억제 수용체
억제 수용체는 표적자가 세포 상에서 자기 분자 1 급 분자를 인식하여,세포 용해 기능을 정지시키는 신호 경로의 활성화를 유발한다. 자기 분자 클래스 1 분자는 항상 정상적인 상황에서 표현됩니다. 자가실조 가설에 따르면,억제성 키르 수용체는 바이러스 감염 또는 변형된 자가세포에서 1 급 분자의 하향조절을 인식하여,이들 수용체가 억제 신호를 보내는 것을 멈추게 하고,그 다음에 이들 건강에 해로운 세포들의 용해를 유도한다. 자연 살해 세포는 바이러스 감염 숙주 세포와 종양 세포를 표적으로하기 때문에 억제 키르 수용체는 자기 내성을 촉진하는 데 중요합니다.
키르 억제 수용체는 그들의 세포질 도메인에서 그들의 면역 수용체 티로신 기반 억제 모티프(이팀)를 통해 신호를 보낸다. 억제 키르 수용체가 리간드에 결합 할 때,그들의 이팀은 인산화 티로신이고 단백질 티로신 포스파타제는 다음과 같습니다. 억제는 이러한 포스파타제에 의한 경로의 간섭을 통해 활성화 신호 전달 경로 초기에 발생합니다.
활성화 ReceptorsEdit
활성화를 인식하는 수용체 리간드를 표시하는 호스트 세포차를 포함,유도 자기 항원(은 마커의 감염된 자체 세포와 포함 MICA,MICB,그리고 ULBP 가 모든 관련 MHC class1 분자),변경-자기 항원(MHC class I 항에 실외 펩타이드),및/또는 non-self(병원체를 인코딩된 분자). 이 분자에 키르 수용체를 활성화시키는 결합은 핵 세포가 바이러스 감염 또는 변형 된 세포를 용해시키는 신호 경로의 활성화를 유발합니다.
활성화 수용체는 억제 수용체의 특성인 면역 수용체 티로신-염기 억제 모티프를 가지고 있지 않으며,대신 그들의 막 횡단 도메인에 양전하를 띤 라이신 또는 아르기닌 잔기를 함유한다. 또한,이 수용체를 활성화시키는 것은 매우 중요합니다.
은 억제 수용체에 비해 활성화 수용체에 대해 훨씬 덜 알려져 있다. 인간 인구의 상당 부분은 키르 그룹 일배 체형에 대한 이형 접합 인 개인에서,세포 표면에 발현되지 않는 키르 2 단 4 및 2 단 4 의 잘린 변이체의 결과로 그들의 키르 세포 표면에 키르 수용체를 활성화시키지 못한다. 이것은 키르 수용체를 활성화시키는 부족이 엄청나게 해롭지 않다는 것을 암시합니다. 키르 수용체를 활성화시키는 기능에 대해서는 알려진 바가 거의 없기 때문에,우리가 아직 알지 못하는 키르 수용체를 활성화시키는 중요한 기능이 있을 가능성이 있다.
활성화 수용체는 억제 수용체보다 리간드에 대한 친화성이 낮다. 이러한 친 화성의 차이의 목적은 알 수 있지만,표적 세포의 세포 용해는 바이러스 감염 중에 발생할 수있는 표적 세포에 대한 자극적 인 1 급 분자의 발현이 높은 조건에서 우선적으로 발생할 수 있습니다. 이 차이는 또한 존재 리 49,쥐 동족…에 키르,균형을 향한 팁 자기 관용.활성화 및 억제 키르 수용체는 누덕 누덕 기운,잡색의 조합에서 노스 캐롤라이나 세포에서 발현되어,별개의 노스 캐롤라이나 세포로 이어진다. 또한,상기 수용체들은 세포 표면 상에 발현되는 초가족 억제 수용체들을 각각 엔케이 세포들의 서브세트에서 발현하는 방식으로,모든 부류의 엔케이 세포 수용체들이 각 엔케이 세포 상에 발현되는 것은 아니지만,일부 중첩이 존재한다. 이것은 노스 캐롤라이나 세포의 독특한 레퍼토리를 생성하여 노스 캐롤라이나 세포가 바이러스 감염 및 변형 된자가 세포를 인식하는 특이성을 증가시킵니다. 키르 수용체의 발현은 주로 유전 적 요인에 의해 결정되지만,최근의 연구는 후성 유전 학적 메커니즘이 키르 수용체 발현에 중요한 역할을한다는 것을 발견했다. 같은 종류의 분자를 인식하는 키르 수용체의 활성화 및 억제 성 분자는 대부분 동일한 핵 세포에 의해 발현되지 않습니다. 이러한 발현 패턴은 억제성 분자가 없지만 발현성 활성화성 분자가 세포 분해에 매우 민감한 표적 세포에 유익하다.
지만 처음의 표현을 억제 활성화 수용체에 NK 세포가 나타납 될 확률이있는 교육 프로세스에 따라 MHC class I 대립에 의해 표현하는 호스트를 결정한 최종 레퍼토리의 NK 수용체 표현이다. 이 교육 과정은 잘 이해되지 않았습니다. 다른 수용체 유전자는 주로 다른 수용체 유전자와 독립적으로 발현되며,이는 수용체의 초기 발현이 확률 적이라는 생각을 입증합니다. 수용체는 수용체 발현과 관련된 임의성의 양을 감소시키는 교육 과정이 있다는 생각을 지원하는,그러나,서로 완전히 독립적으로 표현되지 않는다. 또한,일단 핵 수용체 유전자가 세포에서 활성화되면,그 발현은 많은 세포 세대 동안 유지된다. 노케이 세포의 일부 비율은 발달 미숙하고 따라서 억제 수용체가 부족하여 표적 세포에 저 반응성 인 것으로 보인다. 이 아이디어를 입증하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하지만,적어도 일부 키르 수용체가 태아 키르 세포에 존재한다는 것을 나타냅니다. 비록 유도 NK 수용체 발현이 완전히 이해되지 않는 한 연구는 인간의 조상세포 배양에 체외과 cytokines 으로 개발 NK cells,그리고 많은 이러한 세포의 표현 CD94/NKG2A 수용체,a CTLR 에 적용할 수 있습니다. 또한,이 세포에 있는 키르 수용체 발현이 거의 없었다,그래서 추가 신호는 키르 감응작용을 위해 명확하게 요구된다.
효과적인 방어와 자기 관용 사이의 균형은 북한 세포의 기능에 중요하다. 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않지만 북한 세포 자기 허용 수용 체 식 위에서 설명 하는 교육 과정에 의해 규제 됩니다 생각 됩니다. “적어도 하나의”가설은 아직 완전히 입증되지는 않았지만 교육 과정에서 자기 관용이 규제되는 방식을 설명하려고하는 매력적인 가설입니다. 이 가설은 엔케이 세포 레퍼토리가 조절되어 모든 엔케이 세포에 적어도 하나의 억제 수용체가 존재하며,이는 자기 내성을 보장 할 것이라고 가정한다. 효과적인 방어는 수용체 발현의 반대 패턴이 필요합니다. 왜냐하면 수용체를 공동 발현하는 세포는 수용체를 공동 발현하는 세포에 비해 1 개의 수용체 분자를 하향 조절하거나 잃어버린 바이러스 감염 또는 변형 된 세포를 공격 할 수 없기 때문입니다. 따라서 공동 표현의 최소화는 응답의 민감도를 극대화하여 효과적인 방어를 설치하는 데 중요합니다.
