목성 시험

스타틴 요법은 이전의 심근 위반,뇌졸중,당뇨병 또는 명백한 고지혈증이있는 사람들 사이에서 심혈관 사건 비율을 줄이는 데 효과적이며,현재 지침은 공격적인 생활 습관 개입의 보조물로 이들 환자 그룹 사이에서 지질 저하 요법을 강력히 권장합니다. 그러나 거의 1.미국에서 매년 발생하는 7 백만 건의 심장 마비와 뇌졸중은 평균 또는 낮은 수준의 콜레스테롤을 가진 건강한 남성과 여성 사이에서 절반 이상이 발생합니다. 따라서,고지혈증이 없을 때 높은 혈관 위험을 검출할 수 있는,1 차 진료 환경에서 저렴하고 간단하게 구현할 수 있는,그리고 현재 수용된 접근법에 비해 비교가능하거나 우수한 효과를 제공할 수 있는 심혈관 예방을 위한 새로운 스크리닝 및 치료 전략이 필요하다.

예방에 스타틴 사용에 대한 정당화: 로 수바 스타틴(목성)을 평가하는 개입 시험: 26 개국의 1315 명의 의사들이 참여하는 공동의 노력에서,목성 조사관들은 스타틴 요법이 염증성 바이오마커 고감도 반응성 단백질의 높은 수준으로 인해 혈관질환에 걸릴 위험이 있는 남성과 여성들간의 최초의 심혈관 사건을 예방하는 데 효과적인지 판단하고자 하였다.1 차를 위한 현재 처리 표적 예방.

목성은 이전의 관찰에 기초한 공식적인 가설 테스트 시험이었다(1)염증은 아테로 겐 시스 2 에서 중요한 역할을한다;(2)염증성 바이오 마커는 독립적으로 혈관 사건을 예측하고,(3)스타틴 치료는 주로 심장 혈관 감소 7,8 과 독립적 인 방식으로 심장 혈관 감소;(4)급성 관상 동맥 증후군뿐만 아니라 안정적인 환자에서 스타틴과 관련된 이득의 크기는 부분적으로 심장 혈관 감소(4)2017 년 11 월 1 일; 그리고(5)에서는 이전 가설을 생성하는 분석의 AFCAPS/TexCAPS 시험,임상의 이익을 statin 치료 중 관찰 그 LDLC<150mg/dL 던 hsCRP<2mg/L,아직 실질적인 임상 혜택을 관찰되었다는 사람 중 LDL<150mg/dL 던 hsCRP>2mg/L12 따라서, 목성에 직접적인 테스트의 가설에서 제기 AFCAPS/TexCAPS-는 것 statin 치료를 줄일 이벤트 요금 가진 사람들 사이에서 높은 hsCRP 지만 낮은 수준의 콜레스테롤,그룹이 높은 위험에 현재 외에 모든 치료 지침?목성 조사자는 이 공중 보건 문제를 해결하기 위해 로수바스타틴 20 밀리그램 또는 위약에게 콜레스테롤 수치<130 밀리그램 또는 위약 수준을 가진 11,001 명의 남성과 6801 명의 여성을 무작위로 배정했다.1 모든 참가자는 최초의 심근 경색,뇌졸중,불안정 협심증 입원,동맥 혈관 재 형성 또는 심혈관 사망의 1 차 시험 종점에 대해 전향 적으로 추적되었습니다. 모든 분석 의도 치료 기준으로 수행 되었다. 스타틴 요법은 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증의 비율을 줄이는 데 추가로 효과적 일 수 있는지 여부.

목성의 주요 결과는 무엇 이었습니까?

목성 재판은 모든 혈관 사건의 시험 1 차 종점의 44%감소(피<0.00001),심근 경색의 54%감소(피=0.0002),뇌졸중의 48%감소(피=0.002),심근 경색의 46%감소(피=0.002),심근 경색의 48%감소(피=0.002),심근 경색의 46%감소(피=0.002),심근 경색의 48%감소(피=0.002),심근 경색의 46%감소(피=0.002),심근 경색의 46%감소(동맥 혈관 재 형성(피<0.001)및 모든 원인 사망률의 20%감소(피=0.02;그림 1).

