갑상선 기능 항진증의 방사성 요오드 치료에 대한 이오판 산의 효과:무작위 대조 시험의 장기 결과

문맥:텔레파크는 갑상선 기능 항진증을 빠르게 개선하는 것으로 여겨지지만 후속 치료를 배제 할 수 있으며 수개월 동안 지연 될 수 있습니다.

목표: 우리의 목표는 초기 환자를 확인하는 것이 었습니다,텔레파크로 만든 갑상선,131 나는으로 처리 할 수 있습니다 131 나는 치료 환자와 자신의 단기 및 장기 결과를 비교,카비 마졸 및 차단제로 갑상선 기능 항진증을 한 후.

설계:무작위 대조 시험을 실시했습니다.

설정 및 환자:우리는 3 차 진료 교육 기관에서 갑상선 기능 항진증 환자 200 명을 연구했습니다.

개입: 그 후 1 주일에 대한 약물 치료를 받지 않은 후 방사성 요오드 목 흡수가 회복된 경우 131 치료를 받았다. 주요 결과:텔레파크요법 1 주,카르비마졸 6 주 후,거의 모든 환자가 임상적으로 생화학적으로 갑상선요법이 되었고,환자의 86%와 94%는 각각 텔레파크를 1 주,2 주 후 131 주 치료를 받을 준비가 되었다. 치료 속도,갑상선 기능 항진증 플러스 갑상선으로 정의,첫 번째 투여 후 131 나는 대조군 및 아이오에이 그룹이었다 80 과 76.2%,각기(피=0.54). 그 후,갑상선 기능 저하증의 연간 비율은 두 그룹 모두에서 약 2%였다. 평균 추적 관찰 기간 11 년 후,대조군 환자의 58%와 갑상선 기능 저하증 그룹의 51%가 갑상선 기능 저하증이었습니다.

결론: 텔레 파크는 후속 방사성 요오드 치료를 위태롭게하지 않고 갑상선 기능 항진증을 신속하게 개선하며,이 환자 하위 집합에서 방사성 요오드 치료의 결과는 카비 마졸에 의해 제조 된 것과 비교하여 전혀 다르지 않습니다.

방사성 요오드 치료는 갑상선 기능 항진증의 주요 치료 양식으로 간주됩니다. 심각한 갑상선 독성 특징을 가진 노인 갑상선 독성 환자,갑상선 폭풍이 임박한 환자 및 갑상선 심장 질환으로 고통받는 환자와 같은 고위험 환자의 경우,갑상선 폭풍과 같은 드문 사건을 피하기 위해 방사성 요오드를 투여하기 전에 갑상선 호르몬 수준의 급격한 감소가 필요하거나 심지어 필수적입니다. 티오 아미드와 같은 항 갑상선 약물을 사용한 기존의 제제는 갑상선 상태를 달성하기 위해 4-6 주 걸립니다. 유사하게,전통적인 치료가 금기 일 때 대안이 필요합니다(예: 프로필 티오 우라실 또는 티오 아미드에 과민증을 동반 한 무과립구증의 발생). 임상 적 및 생화학 적으로 환자를 신속하고 심오하게 만드는 능력 갑상선 기능 항진증은 이러한 조건에서 매우 매력적이고 귀중한 도구(1-8)와 같은 경구 용 담낭 절제술 제를 만듭니다.

