解説
妊娠中のレベチラセタム：英国とアイルランドのてんかんと妊娠登録の結果。
Mawhinney E,Craig J,Morrow J,Russell A,Smithson WH,Parsons L,Morrison PJ,Liggan B,Irwin B,Delanty N,Hunt SJ. 神経学2013;80(4):400-405. 10.1212/0b013e31827f0874.
: Levetiracetamは一般化された癲癇シンドロームの一部として起こる焦点手始めの捕捉およびmyoclonic捕捉または一般化された強直間代性の捕捉のadjunctive処置として使用のた イギリスおよびアイルランドでは、それはまた焦点手始めの捕捉のための単独療法の処置として認可されます。 以前の小規模な研究では、妊娠中のレベチラセタム使用による主要な先天性奇形（MCM）のリスクが低いことが示唆されています。 メソッド: 英国およびアイルランドのてんかんおよび妊娠登録は、妊娠中に撮影されたすべてのAedの相対的な安全性を決定するために設定された前向き、観察 ここでは、2000年から2011年までのレベチラセタムへの最初の妊娠曝露のための私たちの組み合わせの結果を報告します。 結果：転帰データは671の妊娠のために利用可能であった。 これらのうち、304は単独療法でレベチラセタムに曝露されており、367は少なくとも一つの他のAEDと組み合わせてレベチラセタムに曝露されていた。 単剤療法群には2つのMCMがありました（0.70%; 95%信頼区間0.19%-2.51%)および19多剤療法群で5.56%(3.54%-8.56%)。 多剤療法群のMCM率はAEDレジメンによって異なり、バルプロ酸（6.90％、95％CI1.91％-21.96％）またはカルバマゼピン（9.38％、95％CI4.37％-18.98％）よりも、レベチラセタムにラモトリジン（1.77％、95％CI0.49％-6.22％）を投与した場合の方が低かった。 結論：この研究は、意味のある数の暴露妊娠において、妊娠におけるレベチラセタム単独療法の使用によるMCMのリスクが低いことを確認している。 MCMの危険はlevetiracetamがpolytherapyの養生法の一部として取られるとき特定の組合せの危険を定めるためにそれ以上の仕事が要求されるが、より高いです。 MCMに関して、単独療法で取られるlevetiracetamは出産年齢の癲癇の女性のためのvalproateへより安全な代わり考慮することができます。
第一世代抗てんかん薬（Aed）への子宮内曝露は、先天性奇形および認知障害のリスクを増加させることが示されている（1）。 AED曝露を伴う主要な先天性奇形のリスクは、1-2パーセント（の背景リスクと比較して、4-9パーセントの間であると推定される2）。 異なる古い世代のAedへの出生前の曝露は、異なる奇形と関連している。 例えば、二分脊椎のリスクは、バルプロ酸への曝露、フェニトインによるディジット形成不全、フェノバルビタールによる口腔裂傷、およびカルバマゼピンによる神経管欠損に伴って増加する3)。 さらに、最近のデータはvalproateへの胎児の露出が自閉症（4）の危険を高め、子供の認識能力に影響を与えることができることを提案しました（1）。 しかし、最近まで、ラモトリジン（5）を除いて、新世代のAedの安全性に関するデータは限られていました。 確かに、かなりの数年の間、ラモトリジンは出産年齢のてんかんの女性にますます処方されており、他の新しいAed、特にlevetiracetamに関するデータが蓄積されています。
レベチラセタムは、二次一般化の有無にかかわらず、ミオクローナル発作、一次一般化発作、および部分発症発作のアドオン治療として承認されています。 そのpharmacokinetic属性は広い臨床使用を促進しました。 例えば、レベチラセタムは、直線的な薬物動態および迅速な作用を有し、腎臓によって完全に排泄され、他の薬物と相互作用せず、静脈内または経口的に これらの属性は米国のadjunctive療法として徴候にもかかわらずlevetiracetamに多くの医者のための好ましい最初ラインAEDの処置をしました。 したがって、妊娠中のレベチラセタムの安全性を評価することは非常に重要である。