목성 내의 모든 사전 지정된 하위 그룹은 이전에 여성과 같이”저 위험”으로 간주되는 사람들,체질량 지수가 25 킬로그램 미만인 사람들,대사 증후군이없는 사람들,비 흡연자,비 고혈압제 및 프레이밍 햄 위험 점수가 10%미만인 사람들을 포함하여로 수바 스타틴의 혜택을 크게 받았습니다. 전체 시험 결과와 일치하는 중요한 효과는 또한 6375 참가자의 하위 그룹에서 관찰되었지만 다른 이분법 적 위험 요소는 관찰되지 않았다(그림 2). 특정 병태 생리 학적 관심의 절대 이벤트 속도 목성 내의 상대적 위험 감소도 기준 체질량 지수 또는 대사 증후군의 존재에 의해 변경되었다. 이러한 관찰은 매우 낮은 콜레스테롤 수치에도 불구하고 다른 요인보다는 높은 콜레스테롤 수치 수준이 시험에서 관찰 된 높은 배경 사건 비율에 대한 책임이 있음을 강력하게 시사합니다.

목성은 또한 여성(위험 비율,0.54;95%신뢰 구간,0.37~0.80),흑인 및 히스패닉 환자(시간,0.63;95%씨,0.41~0.98)및 노인(70 세 이상,시간,0.61;95%씨,0.46~0.82)에 대한 명확한 이점을 입증 한 최초의 스타틴 예방 시험입니다. 목성 데이터는 또한 스타틴 치료가 모든 원인 사망률에 미치는 영향에 관한 논란을 종식시킵니다. 또한,동맥 혈관 재 형성 절차가 거의 절반으로 감소했다는 관찰은 목성에서 전향 적으로 테스트 된 선별 및 치료 전략이 환자뿐만 아니라 지불 인에게 혜택을 줄 가능성이 있음을 시사합니다.

심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 미리 지정된 비 동맥 종점과 관련하여,로 수바 스타틴은이 정맥 합병증의 위험을 43%낮췄다.13 목성은 정맥 혈전증을 줄이는 데 스타틴 효능을 입증하는 최초의 무작위 시험 증거를 제공하지만,이러한 데이터는 응고 기능에 대한 스타틴 치료의 비 지질 이점을 시사하는 실험실 증거뿐만 아니라 이전 관찰 연구와 일치합니다.따라서 출혈 위험이없는 경우 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증을 예방할 수있는 능력은이 일반적인 생명을 위협하는 장애의 예방에 대한 새로운 주요 접근법을 나타낼 수 있습니다.

목성에 영향을 일찍 멈춘 결과?

일부 관측자들의 주장에도 불구하고,목성 실험의 조기 중단이 결과에 어떤 영향을 미쳤다는 확실한 증거는 없다. 사실,중간 추적 관찰은 2 년 미만 이었지만,목성에서 2 년에서 5 년 동안 추적 한 환자에 대해 발생한 데이터는 실제로 더 작은 추정치가 아니라 더 큰 상대적 위험 감소를 보여줍니다.

이것은 목성의 독립적 인 데이터 모니터링 보드(아이디)조기 중지는 합리적인 의심의 여지가 증거를 필요로한다는 그 예정에 엄격한 원칙을 따라,아이디 아이디의 모든 구성원이 높은 공공 및 민간 단체 모두에 의해 투자 임상 시험을 모니터링 경험이 있었다으로 놀라운 일이 아니다. 목성의 통계적 경계는 조기 폐쇄에 필요한 하나의 구성 요소로만 간주되었으며,공식적인 통계적 경계는 보수적이었고 적절한 수의 사례가 발생한 후에 만 평가되었지만 그럼에도 불구하고 목성을 6 개월 더 지속하기로 투표했습니다. 이 추가 기간 동안 발생한 증분 데이터는 명백한 이익의 규모와 통계적 유의성을 다시 확인했습니다. 목성 결과가 어떻게 든 기회의 재생의 결과라고 우려하는 사람들에게는 데이터베이스 폐쇄 후 시험 1 차 종점에 대한 정확한 확률 값이<0.00000001 이라는 것이 흥미로울 수 있습니다. 따라서 주피터 아이덴티티는 치료 효과의 완전히 유효한 추정치를 보장하기 위해 적절하게 보수적인 방식으로 행동했다는 것이 명백하다.15

목성의 엔티 값은 무엇이었는가?