혈장 무기 요오드값은 오카스로부터 다량의 요오드가 방출되어 상당한 수준으로 상승한다. 그들의 사용은 후속 방사성 요오드 치료를 배제 할 수 있다고 믿어졌으며,아마도 몇 달 동안 지연 될 수 있습니다. 이 연구는 갑상선 기능 항진증 환자의 요오드 동역학이 갑상선 기능 항진증 환자에서 유의하게 다르다는 것을 입증했으며,그 중 대부분이 갑상선 기능 항진증 환자에서 갑상선 기능 항진증 환자에서 갑상선 기능 항진증 환자에서 갑상선 기능 항진증 환자에서 갑상선 기능 항진증 환자에서 갑상선 기능 항진증 환자에서 갑상선 기능 항진증 환자에서 갑상선 기능 항진증 환자에서 갑상선 기능 항진증 환자에서 갑상선 기능 항진증 환자에서 갑상선 기능 항진증 환자에서 갑상선 기능 항진증 환자에서 갑상선 기능 항진증 환자에서 갑상선 기능 항진증 환자에서 갑상선 기능 항진증 (6). 그러나,이 두 연구 모두 적은 수의 환자가 있었고,보조제로서 방사성 요오드로 치료받은 환자의 장기 결과에 관한 문헌은 없었다. 따라서 우리는 초기 환자를 확인하기 위해 무작위 임상 시험을 계획했습니다.갑상선 텔레파크로 만든,131 로 치료할 수 있고 131 로 치료 한 환자와 단기 및 장기 결과를 비교하기 위해 카르 비 마졸 및/또는 차단제로 갑상선 기능 항진증을 만든 후.

환자 및 방법

표본 크기

30 년 동안 3000 명 이상의 갑상선 기능 항진증 환자를 치료 한 경험에서 첫 번째 용량의 방사성 요오드 성공률은 약 80%입니다. 두 비율을 0.05 의 유의 수준(0.05)과 90%의 검정력(1−0.05)으로 비교하는 공식을 사용하여 계산 된 표본 크기는 목표를 달성하기 위해 170(각 팔에 85)인 것으로 나타났습니다. 이 전향 적 연구에서 환자를 두 그룹에 할당하기 위해 은폐와 함께 간단한 무작위 화 방법(난수 테이블을 통해 200 개의 난수가 생성됨)이 사용되었습니다. 조영제로부터 방출된 안정한 요오드가 갑상선의 방사성 요오드 흡수를 감소시킬 수 있기 때문에,이는 더 낮은 성공률로 이어질 수 있으며,심지어 보조제로서 텔레파크를 받는 환자에서 방사성 요오드의 첫 번째 투여로 60%의 성공률도 갑상선 독성 특징의 빠른 제어를 위한 임상적으로 수용 가능한 트레이드오프인 것으로 가정되었다.

제외 기준을 충족하지 않은 200 명의 연속 갑상선 기능 항진증 환자는 정보에 입각 한 서면 동의를 한 후 1991 년 1 월부터 1996 년 12 월까지이 무작위 대조 시험에 모집되었습니다. 중증 그레이브스 안 병증 환자 또는 방사성 요오드 또는 수술로 갑상선 기능 항진증의 이전 치료,요오드에 과민증이있는 환자,임신 및 수유중인 여성 및 정보에 입각 한 서면 동의를 원하지 않는 환자는 연구에서 제외되었습니다.

환자는 각 팔에 100 명의 환자를 가진 두 그룹으로 무작위 추출되었습니다. 1)대조군은 131 을 받았다.나는 항 갑상선 약물(카비 마졸 정제,2~3 회 투여 량에서 30-60 밀리그램,1 일 1 회 10-20 밀리그램으로 테이퍼)이 있거나없는-차단제(프로프라놀롤,비 선택적-차단제;3 회 투여 량에서 120 밀리그램/디). 2)중재 그룹에 할당 된 100 명의 약물 순진한 환자는 단일 요법으로 7 디를 위해 500 밀리그램/디 텔레파크를 경구 투여 한 다음 1 주일에 대한 약물을 투여하지 않고 131 라이 우가 기준선으로 회복 된 경우 치료.

모든 환자는 방사성 요오드 치료 당시 임상 적 및 생화학 적으로 갑상선 기능 항진증이었다. 항 갑상선 치료는 대조군에서 방사성 요오드 치료 72-96 시간 전에 중단되었으며 연구 전반에 걸쳐 다시 도입되지 않았습니다. 마찬가지로 텔레파시는 다시 처방되지 않았습니다. 환자로부터 정보에 입각 한 서면 동의를 얻은 후 투여 하였다. 갑상선 질량은 갑상선 검사 또는 수동 촉진에 의해 추정되었습니다.

