두 히트 가설으로도 알려진 크 누드슨 가설은 대부분의 종양 억제 유전자가 표현형 변화를 일으키기 위해 돌연변이 또는 후성 유전 학적 침묵을 통해 두 대립 유전자를 비활성화해야한다는 가설입니다. 그것은 1971 년에 알프레드 크 누드슨에 의해 처음 공식화되었고 암 관련 유전자의 식별에 간접적으로 이끌었다. 크 누드슨이 작품에 대한 1998 알버트 래 스커 임상 의학 연구 상을 수상했다.
크누드슨은 유전성 질환과 산발적으로 발생하는 망막의 종양인 망막 모세포종의 사례에 대한 통계 분석을 수행하였다. 그는 상속 망막 모세포종은 산발적 인 질병보다 젊은 나이에 발생하는 것을 지적했다. 더하여,승계된 망막 모세포종을 가진 아이들은 수시로 근본적인 경향을 건의하는 두 눈 전부에 있는 종양을 개발했습니다.
크누드슨은 암을 유발하기 위해 유전자에 대한 두 번의”히트”가 필요하다고 제안했다. 유전된 망막 모세포종을 가진 아이들에서,나중에 루피 1 유전자로 확인되기 위하여 온 무슨이에 있는 첫번째 돌연변이는,상속되고,두번째 것은 취득했습니다. 비 상속 된 망막 모세포종에서는 종양이 발생하기 전에 대신 두 가지 돌연변이 또는”히트”가 발생하여 나중에 발병 한 것을 설명해야했습니다.
나중에 발암(암 발생)은 원 종양 유전자(세포 증식을 자극하는 유전자)의 돌연변이와 증식을 확인하는 유전자 인 종양 억제 유전자의 불 활성화에 달려 있음이 밝혀졌습니다. 그러나 크 누드슨의 가설은 종양 억제 유전자의 이형 접합성을 구체적으로 언급합니다. 단일 기능성 종양 억제 유전자가 일반적으로 충분하기 때문에 두 대립 유전자의 불 활성화가 필요합니다. 일부 종양 억제 유전자는”용량 의존적”인 것으로 밝혀 졌기 때문에 유전자의 한 사본(유전 적 또는 후성 유전 학적 변형을 통해)을 억제하면 악성 표현형이 촉진 될 수 있습니다.