Mawhinney et al. 最近、英国とアイルランドのてんかんと妊娠レジスタから妊娠中のレベチラセタムの安全性に関する重要なデータを発表しました,これは、2010年以降に公開された他のレポートを補完します(表). 著者らは、レベチラセタムを単独療法（304回の妊娠）またはAED多剤療法（367回の妊娠）の一部として受けている間に妊娠した671人の女性に関する転帰データを収集した。 彼らは、この研究の一環として、血清AEDレベルまたは喫煙およびアルコール使用を記録しなかった。 単独療法群では、主要な先天性奇形（0.7％、95％信頼区間、0.19–2.51％）を有する2例があり、多剤療法群では19例（5.56％、CI、3.54–8.56％）があった。 レベチラセタムを含む多剤療法は、レベチラセタム単独療法（73例）と比較して帝王切開（126例）の可能性の増加と関連していた（p<0.05、λ2）。 さらに、単剤療法群におけるレベチラセタムの投与量は、平均出生体重または平均妊娠年齢に影響を及ぼさなかった。 レベチラセタムの一日平均投与量は、主要な奇形の症例では3,000mg、軽度の奇形の症例では1,148mg、奇形のない症例では1,680mgであった。 高用量が主要な奇形と関連することは明らかな傾向があるが、これらの数は統計的に有意に異ならなかった（p=0.09）。 さらに、多剤療法群におけるレベチラセタムの高用量は、自然流産（p=0.02）のリスクの増加と関連していたが、主要な奇形（p=0.19）のリスクの増加と関連していた。 多剤療法群では、最初の妊娠における特に一般化された強直間代発作を含む発作制御は、主要な先天性奇形のリスクと相関しなかった。 多剤療法のそれらの異なったAEDの組合せに関しては、主要な奇形はlevetiracetamおよびvalproateに露出されたそれらの6.9%、levetiracetamおよびcarbamazepineに露出されたそれらの9.4%、およびlevetiracetamおよびtopiramateに露出された20の妊娠のどれもと比較されたlevetiracetamおよびlamotrigineに露出されたそれらの1.8%だけで発生しました。 レベチラセタムとラモトリギンに曝された子供の一人は、複数の桁の異常を有する。 レベチラセタムへの胎児曝露に関するラットおよびウサギのデータは骨格異常のリスクの増加を示したが、これらの異常は、ヒトにおける最大推奨用量の12倍である表面積当たりのレベチラセタム用量で観察された2）。 ヒトでは、異なるレジストリ（表）で報告されたすべての症例のうち、最初の妊娠におけるレベチラセタムへの胎児の曝露に関連する骨格異常の三つの症例のみがUnion Chimique Belge（UCB）レジストリ（7）によって報告された。
レベチラセタムへの曝露に伴う主な先天性奇形
Mawhinneyらによって報告されたレベチラセタム単独療法への曝露に関連する主要な先天性奇形の割合。 （0.7％）は非てんかん集団のそれと同等であり、レベチラセタムの用量はリスクと相関しなかった。 妊娠中のレベチラセタムの安全性を実証することは、大きな臨床的有用性である。 現在、多くのてんかん専門医は、妊娠中の既知の相対的安全性のために、計画された妊娠中または妊娠前にラモトリジンに切り替えようとしています。 実際、北米のレジストリは、レベチラセタム（11の450）とラモトリジン（31の1562）の間の主要な奇形の同程度の割合を報告した（p=0.56、λ2）。 しかし、レベチラセタムは、2つの薬物間の既知の薬物動態学的差異のために使用する方が容易である。 例えば、レベチラセタムは経口投与することができる（6）が、ラモトリジンは複雑な滴定スケジュールを必要とする。 従ってまた、levetiracetamは腎臓によって排泄される100%レベルが妊娠の間に徹底的に落ち続けるlamotrigineより妊娠の間により少なく頻繁な線量の変化を要求します。 さらに、焦点癲癇の効力に加えて、levetiracetamはlamotrigineが実際にmyoclonusを悪化させるかもしれないmyoclonic癲癇で使用するべき優秀なAEDです。
今後の研究では、様々なAEDの組み合わせの相対的な安全性を評価する必要があります。 また、抗てんかん薬（NEAD）研究の神経発達効果は、バルプロ酸（1）への子宮内曝露に関連する長期的な認知有害事象を示したので、主要な先天性奇形は、aedへの したがって、このような長期的な研究は、子宮内でのAedへの曝露の長期的な影響についてさらに明らかにするであろう。 リバプールとマンチェスター神経開発グループは、バルプロ酸（9）よりもレベチラセタムのより安全な神経開発プロファイルを報告したときに部分的に Mawhinney et al. コントロールが不足しているという制限を認識しますが、残念ながらほとんどのレジストリにはコントロールグループが含まれていません。 将来の研究では、対照群を含め、Aedの血清レベル、ならびに他の薬物および乱用物質の摂取量を文書化することが理想的であろう。