방사성 요오드 치료 후 평가는 첫 해 동안 3-월간 간격으로,그리고 환자가 갑상선 기능 저하증이 될 때까지 6-12-월간 간격으로 수행되었습니다. 3 월간 추적 관찰 기간이 끝날 때 지속적인 갑상선 기능 항진증 환자에게 또 다른 용량의 방사성 요오드를 투여하고 환자가 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증이 될 때까지 반복 하였다. 갑상선 기능 저하증이 종점으로 간주되었지만 환자는 안정적으로 갑상선 기능 저하증이되거나 영구적 인 갑상선 기능 저하증이 발생했을 때 완치 된 것으로 간주되었습니다. 갑상선 기능 항진증은 첫 번째 증거 이후 최소 12 개월 동안 지속되었을 때 안정적인 것으로 간주되었습니다.

통계 분석

정량적 값은 평균값으로 표시됩니다. 1 변량 분석,아래 쌍 티 테스트 및 2 2 양적 및 질적 독립 변수 결과,각각 비교 하기 위해 적용 되었다. 갑상선 기능검사 및 갑상선 기능검사의 유의한 변화를 찾기 위해 다양한 시점을 조사하였다. 카플란-마이어 생존 곡선은 두 그룹의 시간에 다양한 지점에서 갑상선 부분(갑상선 남아있는 환자)를 보여주기 위해 그려졌다,이후 로그 순위 테스트는이 두 그룹 사이에 유의 한 차이를 찾기 위해 적용되었다. 0.05 보다 작은 피 값은 통계적으로 유의 한 것으로 간주되었습니다. 통계 패키지 8.2 및 10.5 는 통계 분석에 사용되었습니다.

결과

대조군 중 15 명의 환자와 16 명의 환자는 추적 관찰을 위해 분실되었다(131 의 첫 번째 투여 후 추가 평가를 위해 오지 않았다). 따라서 대조군 중 85 명의 환자와 아이오와 그룹의 84 명의 환자에 대한 데이터를 분석했습니다. 환자 11 년(범위,8-13 년)의 평균 기간에 대 한 추적 했다. 두 그룹의 임상 및 인구 통계 학적 프로파일에는 유의 한 차이가 없었습니다(표 1 에 나와 있음). 예상대로 갑상선 기능 항진증을 앓고있는 대부분의 환자는 그레이브스 병으로 진단되었습니다. 그레이브스 병은 이미 확립 된 기준에 따라 진단되었습니다(9).

텔레파크요법 1 주,카르비마졸 6 주 후,거의 모든 환자가 임상 및 생화학적으로 갑상선 기능 항진증이 되었다. 텔레파시 치료가 끝날 때 라이 우가 심하게 감소했지만 빠르게 회복되었고 2 주 이내에 거의 모든 환자가 방사성 요오드 치료를 할 준비가되었습니다(표 2). 방사성 요오드 치료 세부 사항 및 결과는 표 1 에 나와 있습니다. 치료 속도(갑상선 기능 저하증+갑상선 기능 저하증)첫 번째 투여 후 131 나는 대조군 및 아이오와 그룹에서 각각 80 및 76.2%였다(피=0.54). 11 년의 평균 추적 관찰 기간 후,아이오패스 그룹의 환자 49 및 51%와 대조군의 42 및 58%가 각각 갑상선 및 갑상선 기능 저하증이었습니다(피=0.39). 대조군 중 환자의 32%와 1 년 이내에 갑상선 기능 저하증이 된 25%;그 후,갑상선 기능 저하증의 연간 비율은 두 그룹 모두에서 약 2%였습니다. 그림 2 는 두 그룹의 다양한 시점에서 갑상선 기능 항진증 분율(갑상선 기능 항진증이 남아있는 환자)을 보여주는 카플란-마이어 생존 곡선을 보여줍니다. 로그 순위 테스트는 유의 한 차이가 없음을 보여주었습니다(피=0.40)다양한 시간 지점에서 두 그룹 사이의 갑상선 비율.

