L-セリンは、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、アルツハイマー病（AD）、遺伝性感覚自律神経障害I型（HSAN1型）の治療法として新たに注目されている天然の食物アミノ酸である。）、および睡眠の誘導および維持。 我々は以前に細胞培養におけるL-BMAA毒性の競争的阻害剤としてL-セリン機能を報告しているし、以来、L-BMAA誘導神経毒性の独立したL-セリンの神経保護 例えば、20人のALS患者を対象としたFDAが承認した第I相のヒト臨床試験では、30gのL-セリン/日が安全で、耐容性が高く、5人の患者群で疾患の進行を遅 臨床で有用であるL-セリンの証拠が増えているにもかかわらず、観察された神経保護の作用機序についてはほとんど知られていない。 我々は以前に、SH-SY5Y細胞培養では、L-セリン単独で展開タンパク質応答（UPR）を調節し、シャペロン蛋白質ジスルフィドイソメラーゼ（PDI）の翻訳を増加させることができ、これらのメカニズムは、mis-または展開タンパク質のクリアランスに貢献する可能性があることを報告している。 ここでは、我々はさらにL-セリンは、細胞培養中の低および高濃度で存在しているときにタンパク質クリアランスに関与する経路を探索します。 Ｌ-セリンの存在下および非存在下でＳ ｈ-ＳＹ５Ｙ細胞をインキュベートし，オートファジー-リソソーム系，カテプシンＢ，カテプシンＬ，アリールスルファターゼからの蛋白分解酵素活性の変化とプロテアソーム，ペプチジルグルタミルペプチド加水分解（ｐｇｐｈ）（カスパーゼ様とも呼ばれる），キモトリプシン，トリプシン様の特異的活性を測定した。 この条件下では，ｌ-セリンはオートファジー-リソソーム酵素，カテプシンＢおよびＬの活性を選択的に誘導したが，プロテアソーム加水分解活性は誘導しなかった。 従来の研究との比較を可能にするために、我々はまた、L-BMAAと細胞をインキュベートし、オートファジーリソソームまたはプロテアソームの活性に影響を報告しない。 また，運動データの線形回帰計算を自動化するためのオープンソースのスクリプトを開発した。 オートファジー障害または障害は、多くの神経変性疾患の特徴であり、したがって、オートファジー-リソソームタンパク質分解の活性化は、細胞培養およびヒト臨床試験で報告されているL-セリンの神経保護効果に寄与する可能性がある。
