Vaping vitamin E acetateに有毒なケテンガスが形成され、EVALIアウトブレイクにおけるその可能性のある役割に関心を促している

最近、疾病管理予防センター（CDC）、米国食品医薬品局（FDA）、州当局による取り組みにより、ビタミンE acetate（VEA）は電子タバコまたはvaping product use-associated lung injury（EVALI）と強く関連しているという判断が下された(1)。 VEAは、分析されたほぼすべての患者の肺液サンプルで発見されており、健康なコホートからの肺液では観察されていない。 VEAとEVALIを結びつける強力な証拠にもかかわらず、原因物質としての推定上の役割はまだ決定されていない。 VEAがEVALIの公正なマーカーまたは重要な仲介者であるかどうかの重要な問題に演説するためには、WuおよびO’Shea（2）は非常に有毒なガスのケテンを作り出すためにeタバコとエアロゾル化されたときVEAが反応することPNASの報告します。 VEA由来のケテンがEVALIの原因物質であることの確認は、厳密な臨床調査を待たなければならない。 しかし、呉とO’Shea(2)はその間に説得力のあるリードを明らかにしました。

EVALIの最も重要な側面の一つは、その積極的な発症です。 マニフェストに数十年かかる伝統的なタバコの壊滅的な影響とは対照的に、EVALIは、最初の吐き気や呼吸器不快感（経験した後数時間以内に文字通り命を脅かす症状を開発した若い患者を苦しめてきた3）。 これは、曝露後24時間以内に肺胞レベルで動物モデルで重度の急性肺損傷を引き起こすことが報告されているケテン毒性と一致するようである。 ケテンの急性曝露ガイドラインレベル（致死）10分曝露値は0.24ppm（4）である。

重要なことに、市販のvaping装置を使用してVEAからケテンを生産できるというpnasで報告された発見(2)は、毒物学的経路の理解を高めるためにvaping中に起こる化学反応を調査する必要性を強調している。 何人かのvaping支持者はvapersが効果的にsensorial知覚（によってあらゆる高い毒素の取入口を単に自己調整できることを仮定するeタバコのエーロゾルの化学毒素のnonclinical化学調査の関連性の否定的であった5)。 悲しいことに、EVALIの流行は、vapersによる自己規制がせいぜい信頼できず、最悪の場合は致命的であることを示しています。 さらに、WuとO’Shea(2)によって報告されたような化学に焦点を当てた研究がなければ、ケテンとEVALIとの潜在的な関連性は見過ごされていただろう。 これは主に、ケテンの悪名高い不安定性が、処理された患者サンプルにおいてその直接決定を非常に非現実的にするためである。 挑戦的な間接的な検出戦略は、このような翻訳後修飾タンパク質（4）と特徴的な反応生成物を含む生物学的足跡の決定など、EVALI患者にケテンをリンクす

VEAからのケテン形成の理論的根拠は、有機エステルの熱分解を記述する1938年の報告書にそのルーツを持っています（6、7）。 VEAは、ケテンやフェノールにスムーズに変換することが知られている酢酸フェニル官能基を持っています（図。 1) (6). しかし、VEAからケテンへの熱変換は比較的高い活性化エネルギー（2）を有し、ユーザーにとって現実的なvaping温度および条件下で有意なレベルのケテンが形成 例えば、Narimaniとde Silva(8)は、最近、VEAからのケテンの形成は500℃以上の温度または「ドライパフ」条件でのみ可能であると計算した。 このような条件下では、彼らはケテン肺濃度が重度の（30-ppm）レベル（達成することを決定した8）。

ドライパフは、電子タバコのエアロゾル中の危険な毒素レベルを記述するレポートに万能薬としていくつかのvaping支持者によって使用されている口語 この用語は、電子タバコの溶媒レベルが加熱コイルの効果的な吸汗および冷却を防止し、過熱および危険な部分燃焼生成物のレベルの上昇の結果となることを防止するように低い条件を意味する。 しかし、電子タバコは、ドライパフ（に関連付けられていない条件下でエアロゾル毒素の危険なレベルを放出することができることが示されている9）。 例えば、Narimaniとde Silva(8)は、ドライパフの代替として、表面触媒作用が良性のベーピング条件下でケテンの形成を可能にする可能性があると推測している。 実際、Shihadehらによって、電子タバコのフィラメントワイヤが低温でエアロゾル毒素の形成を調節する強力な触媒効果を示すことが決定的に実証されています(10)。

金属デバイス部品に由来する触媒作用は、比較的低い温度でケテン形成をもたらす可能性があるが、ケテンに焦点を当てた最近の報告で明確に指摘されていない1つの問題は、ほとんどのEVALI患者がタバコ製品とは対照的に大麻を蒸気化したことである(1)。 VEAはtetrahydrocannabinol(THC)の濃縮物(大麻オイル)の混和のために使用されます。 重要なことに、THCは非常に粘性であり、タバコの電子タバコの溶媒および成分と比較してエアロゾル化するためにより多くの熱を必要とする。 例えば、タバコ製品vapingのために使用される綿芯材料は、大麻油vaping（のために使用されたときに火をキャッチすることが知られている9）。 もう一つの重要な考慮事項は、偽造THC vapeカートリッジがEVALI患者（の大部分によって使用されたことである1、11）。 そのような装置は確実な認可された診療所および医学的用途の蒸発器と比較される全面的でより悪いwickingおよび熱伝達の効率を表わします。 したがって、安価で低品質のvaping装置で粘性の高い粗悪な材料をvapingすることは、有毒なエアロゾルの排出を最適化します。

要約すると、WuとO’Shea(2)による研究は、VEAを吸うことは有毒ガスのケテンへの暴露につながる可能性があることを示しています。 これは、すでにVEAから生成ケテンがEVALIで原因となる役割を果たしているかどうかを決定するために、さらなる調査を促している重要な発見である（1）。 さらに、それは有毒なエーロゾルの放出をもたらすことができる反作用の理解がunvapedサンプルの化学原料のスクリーニングの焦点を増強するために必要であることを示す。 現在、CDCは、EVALI（1）の開発において役割を果たしているとして、タバコ製品を含むVEA以外の懸念化学物質を除外することはできません。 例えば、Rahmanおよび同僚（11）は、EVALI患者から回収されたvaping製品に由来するエアロゾル中に多数の危険性および潜在的に危険な化合物が存在することを示 これらには、溶媒由来の炭化水素、ケイ素共役化合物、農薬、可塑剤、ポリカプロラクトン、および金属（11）が含まれる。 最後に、WuとO’Sheaによる研究（2）は、香料、ビタミン、および摂取のために安全とみなされる他の添加剤分子が、厳密な証拠に基づくデータの形で証拠なしに