトする可能性がある。 これは、科学者が動物の貯水池からのヒト集団へのウイルスの新たな導入を懸念している理由の1つです。 この仮説はまだ情報に基づいた推測の段階にありますが、KSHVおよび他の腫瘍ウイルスの両方からこれを支持するかなりの証拠があります。 いずれにせよ、KSHVがとても面白い理由です。
KSとKSHVの詳細については、
エイズ知識データベース
以下は、ほとんどの医療図書館で利用可能なKSHVに関する科学論文です。
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