목성은 1 차 예방 연구였다. 따라서 예상대로 로 수바 스타틴 및 위약 그룹 모두에서 절대 이벤트 비율이 낮았다. 그러나,치료를 위한 지침서를 지원하기 위하여 통용되는 다른 1 차적인 예방 예심과 비교하여,목성 내의 절대적인 뿐 아니라 관계되는 위험 감소는 확실히 실질적이었다.

1 개의 임상 사건을 방지하기 위하여 비엔티안은 절대기도 하고 관계되는 위험 감소를 포위하는 처리 이득의 미터이고 처리 전략을 비교하기 위하여 통용됩니다. 2015 년 11 월 15 일(토)~11 월 15 일(일)~11 월 15 일(일)~11 월 15 일(일)~11 월 15 일(일)60 세 이상의 건강한 남성과 60 세 이상의 여성을 등록한 목성 내에서 2,3,4 및 5 년 값은 1 차 시험 종점에 대해 각각 95,49,31 및 25 이며 심근 경색,뇌졸중 또는 사망의 제한된”단단한”종점에 대해 각각 98,59,39 및 32 입니다(미공개 데이터,2009). 이 모든 값은 심혈관 질환의 1 차 예방에 효과적이라고 널리 간주되는 여러 다른 치료법과 유리하게 비교됩니다. 예를 들어,고지혈증 환자의 치료에 대한 비교 가능한 5 년치 값은 44 에서 63 사이의 범위이며,이는 상승된 항경색소증 선별 전략이 적어도 상승된 항경색소증 선별 전략만큼 효과적이라는 것을 시사한다.17

아마도 더 눈에 띄는 것은 86 과 140 사이의 비교 가능한 5 년 값이 비용 효율적 인 것으로보고 된 고혈압 치료 또는 1 차 예방에서 5 년 값이 300 을 초과하는 예방 아스피린의 사용과의 비교 일 것입니다(그림 3). 따라서,많은 수의 여성(남성보다 낮은 사건율을 가진 여성)을 포함하여 명시 적으로 배제 했음에도 불구하고,목성에서 관찰 된 절대 위험 감소 및 수반되는 위험 감소는 고지혈증 남성 중 혈관 사건의 1 차 예방 또는 중년 및 노인 남성과 여성의 항 고혈압제 또는 항 혈전 요법의 예방 적 사용에서 스타틴 요법의 치료보다 우수합니다.

마지막으로,순 임상 혜택 측면에서,첫 번째 심혈관 사건,정맥 혈전 색전증 또는 어떤 원인으로 인한 사망의 복합 종점이 고려 될 때,목성의 5 년은 18.13

약물 안전 및 사고 당뇨병은 어떻습니까? 로 수바 스타틴은 공복 포도당 장애가있는 시험 참가자들 사이에서 효과적입니까?

목성 내에서보고 된 심각한 부작용은 로수 바 스타틴과 위약 할당 참가자 사이에 동등하게 분포되었다(15.2 대 15.5%,피=0.6). 근력 약화,근병증 및 간 또는 신장 기능과 관련하여 치료 그룹간에 유의 한 차이는 없었다. 이전 스타틴 실험과 일치하여,로수바스타틴에 할당된 암들 중에서 암 증가가 관찰되지 않았다. 목성의 총 노출 시간은 장기적인 영향을 배제하기에는 너무 짧지 만,위약(35 대 58,피=0.02)에 비해 로 수바 스타틴에 할당 된 사람들 사이에서 명목상 유의 한 암 사망률 감소가 관찰되었다는 것을 안심시킨다.