갑상선호르몬 대사를 여러 가지 방법으로 변화시킴으로써,즉 제 1 형,제 2 형 및 제 3 형 데이오디나제의 억제,핵 수용체에 대한 티 3 결합의 경쟁적 억제,갑상선호르몬 분비 차단,단백질 결합 부위로부터 티 4 와 티 3 을 대체함으로써 티 4 로의 전환을 감소시킴으로써 작용한다(10-15). 갑상선 중독증의 경우 갑상선 호르몬 수치와 갑상선 상태의 급격한 감소를 달성 할 수 있습니다. 혈청 티 3 수치는 12 시간 이내에 최대 77%까지 감소 할 수 있으며 1-5 디에서 정상이 될 수 있지만,혈청 티 4 수치는 점진적으로 그리고 더 겸손하게 감소하며,처음 24 시간에는 약 20%가 1-2 주(4-8)로 감소합니다. 마찬가지로,우리의 모든 환자는 단지 1 주간의 텔레파시 치료 후에 갑상선 기능 항진증이되었습니다. 1999 년 12 월 15 일에 확인함.

오카 대사와 함께 많은 양의 무기 요오드가 순환으로 방출되며,혈청 총 및 무기 요오드 함량 증가와 요로 요오드 배설 증가에 의해 반영됩니다. 이것은 환자가 오카로 전처리 될 경우 방사성 요오드 치료가 불가능하다는 가정의 기초였습니다. 또한 일부 저자들은 갑상선 기능 항진증에서 갑상선 기능 항진증을 사용하면 갑상선 독성 기능이 악화 될 수 있으며/또는보다 전통적인 치료법에 대한 내성이 생길 수 있다고 주장합니다(16,17). 그러나 우리의 연구는 평균 비뇨기 요오드 값이 6 에서 증가했지만 입증했습니다.6±2.9µg/dl(에서 기준)1650±237µg/dl(의 끝에서 Telepaque 치료)와 남아 매우 높(1100±212µg/dl 에서 1 주 이후)에 IA 그룹,RAIU 에 복구 86 94%의 환자에서 1,2 주,각각(평균 요오드 값 사이에서 컨트롤 6.9±3.3µg/dl). 이들 환자의 추가 과정 및 결과는 또한 카르 비 마졸로 갑상선 기능 항진증을 만든 후 방사성 요오드로 치료 한 것과 유사했다. 두 그룹의 환자에서 투여 된 방사성 요오드의 평균 첫 번째 용량 및 평균 누적 용량은 통계적으로 서로 다르지 않았습니다. 또한,방사성 요오드 치료의 결과에 통계적으로 유의 한 차이가 없었다;그것은 방사성 요오드 치료의 단일 용량의 결과,연구의 끝에서 최종 결과,또는 갑상선 기능 저하증 여부. 이 환자들이 충분히 긴 기간 동안 추적 관찰 되었기 때문에 텔레파크를 이용한 전처리가 질병의 생물학적 특성 및 행동 및 방사성 요오드 치료의 장기적인 임상 결과를 변화시키지 않는다고 합리적으로 결론 지을 수 있습니다.

발진,혈소판 감소증,두통,메스꺼움,구토,설사,배뇨 장애,요로 뇨증 및 신부전증과 같은 다양한 부작용이보고되었지만(18-20),일부 환자에서 가벼운 메스꺼움 및 구토에 대한 불만을 제외하고는 이러한 심각한 부작용이 발생하지 않았습니다. 그 이유는 아마도 낮은 용량의 텔레파시(하루에 500 밀리그램 만)와 너무 짧은 기간(단 1 주)을 사용했을 것입니다.

요약하자면,우리는 텔 레 파 크 어떤 중요 한 부작용 또는 후속 방사성 요오드 치료를 위태롭게 하지 않고 갑 상선 증의 신속한 제어에 사용할 수 있습니다 결론 및 환자의이 부분 집합에서 방사성 요오드 치료의 장기 결과 어떤 방식으로 기존의 방법에 의해 제조 된 컨트롤에 비해 다른.

약어:

• 아이오와,

  이오판 산;

• 오카,

  구강 담낭 조영제;

• 라이우,

  갑상선에서 방사성 요오드 섭취.