인슐린 저항성 및 입사 당뇨병 발병과 관련하여 목성 데이터는 혼합 된 그림을 제시합니다. 전반적으로,추적 관찰 동안 혈장 포도당 수치 또는 글루코 수리아의 증가는 없었지만,당화 혈색소(5.9 대 5.8,피=0.001)와 의사(270 대 216,피=0)모두에서 작은 증가가 있었다.01)관찰되었다. 암 사망률에 있는 관찰된 감소와 마찬가지로,당뇨병에 있는 이 증가가 기회의 놀이를 대표한다 가능하다. 그러나 프라바스타틴,심바스타틴,세리 바 스타틴 및 아토르바스타틴의 임상 시험에서 당뇨병의 작은 증가가 이전에 관찰되어 클래스 효과를 시사합니다. 도 4 에 도시 된 바와 같이,내시경 18 시험에서 관찰 된 당뇨병 위험의 잠재적 감소에 대한 관찰을 생성하는 초기 가설은 7 개의 후속 가설 테스트 시험 중 어느 것도 확인되지 않았다.

당뇨병에 대한 스타틴 치료의 작은 부작용이 임상 적 영향을 미치는지 여부는 모든 당뇨병 환자가 혈관 사건 비율을 줄이기 위해 스타틴 치료를 권장하기 때문에 불확실합니다. 목성 내에서 모든 사건 당뇨병의 80%는 연구 항목,또한 전체 시험 혜택과 일치 하는 효과의 크기와 시험 기본 끝 지점에서 통계적으로 유의 한 감소를 경험 하는 하위 그룹에서 공복 포도 당을 손상 했다 사람들 사이에서 발생 했습니다. 따라서,손상된 공복 포도당을 가진 환자(당뇨병에 그들 뿐만 아니라)중 중요한 관심사가 심근 경색,치기 및 관 죽음의 예방이기 때문에,이 종점 전부가 로수바스타틴에 의해 호의적으로 감소되었다는 사실은 전반적인 이득 에 위험 비율이 당뇨병을 개발한 사람들을 위해 조차 높게 호의를 베풀었다는 것을 건의합니다. 스타틴 요법이 미세 혈관 질환에 미치는 영향은 불확실합니다.

시간이 지남에 따라 안정적입니까?

실질적인 절대적 및 상대적 위험 감소를 입증하는 것 외에도,목성 데이터는 또한 시간 경과에 따른 수치의 안정성에 관한 확증적인 증거를 제공한다. 위약에 할당 된 사람들 중 반복 된 위약 측정에 대 한 클래스 내 상관 관계 0.54,혈압(0.55),및 혈압(0.50)같은 연구 참가자에 비교 하는 값 이었다.19 이러한 데이터는 이전의 여러 연구에서 관찰된 바와 같이 한 달에 한 달,매년,심지어 10 년에서 10 년 정도까지 그 수준의 안정성이 있음을 나타내는 작업을 확증한다.5,7 임상 실습에서 오 분류를 줄이기 위해,급성 스트레스 동안 경색전증이나 경색전증 중 어느 것도 측정해서는 안되며,둘 다 두 번(바람직하게는 2 주 간격으로)측정하는 것이 좋습니다.

임상 생화학의 국립 아카데미에 의해 소집 최근 종합 전문가 패널 심혈 관 질환의 1 차 예방에 대 한 신흥 바이오 마커의 큰 시리즈를 평가 하 고 충전 했다.”출판된 문헌을 철저히 검토한 결과,1 차 예방의 수용에 필요한 모든 기준만 충족되었다.”이 2009 년 보고서는 또한 치료 권고를 할 경우 최적으로 반복되어야하는 반면,심혈관 위험과 관련이 있으며 비정상적인 병력 및 신체 검사가 존재하지 않는 한 그러한 환자에 대한 광범위한 영상 검사 또는 기타 검사가 필요하지 않습니다.

목성의 이득은 목성의 감소,목성의 감소 또는 둘 다에 기인 한 것입니까?

스타틴 치료에 대한 현재 지침은 이익을 극대화하기 위해 특정 약물 치료 목표를 달성해야 할 필요성을 강조합니다. 그러나,스타틴은 주로 자간전증의 독립적 인 방식으로 자간전증의 감소,그리고 치료에,10 증명,이벤트 감소 또는 동맥 경화성 퇴행의 측면에서 최고의 임상 결과는 자간전증의 감소뿐만 아니라 자간전증의 감소 사람들 사이에서 관찰되었다. 특히,이 연구에서,가장 낮은 임상 사건 비율은 지속적으로 관찰되었다. 이러한 연구 결과 항 염증 속성 스타틴 치료의 현재 병태 생리 학적 이해를 나타내는 실험실 증거와 일치 하는 비록 동맥 혈전 증 염증 뿐만 아니라 고 지 혈 혈증의 장애,스타틴 치료에 대 한 개념”이중 대상”논란이 남아 있다.22

목성은 이 가설을 시험하기 위해 선험적으로 설계되었다. 예상 한 바와 같이,낮은 치료 적 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성 경색 성(연구 값<0.15),최고의 임상 결과 두 변수의 낮은 수준을 달성 하는 로 수 바 스타 틴을 받는 사람들 중 관찰 되었다; 2015 년 11 월 15 일(토),2015 년 12 월 15 일(일),2015 년 12 월 15 일(일),2015 년 12 월 15 일(일),2015 년 12 월 15 일(일),2015 년 12 월 15 일(일),2015 년 12 월 15 일(일),2015 년 12 월 15 일(일),2015 년 12 월 15 일(일),2015 년 12 월 15 일(일),2015 년 12 월 15 일(일),2015 년 12 월 15 일(일),2015 년 치료 그룹<0.0001). 또한,79%의 상대 위험 감소가 관찰되었다(그림 5).23 유사한 데이터가 다음과 같은 대체 지질 분획이 관찰되었습니다. 따라서,목성은 전향 적으로 스타틴 요법 치료의 성공의 지표 인 자간전증과 자간전증의 감소가 있음을 보여줍니다.

1 차 예방 지침을 단순화 할 수 있습니까?

관상동맥질환의 위험이 있는 모든 환자들,특히 허혈성 심부전증 또는 허혈성 심부전증이 있는 환자들을 위한 첫 번째 개입에는 종합적인 식이 및 생활습관 조언과 흡연을 중단하기 위한 적극적인 개입이 포함되어야 한다. 이러한 표준 개입 외에도 스타틴 치료에 대한 추가 개입이 언제 보증되는지에 대한 핵심 질문이 남아 있습니다. 1 차적인 예방을 위한 현재 지침서는 복잡하다,연습으로 기록의 불완전한 번역에 공헌하는 문제점. 목성에 비추어 볼 때,그 복잡성을 줄이는 것이 가능할 수 있는데,그 이유는 스타틴 요법에서 약리학적 개입의 현재 임계치인 스타틴 요법과 유사한 방식으로 혜택을 받는 것으로 보이기 때문이다.

임상 가이드라인의 창조에 있는 경험을 가진 개인은 지금 목성이 심장 혈관 질병의 예방을 위한 미래 지침서로 어떻게 잘 통합되어야 하는지 고려하고 있습니다. 어떤 새로운 접근도 불완전할 것이,항상 개인적인 환자를 위한 추천한 치료를 가진 융통성이 있는 의사가 필요로 남아 있더라도,의사와 환자를 위한 긴요한 문제점은 비슷하게 아테로트롬혈증이 지질 축적과 염증 둘 다의 무질서다는 것을 인식하기 위한 것일 것입니다.2 따라서 앞으로 나아가는 임상 적 과제는 의사와 환자 교육 중 하나입니다—주피터는 높은 혈관성 고혈압과 낮은 혈관성 고혈압을 가진 남성과 여성이 상당한 혈관 위험에 처해 있음을 확인할뿐만 아니라 스타틴 치료가 그 위험을 절반으로 줄일 수 있음을 보여줍니다. 예심 기록이 명확하게 순수한 이득을 지원하는 그 그룹안에 결합한 생활양식 그리고 약리학적인 치료를 옹호하는 간단하게 한 지침서에는 매우 환자 치료 및 공중 보건을 개량하는 가능성으로 가지고 있는다.

이 기사에서 표현 된 의견은 반드시 편집인이나 미국 심장 협회의 의견은 아닙니다.

존 에이.

각주